Medición de cadenas ligeras libres en suero
Aspecto de la medicina

Método de diagnóstico médico
Medición de cadenas ligeras libres en suero
ObjetivoMedición del nivel sérico de FLC

Las cadenas ligeras libres (CLL) son cadenas ligeras de inmunoglobulina que se encuentran en el suero (sangre) en estado libre. En las últimas décadas, medir la cantidad de cadenas ligeras libres (CLL) en la sangre se ha convertido en una prueba clínica práctica. Las pruebas de CLL se pueden utilizar para diagnosticar y controlar enfermedades como el mieloma múltiple y la amiloidosis .

Estructura

Cada molécula de cadena ligera de inmunoglobulina contiene aproximadamente 220 aminoácidos en una sola cadena polipeptídica que se pliega para formar dominios de región constante y variable. Cada dominio comprende dos láminas plegadas en β . Las láminas están unidas por un puente disulfuro y juntas forman una estructura con forma aproximada de barril conocida como barril β . El dominio variable (V) de las cadenas ligeras tiene un alto grado de diversidad estructural, en particular la región de unión al antígeno. Además, los primeros 23 aminoácidos de la primera región marco del dominio variable tienen una serie de variaciones conocidas como subgrupos. Se pueden identificar cuatro subgrupos kappa (Vκ1–Vκ4) y seis subgrupos lambda (Vλ1–Vλ6). [1] Las estructuras de subgrupos de las FLC influyen en su capacidad para polimerizarse (combinarse) y formar proteínas como las fibrillas amiloides. Por ejemplo, el subgrupo Vλ6 de FLC está asociado con un tipo de amiloidosis llamada amiloidosis AL, mientras que los subgrupos Vκ1 y Vκ4 están asociados con un tipo diferente de amiloidosis llamada enfermedad de depósito de cadenas ligeras. [2]

Síntesis

Las moléculas de cadena ligera kappa están formadas por aproximadamente 40 segmentos funcionales del gen Vκ (cromosoma 2), cinco segmentos funcionales del gen Jκ y un solo gen Cκ. Las moléculas lambda (cromosoma 22) están formadas por aproximadamente 30 segmentos funcionales del gen Vλ y cuatro pares de segmentos funcionales del gen Jλ y un gen Cλ. [3]

Las cadenas ligeras se incorporan a las moléculas de inmunoglobulina durante el desarrollo de las células B y se expresan inicialmente en la superficie de las células pre-B. La producción de cadenas ligeras ocurre durante el resto del desarrollo de las células B y en las células plasmáticas, donde la secreción es más alta. [2]

Producción

La producción de cadenas ligeras de inmunoglobulina libres en individuos normales es de aproximadamente 500 mg/día a partir de células de la médula ósea y de los ganglios linfáticos. [1] [4] La producción de cadenas ligeras de inmunoglobulina es aproximadamente un 40% mayor que la producción de cadenas pesadas de inmunoglobulina. Esto puede deberse simplemente a que las moléculas de inmunoglobulina intactas tienen una estructura adecuada, pero también es posible que las cadenas ligeras libres tengan una función inmunológica. [5] Hay aproximadamente el doble de células plasmáticas productoras de kappa que de células plasmáticas lambda. Las cadenas ligeras libres kappa son normalmente monoméricas, mientras que las cadenas ligeras libres lambda tienden a ser diméricas, unidas por enlaces disulfuro. También pueden presentarse formas poliméricas de ambos tipos de cadena ligera libre. [6]

Metabolismo

En individuos normales, las cadenas ligeras libres se eliminan rápidamente de la sangre y son catabolizadas por los riñones. Las cadenas ligeras libres monoméricas se eliminan en 2-4 horas, y las cadenas ligeras diméricas en 3-6 horas. [7] La ​​eliminación puede prolongarse a 2-3 días en personas con insuficiencia renal completa. [1] [4] [8] Los riñones humanos están compuestos por aproximadamente medio millón de nefronas . Cada nefrona contiene un glomérulo con poros en la membrana basal que permiten la filtración de cadenas ligeras de inmunoglobulina y otras moléculas pequeñas de la sangre al túbulo proximal de la nefrona. [1]

