Iberiotoxin
| La secuencia de aminoácidos de la iberiotoxina [1] |
|---|
| Pir - Fe - Thr - Asp - Val - Asp - Cis - Ser - Val - Ser - Lis - Glu - Cis - Trp - Ser - Val - Cis - Lis - Asp - Leu - Fe - Gli - Val - Asp - Arg - Gli - Lis - Cis - Met - Gli - Lis - Lis - Cis - Arg - Cis - Tyr - Gln - OH |
| Puentes disulfuro: Cys7 - Cys28, Cys13 - Cys33, Cys17 - Cys35 |
La iberiotoxina (IbTX) es una toxina de canal iónico purificada del escorpión rojo de la India oriental Hottentotta tamulus . La iberiotoxina inhibe selectivamente la corriente a través de canales de potasio activados por calcio de gran conductancia .
Química
La iberiotoxina es un péptido de 37 aminoácidos . La fórmula es C 179 H 274 N 50 O 55 S 7 . [2] También se la conoce como "toxina del canal de potasio alfa-KTx 1.3" o IbTx. Se ha definido la secuencia completa de aminoácidos y muestra una homología de secuencia del 68% con la caribdotoxina . [1]
Objetivo y modo de acción
La iberiotoxina se une a la cara externa de los canales de potasio activados por calcio de gran conductancia ( canales maxiK o BK ) con alta afinidad (Kd ~1 nM). [3] Inhibe selectivamente la corriente al disminuir tanto la probabilidad de apertura como el tiempo de apertura del canal. [3]
Toxicidad
El veneno produce principalmente anomalías cardiopulmonares como trastornos circulatorios, miocarditis y cambios en la ATPasa del sarcolema cardíaco y por estas anomalías puede finalmente causar la muerte. En la India rural , el escorpión y su veneno son un factor comúnmente conocido de muerte infantil. El veneno inicialmente causa una estimulación colinérgica transitoria (vómitos, sudoración profusa , bradicardia , priapismo , hipersalivación e hipotensión ) que es seguida por hiperactividad adrenérgica sostenida ( hipertensión , taquicardia e insuficiencia miocárdica). La fase adrenérgica, pero no la fase colinérgica, es un fenómeno dependiente de la dosis. [4]
Tratamiento
El tratamiento es principalmente sintomático. El dolor local se trata inyectando dehidroemetina en el lugar de la picadura. La hipovolemia se corrige con una solución de rehidratación oral. A los pacientes agitados, confundidos y que no cooperan se les administra un goteo de solución salina dextrosa al 5% . A los pacientes con hipertensión al ingreso se les administra una dosis única de 5 mg de nifedipino sublingual y prazosina oral . La presión arterial en pacientes con hipertensión se controla solo con nifedipino sublingual. A los pacientes con edema pulmonar se les sostiene y se les administra aminofilina intravenosa , bicarbonato de sodio intravenoso , prazosina oral y oxígeno por mascarilla. [4]
Referencias
- ^ ab Galvez, A; Gimenez-Gallego, G; Reuben, JP; Roy-Contancin, L; Feigenbaum, P; Kaczorowski, GJ; Garcia, ML (1990). "Purificación y caracterización de una sonda peptidílica única y potente para el canal de potasio activado por calcio de alta conductancia del veneno del escorpión Hottentotta tamulus". The Journal of Biological Chemistry . 265 (19): 11083–90. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38560-6 . hdl : 10261/177752 . PMID 1694175.
- ^ Ferrat, G; Bernard, C; Fremont, V; Mullmann, TJ; Giangiacomo, KM; Darbon, H (2001). "Base estructural de la especificidad de la toxina alfa-K para los canales de K+ revelada a través de las estructuras de RMN 1H en solución de dos quimeras de noxiustoxina-iberiotoxina". Bioquímica . 40 (37): 10998–1006. doi :10.1021/bi010228e. PMID 11551195.
- ^ ab Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). "Modo de acción de la iberiotoxina, un potente bloqueador del canal de K+ activado por Ca(2+) de gran conductancia". Revista Biofísica . 63 (2): 583–90. Bibcode :1992BpJ....63..583C. doi :10.1016/S0006-3495(92)81630-2. PMC 1262182 . PMID 1384740.
- ^ ab Bawaskar, HS; Bawaskar, PH (1992). "Manejo de las manifestaciones cardiovasculares del envenenamiento por el escorpión rojo indio (Hottentotta tamulus)". British Heart Journal . 68 (5): 478–80. doi :10.1136/hrt.68.11.478. PMC 1025191 . PMID 1467032.
