Epoetina alfa
Medicamento farmacéutico

Epoetina alfa
Datos clínicos
Pronunciación/ ɛ ˈ p oʊ . ɪ t ɪ n /
Nombres comercialesEpógeno
Biosimilaresepoetina alfa-epbx, Abseamed, [1] [2] Binocrit, [3] Epoetina Alfa Hexal, [4] Retacrit [5] [6]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa692034
Datos de licencia
Vías de
administración		Intravenosa , subcutánea
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [7] Solo con receta médica [8]
  • UE : Solo con receta médica
Identificadores
Número CAS
  • 11096-26-7 ☒norte
Banco de medicamentos
  • DB00016 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • 64FS3BFH5W
BARRIL
  • D03231
Química biológica
  • ChEMBL1201565 ☒norte
Datos químicos y físicos
FórmulaC 815 H 1317 N 233 O 241 S 5
Masa molar18 396,19  g· mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La epoetina alfa , comercializada bajo la marca Epogen , entre otras, es una eritropoyetina humana producida en cultivos celulares mediante tecnología de ADN recombinante . [8] [9] La epoetina alfa es un agente estimulante de la eritropoyesis. [8] Estimula la eritropoyesis (aumenta los niveles de glóbulos rojos ) y se utiliza para tratar la anemia , comúnmente asociada con la insuficiencia renal crónica y la quimioterapia contra el cáncer . La epoetina alfa es desarrollada por Amgen . [8]

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2007,

Usos médicos

La epoetina alfa está indicada para el tratamiento de la anemia debida a enfermedad renal crónica; zidovudina en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana; infección por VIH; los efectos de la quimioterapia mielosupresora concomitante; reducción de las transfusiones de glóbulos rojos alogénicos.

Anemia causada por enfermedad renal

En las personas que requieren diálisis o tienen enfermedad renal crónica , se debe administrar hierro junto con la eritropoyetina, dependiendo de algunos parámetros de laboratorio como la ferritina y la saturación de transferrina . [11]

La eritropoyetina también se utiliza para tratar la anemia en personas, gatos y perros con enfermedad renal crónica que no están en diálisis (aquellos con enfermedad en etapa 3 o 4 y aquellos que viven con un trasplante de riñón). Hay dos tipos de eritropoyetina para personas, gatos y perros con anemia debido a enfermedad renal crónica (que no están en diálisis). [12] [13]

Anemia en personas gravemente enfermas

La eritropoyetina se utiliza para tratar a personas con anemia resultante de una enfermedad grave.

En un ensayo controlado aleatorizado , [14] se demostró que la eritropoyetina no modificaba el número de transfusiones de sangre que necesitaban los pacientes en estado crítico. Un hallazgo sorprendente en este estudio fue una pequeña reducción de la mortalidad en los pacientes que recibieron eritropoyetina. Este resultado fue estadísticamente significativo después de 29 días, pero no a los 140 días. La diferencia de mortalidad fue más marcada en los pacientes ingresados ​​en la UCI por traumatismos. Los autores ofrecen varias hipótesis sobre las posibles etiologías de esta reducción de la mortalidad, pero, dado el aumento conocido de la trombosis y el mayor beneficio en los pacientes con traumatismos, así como el beneficio marginal no significativo (cociente de riesgos ajustado de 0,9) en los pacientes de cirugía, se podría especular que parte del beneficio podría ser secundario al efecto procoagulante de la eritropoyetina. Independientemente, este estudio sugiere que puede ser necesaria una mayor investigación para ver qué pacientes de cuidados críticos, si los hay, podrían beneficiarse de la administración de eritropoyetina.

Efectos adversos

La epoetina alfa es generalmente bien tolerada. Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial alta, dolor de cabeza, migraña en racimos incapacitante (resistente a los remedios), dolor en las articulaciones y coagulación en el lugar de la inyección. Se han producido casos raros de escozor en el lugar de la inyección, erupción cutánea y síntomas similares a los de la gripe (dolor articular y muscular) en las pocas horas siguientes a la administración. Rara vez ocurren efectos secundarios más graves, incluyendo reacciones alérgicas, convulsiones y eventos trombóticos (p. ej., ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar). Se ha demostrado que la autoadministración crónica del fármaco causa aumentos en la hemoglobina sanguínea y el hematocrito a niveles anormalmente altos, lo que resulta en disnea y dolor abdominal. [15]