Las moléculas filtradas se excretan en la orina o pueden reabsorberse específicamente. Las moléculas de proteína que pasan a través de los poros glomerulares se absorben sin cambios (como la albúmina ), se degradan en las células del túbulo proximal y se absorben (como las cadenas ligeras libres) o se excretan como fragmentos. [9] Esta reabsorción está mediada por un complejo receptor ( megalina / cubulina ) y evita la pérdida de grandes cantidades de proteína en la orina. Es muy eficiente y puede procesar entre 10 y 30 g de proteínas de bajo peso molecular por día, por lo que en condiciones normales ninguna cadena ligera pasa más allá de los túbulos proximales. [10] [11] [12]

Si las cadenas ligeras de inmunoglobulina se producen en cantidades suficientes para sobrepasar los mecanismos de absorción de los túbulos proximales (normalmente debido a la presencia de un tumor de células plasmáticas), las cadenas ligeras entran en los túbulos distales y pueden aparecer en la orina ( proteína de Bence Jones ). El paso de grandes cantidades de cadenas ligeras de inmunoglobulina a través de los riñones puede provocar inflamación o bloqueo de los túbulos renales. [2]

Los túbulos distales de los riñones secretan grandes cantidades de uromucoide ( proteína de Tamm-Horsfall ). Esta es la proteína dominante en la orina normal y se cree que es importante para prevenir las infecciones urinarias ascendentes. Es una glicoproteína relativamente pequeña (80 kDa) que se agrega en polímeros de 20 a 30 moléculas. Contiene una secuencia corta de aminoácidos que puede unirse específicamente a algunas cadenas ligeras libres. [13] Juntos pueden formar un precipitado insoluble que bloquea la parte distal de las nefronas. Esto se denomina " nefropatía por cilindros " o "riñón de mieloma" y generalmente se encuentra en pacientes con mieloma múltiple. [14] [15] Esto puede bloquear el flujo de orina causando la muerte de las respectivas nefronas. Las concentraciones crecientes de cadenas ligeras son filtradas por las nefronas restantes, lo que conduce a un ciclo de daño renal acelerado con concentraciones crecientes de cadenas ligeras libres en la sangre. [16] Al mismo tiempo, la cantidad de cadenas ligeras libres que entran en la orina disminuirá y será cero si el paciente deja de producir orina ( anuria ). Por el contrario, las concentraciones urinarias de cadenas ligeras libres podrían aumentar si la función renal mejora en un paciente con mieloma múltiple que recibe tratamiento. Esto podría explicar la mala correlación que se observa con frecuencia cuando se comparan las concentraciones de cadenas ligeras libres en orina y suero. [17] [18] [19] [20]

Sin embargo, los 500 mg de FLC producidos por día por el sistema linfático normal fluyen a través de los glomérulos y son procesados ​​completamente por los túbulos proximales. Si los túbulos proximales de las nefronas están dañados o estresados ​​(como en el caso de un ejercicio intenso), las FLC filtradas pueden no ser metabolizadas completamente y pueden aparecer pequeñas cantidades en la orina. [9]

Uso clínico

Los ensayos de cadenas ligeras libres en suero se han utilizado en varios estudios publicados que han indicado superioridad sobre las pruebas de orina, particularmente para pacientes que producen niveles bajos de cadenas ligeras libres monoclonales, como se observa en el mieloma múltiple no secretor [21] [22] [23] y la amiloidosis AL. [23] [24] [25] [26] Esto se debe principalmente a la reabsorción de cadenas ligeras libres en los riñones, lo que crea un umbral de producción de cadenas ligeras que debe superarse antes de que cantidades mensurables se desborden en la orina. [17] [18] [19] Si bien hay varias publicaciones que indican que el análisis de cadenas ligeras libres en suero es preferible al análisis de orina en el momento del diagnóstico, [27] [28] [29] [30] actualmente no hay consenso sobre si las pruebas de orina para el monitoreo deben reemplazarse. [18] [19] [20] [31]

Una serie de estudios, principalmente de la Clínica Mayo , han indicado que los pacientes con una proporción anormal de kappa libre a lambda libre tienen un mayor riesgo de progresión a mieloma activo a partir de condiciones precursoras que incluyen gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), [32] [33] mieloma latente [34] y plasmacitoma solitario del hueso. [35] También se ha informado que la producción anormal de cadena ligera libre es pronóstica de un peor resultado en el mieloma múltiple [36] [37] [38] y la leucemia linfocítica crónica . [39] Una proporción anormal de cadena ligera se ha definido como una proporción de cadena kappa a lambda de menos de 0,26 o más de 1,65. [32]

Pautas

En 2009, el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma publicó directrices que formulaban recomendaciones sobre cuándo se debería utilizar el análisis de cadenas ligeras libres en suero para el tratamiento del mieloma múltiple. [40]

Diagnóstico

El ensayo de cadena ligera libre en suero en combinación con electroforesis de proteínas séricas y electroforesis de inmunofijación sérica es suficiente para detectar trastornos patológicos plasmáticos proliferativos monoclonales distintos de la amiloidosis AL, que requiere todas las pruebas séricas, así como electroforesis de inmunofijación en orina de 24 horas.

Escucha

La medición seriada de las cadenas ligeras libres en suero debe realizarse de forma rutinaria en pacientes con amiloidosis AL y en pacientes con mieloma múltiple con enfermedad oligosecretora. También debe realizarse en todos los pacientes que han logrado una respuesta completa al tratamiento para determinar si han alcanzado una respuesta completa estricta. [41]

También se han publicado otras directrices para el uso de la medición de cadenas ligeras libres en suero en el tratamiento de la amiloidosis AL, [42] el plasmocitoma [43] y la comparación de las respuestas al tratamiento en ensayos clínicos [44] .

Pratt y Jagannath escribieron recientemente revisiones técnicas y clínicas de la medición de cadenas ligeras libres en suero. [45] [46]

Referencias

  1. ^ abcd Solomon A (1985). "[6] Cadenas ligeras de inmunoglobulinas humanas". Cadenas ligeras de inmunoglobulinas humanas . Métodos en enzimología. Vol. 116. págs. 101–21. doi :10.1016/S0076-6879(85)16008-8. ISBN 978-0-12-182016-9. PMID  3937021.
  2. ^ abc Basnayake K, Stringer SJ, Hutchison CA, Cockwell P (2 de junio de 2011). "La biología de las cadenas ligeras libres de inmunoglobulina y la lesión renal". Kidney International . 79 (12): 1289–1301. doi : 10.1038/ki.2011.94 . ISSN  0085-2538. PMID  21490587.
  3. ^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Slomchik MJ, "Inmunobiología; el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad" (2005); Garland Science Publishing. ISBN 0-443-07310-4 ISBN 978-0443073106 [ página necesaria ]   
  4. ^ ab Waldmann TA, Strober W, Mogielnicki RP, Strober, Mogielnicki (agosto de 1972). "El manejo renal de proteínas de bajo peso molecular: II. Trastornos del catabolismo de las proteínas séricas en pacientes con proteinuria tubular, síndrome nefrótico o uremia". The Journal of Clinical Investigation . 51 (8): 2162–74. doi :10.1172/JCI107023. PMC 292373 . PMID  5054468. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  5. ^ Redegeld FA, Nijkamp FP, Nijkamp (abril de 2003). "Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina y mastocitos: papel fundamental en las reacciones inmunitarias mediadas por células T". Tendencias en inmunología . 24 (4): 181–5. doi :10.1016/S1471-4906(03)00059-0. PMID  12697449.
  6. ^ Sölling K (septiembre de 1976). "Formas poliméricas de cadenas ligeras libres en suero de individuos normales y de pacientes con enfermedades renales". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 36 (5): 447–52. doi :10.3109/00365517609054462. PMID  824709.
  7. ^ Meittinen TA (1967). "Efecto de la función hepática y renal alterada en el catabolismo de la proteína [131I] de Bence Jones en sujetos humanos". Clinica Chimica Acta . 18 : 395-407. doi :10.1016/0009-8981(67)90036-8.
  8. ^ Miettinen, T, Kekki M (1967). "Efecto de la función hepática y renal deteriorada en el catabolismo proteico de [131]bence jones en sujetos humanos". Clinica Chimica Acta . 18 (3): 395. doi :10.1016/0009-8981(67)90036-8.
  9. ^ ab Russo LM, Bakris GL, Comper WD, Bakris, Comper (mayo de 2002). "Manejo renal de la albúmina: una revisión crítica de los conceptos básicos y la perspectiva". Am. J. Kidney Dis . 39 (5): 899–919. doi :10.1053/ajkd.2002.32764. PMID  11979334.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  10. ^ Abraham GN, Waterhouse C, Waterhouse (octubre de 1974). "Evidencia de un metabolismo defectuoso de inmunoglobulina en la insuficiencia renal grave". The American Journal of the Medical Sciences . 268 (4): 227–33. doi :10.1097/00000441-197410000-00003. PMID  4217565. S2CID  26350666.
  11. ^ Wochner RD, Strober W, Waldmann TA, Strober, Waldmann (agosto de 1967). "El papel del riñón en el catabolismo de las proteínas de Bence Jones y los fragmentos de inmunoglobulina". The Journal of Experimental Medicine . 126 (2): 207–21. doi :10.1084/jem.126.2.207. PMC 2138312 . PMID  4165739. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  12. ^ Maack T, Johnson V, Kau ST, Figueiredo J, Sigulem D, Johnson, Kau, Figueiredo, Sigulem (septiembre de 1979). "Filtración renal, transporte y metabolismo de proteínas de bajo peso molecular: una revisión". Kidney International . 16 (3): 251–70. doi : 10.1038/ki.1979.128 . PMID  393891.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  13. ^ Ying WZ, Sanders PW, Sanders (1 de mayo de 2001). "Mapeo del dominio de unión de las cadenas ligeras de inmunoglobulina para la proteína Tamm-Horsfall". The American Journal of Pathology . 158 (5): 1859–66. doi :10.1016/S0002-9440(10)64142-9. PMC 1891942 . PMID  11337384. 
  14. ^ Sanders PW, Booker BB, Bishop JB, Cheung HC, Booker, Bishop, Cheung (febrero de 1990). "Mecanismos de formación de cilindros proteínicos intranefronales por proteínas de bajo peso molecular". The Journal of Clinical Investigation . 85 (2): 570–6. doi :10.1172/JCI114474. PMC 296460 . PMID  2298921. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  15. ^ Sanders PW, Booker BB, Booker (febrero de 1992). "Patobiología de la nefropatía por cilindros a partir de proteínas de Bence Jones humanas". The Journal of Clinical Investigation . 89 (2): 630–9. doi :10.1172/JCI115629. PMC 442896 . PMID  1737851. 
  16. ^ Merlini G, Pozzi C, Pozzi (2007). Mecanismos de daño renal en discrasias de células plasmáticas: una descripción general . Contribuciones a la nefrología. Vol. 153. págs. 66–86. doi :10.1159/000096761. ISBN 978-3-8055-8178-3. Número de identificación personal  17075224.
  17. ^ ab Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, Harvey TC, Drayson MT, Carr-Smith, Mead, Harvey, Drayson (febrero de 2003). "Prueba sérica para la evaluación de pacientes con mieloma de Bence Jones". Lancet . 361 (9356): 489–91. doi :10.1016/S0140-6736(03)12457-9. PMID  12583950. S2CID  43483748.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  18. ^ abc Alyanakian MA, Abbas A, Delarue R, Arnulf B, Aucouturier P, Abbas, Delarue, Arnulf, Aucouturier (abril de 2004). "Niveles séricos de cadena ligera de inmunoglobulina libre en el seguimiento de pacientes con gammapatías monoclonales: correlación con la excreción urinaria de cadena ligera de 24 horas". American Journal of Hematology . 75 (4): 246–8. doi : 10.1002/ajh.20007 . PMID  15054820. S2CID  1067413.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  19. ^ abc Nowrousian MR, Brandhorst D, Sammet C, et al. (diciembre de 2005). "Análisis de cadenas ligeras libres en suero y electroforesis de inmunofijación en orina en pacientes con mieloma múltiple". Clinical Cancer Research . 11 (24 Pt 1): 8706–14. doi :10.1158/1078-0432.CCR-05-0486. PMID  16361557. S2CID  1290359.
  20. ^ ab Dispenzieri A, Zhang L, Katzmann JA, et al. (mayo de 2008). "Evaluación de la cadena ligera libre de inmunoglobulina como marcador de respuesta". Blood . 111 (10): 4908–15. doi :10.1182/blood-2008-02-138602. PMC 2964259 . PMID  18364469. 
  21. ^ Drayson M, Tang LX, Drew R, Mead GP, Carr-Smith H, Bradwell AR, Tang, Drew, Mead, Carr-Smith, Bradwell (mayo de 2001). "Medidas de cadenas ligeras libres en suero para identificar y controlar a pacientes con mieloma múltiple no secretor". Blood . 97 (9): 2900–2. doi :10.1182/blood.V97.9.2900. PMID  11313287. S2CID  8779162.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  22. ^ Shaw GR (agosto de 2006). "Mieloma de células plasmáticas no secretor: cada vez más raro gracias al análisis de cadenas ligeras libres en suero: una breve revisión". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 130 (8): 1212–5. doi :10.5858/2006-130-1212-NPCMEM. PMID  16879026.
  23. ^ ab Katzmann JA, Abraham RS, Dispenzieri A, Lust JA, Kyle RA, Abraham, Dispenzieri, Lust, Kyle (mayo de 2005). "Rendimiento diagnóstico de ensayos cuantitativos de cadenas ligeras libres kappa y lambda en la práctica clínica". Química clínica . 51 (5): 878–81. doi : 10.1373/clinchem.2004.046870 . PMID  15774572.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  24. ^ Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD, et al. (julio de 2003). "Resultados en la amiloidosis AL sistémica en relación con los cambios en la concentración de cadenas ligeras de inmunoglobulina libres circulantes después de la quimioterapia". British Journal of Haematology . 122 (1): 78–84. doi :10.1046/j.1365-2141.2003.04433.x. PMID  12823348. S2CID  23475887.
  25. ^ Abraham RS, Katzmann JA, Clark RJ, Bradwell AR, Kyle RA, Gertz MA (febrero de 2003). "Análisis cuantitativo de cadenas ligeras libres en suero: un nuevo marcador para la evaluación diagnóstica de la amiloidosis sistémica primaria". American Journal of Clinical Pathology . 119 (2): 274–78. doi : 10.1309/LYWM-47K2-L8XY-FFB3 . PMID  12579999.
  26. ^ Akar H, Seldin DC, Magnani B, et al. (diciembre de 2005). "Ensayo cuantitativo de cadenas ligeras libres en suero en la evaluación diagnóstica de la amiloidosis AL". Amiloide . 12 (4): 210–5. doi :10.1080/13506120500352339. PMID  16399645. S2CID  7839338.
  27. ^ Hill PG, Forsyth JM, Rai B, Mayne S, Forsyth, Rai, Mayne (septiembre de 2006). "Cadenas ligeras libres en suero: una alternativa a la prueba de detección de proteínas de Bence Jones en orina para gammapatías monoclonales". Química clínica . 52 (9): 1743–8. doi : 10.1373/clinchem.2006.069104 . PMID  16858075.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  28. ^ Bakshi NA, Gulbranson R, Garstka D, Bradwell AR, Keren DF, Gulbranson, Garstka, Bradwell, Keren (agosto de 2005). "La medición de las cadenas ligeras libres (FLC) en suero puede ayudar a la electroforesis de la zona capilar a detectar proteínas M sutiles productoras de FLC". Revista Estadounidense de Patología Clínica . 124 (2): 214-18. doi : 10.1309/XE3U-DARK-W1B9-EMWM . PMID  16040291.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  29. ^ Abadie JM, Bankson DD, Bankson (2006). "Evaluación de ensayos de cadenas ligeras libres en suero para la detección de trastornos de células plasmáticas en una población de Asuntos de Veteranos". Anales de Ciencias Clínicas y de Laboratorio . 36 (2): 157–62. PMID  16682511.
  30. ^ Katzmann JA, Dispenzieri A, Kyle RA, et al. (diciembre de 2006). "Eliminación de la necesidad de estudios de orina en el algoritmo de detección de gammapatías monoclonales mediante inmunofijación sérica y ensayos de cadenas ligeras libres". Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1575–78. doi :10.4065/81.12.1575. PMID  17165636.
  31. ^ Abraham RS, Clark RJ, Bryant SC, et al. (1 de abril de 2002). "Correlación de la cuantificación de la cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica con la proteína de Bence Jones urinaria en el mieloma de cadena ligera". Química clínica . 48 (4): 655–57. doi : 10.1093/clinchem/48.4.655 . PMID  11901068.
  32. ^ ab Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM, et al. (agosto de 2005). "La proporción de cadenas ligeras libres en suero es un factor de riesgo independiente para la progresión de la gammapatía monoclonal de significado incierto". Blood . 106 (3): 812–7. doi :10.1182/blood-2005-03-1038. PMC 1895159 . PMID  15855274. 
  33. ^ Rajkumar SV, Lacy MQ, Kyle RA, Lacy, Kyle (septiembre de 2007). "Gammapatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple latente". Blood Reviews . 21 (5): 255–65. doi :10.1016/j.blre.2007.01.002. PMC 3904304 . PMID  17367905. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  34. ^ Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, et al. (enero de 2008). "La proporción de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina es un factor de riesgo independiente para la progresión del mieloma múltiple latente (asintomático)". Blood . 111 (2): 785–9. doi :10.1182/blood-2007-08-108357. PMC 2200851 . PMID  17942755. 
  35. ^ Dingli D, Kyle RA, Rajkumar SV, et al. (septiembre de 2006). "Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina y plasmocitoma solitario del hueso". Blood . 108 (6): 1979–83. doi :10.1182/blood-2006-04-015784. PMC 1895544 . PMID  16741249. 
  36. ^ Kyrtsonis MC, Vassilakopoulos TP, Kafasi N, et al. (mayo de 2007). "Valor pronóstico de la proporción de cadenas ligeras libres en suero en el momento del diagnóstico en el mieloma múltiple". British Journal of Haematology . 137 (3): 240–43. doi :10.1111/j.1365-2141.2007.06561.x. PMID  17408464. S2CID  36047195.
  37. ^ Snozek CL, Katzmann JA, Kyle RA, et al. (octubre de 2008). "Valor pronóstico de la proporción de cadenas ligeras libres séricas en el mieloma de diagnóstico reciente: propuesta de incorporación al sistema de estadificación internacional". Leucemia . 22 (10): 1933–7. doi :10.1038/leu.2008.171. PMC 2614406 . PMID  18596742. 
  38. ^ van Rhee F, Bolejack V, Hollmig K, et al. (agosto de 2007). "Los altos niveles de cadenas ligeras libres en suero y su rápida reducción en respuesta a la terapia definen un subtipo agresivo de mieloma múltiple con mal pronóstico". Blood . 110 (3): 827–32. doi :10.1182/blood-2007-01-067728. PMC 1924775 . PMID  17416735. 
  39. ^ Pratt G, Harding S, Holder R, et al. (enero de 2009). "Las proporciones anormales de cadenas ligeras libres en suero se asocian con una supervivencia deficiente y pueden reflejar subgrupos biológicos en pacientes con leucemia linfocítica crónica". British Journal of Haematology . 144 (2): 217–22. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07456.x. PMID  19016722. S2CID  28394748.
  40. ^ Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. (febrero de 2009). "Directrices del International Myeloma Working Group para el análisis de cadenas ligeras libres de suero en el mieloma múltiple y trastornos relacionados". Leucemia . 23 (2): 215–24. doi : 10.1038/leu.2008.307 . hdl : 2318/70035 . PMID  19020545. S2CID  28720792.
  41. ^ Rock P, Deng F (22 de diciembre de 2019), "Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma", Radiopaedia.org , doi : 10.53347/rid-73043
  42. ^ Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. (agosto de 2005). "Definición de afectación orgánica y respuesta al tratamiento en la amiloidosis por cadenas ligeras de inmunoglobulina (AL): una opinión de consenso del 10.º Simposio internacional sobre amiloide y amiloidosis, Tours, Francia, 18-22 de abril de 2004". American Journal of Hematology . 79 (4): 319-28. doi :10.1002/ajh.20381. PMID  16044444. S2CID  21769919.
  43. ^ Hughes M, Soutar R, Lucraft H, Owen R, Bird J. "Directrices para el diagnóstico y el tratamiento del plasmocitoma solitario del hueso, el plasmocitoma extramedular y los plasmocitomas solitarios múltiples: actualización de 2009" (PDF) . Grupo de trabajo de directrices de la UKMF. Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2009 . Consultado el 8 de julio de 2009 .
  44. ^ Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, et al. (septiembre de 2006). "Criterios internacionales de respuesta uniforme para el mieloma múltiple". Leucemia . 20 (9): 1467–73. doi :10.1038/sj.leu.2404284. PMID  16855634. S2CID  14838196.
  45. ^ Pratt G (mayo de 2008). "El uso evolutivo de los ensayos de cadenas ligeras libres en suero en hematología". British Journal of Haematology . 141 (4): 413–22. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07079.x . PMID  18318757. S2CID  40081613.
  46. ^ Jagannath S (septiembre de 2007). "Valor de las pruebas de cadenas ligeras libres en suero para el diagnóstico y el seguimiento de las gammapatías monoclonales en hematología". Clinical Lymphoma & Myeloma . 7 (8): 518–23. doi :10.3816/CLM.2007.n.036. PMID  18021469.
  • Cadenas ligeras libres en suero en Lab Tests Online
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