La eritropoyetina se asocia con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares adversas en pacientes con enfermedad renal si se utiliza para lograr un aumento de los niveles de hemoglobina por encima de 13,0 g/dl. [16]

El tratamiento temprano (antes de los 8 días de vida del bebé) con eritropoyetina se correlacionó con un aumento del riesgo de retinopatía del prematuro en bebés prematuros y anémicos, lo que plantea la preocupación de que las acciones angiogénicas de la eritropoyetina puedan exacerbar la retinopatía. [17] [18] Dado que la anemia en sí misma aumenta el riesgo de retinopatía, la correlación con el tratamiento con eritropoyetina puede ser incidental. [19]

Advertencias de seguridad para pacientes con cáncer y anemia

Amgen informó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 determinó que el control del cáncer locoregional a los tres años en los sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en los que no recibieron Aranesp (p=0,01). [20]

En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un Aviso de Salud Pública [21] el 9 de marzo de 2007 y una alerta clínica [22] para médicos en febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), como epogen y darbepoetina . El aviso recomendaba precaución en el uso de estos agentes en pacientes con cáncer que recibían quimioterapia o no la recibían, e indicaba una falta de evidencia clínica que respaldara mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.

Varias publicaciones y comunicaciones de la FDA han aumentado el nivel de preocupación relacionado con los efectos adversos de la terapia con ESA en grupos seleccionados. En una advertencia de recuadro negro revisada, la FDA señala riesgos significativos y recomienda que los ESA se utilicen solo en pacientes con cáncer cuando se trate la anemia causada específicamente por la quimioterapia, y no para otras causas de anemia. Además, la advertencia establece que los ESA se deben suspender una vez que el paciente haya completado el ciclo de quimioterapia. [23] [24] [25] [26]

Interacciones

Las interacciones farmacológicas con la eritropoyetina incluyen:

Sociedad y cultura

La publicación de un editorial que cuestionaba los beneficios de la epoetina en dosis altas fue cancelada por la rama de marketing de una revista después de ser aceptada por la rama editorial que destacaba las preocupaciones sobre un conflicto de intereses en la publicación. [28]

En 2011, la autora Kathleen Sharp publicó un libro, Blood Feud : The Man Who Blew the Whistle on One of the Deadliest Prescription Drugs Ever , [29] alegando que el fabricante de medicamentos Johnson & Johnson alentó a los médicos a recetar epoetina en dosis altas, particularmente para pacientes con cáncer, porque esto aumentaría las ventas en cientos de millones de dólares. Los ex representantes de ventas Mark Duxbury y Dean McClennan, afirmaron que la mayor parte de su negocio de venta de epoetina a hospitales y clínicas era un fraude a Medicare, por un total de US$3  mil millones. [30]

Ciencias económicas

El coste medio por paciente en los EE.UU. fue de 8.447 dólares estadounidenses en 2009. [31]

La epoetina alfa ha representado el mayor gasto individual en medicamentos pagado por el sistema Medicare de los EE. UU .; en 2010, el programa pagó 2 mil millones de dólares por el medicamento. [32] [33]

Biosimilares

En agosto de 2007, Binocrit, Epoetin Alfa Hexal y Abseamed fueron aprobados para su uso en la Unión Europea. [3] [4] [1]

Investigación

Enfermedades neurológicas

Se ha planteado la hipótesis de que la eritropoyetina es beneficiosa en el tratamiento de ciertas enfermedades neurológicas como la esquizofrenia y los accidentes cerebrovasculares. [34] Algunas investigaciones han sugerido que la eritropoyetina mejora la tasa de supervivencia en niños con malaria cerebral , que es causada por el bloqueo del parásito de la malaria en los vasos sanguíneos del cerebro. [35] [36] [37] Sin embargo, la posibilidad de que la eritropoyetina pueda ser neuroprotectora es incompatible con el deficiente transporte de la sustancia química al cerebro [38] y los bajos niveles de receptores de eritropoyetina expresados ​​en las células neuronales.

Enfermedades psiquiátricas

Los ensayos clínicos controlados aleatorios han mostrado resultados prometedores de la EPO en la mejora de la cognición, que a menudo es intratable con el tratamiento actual de los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia. Estos dominios incluyen la velocidad del procesamiento cognitivo complejo en la atención, la memoria y la función ejecutiva. [39]

Bebés prematuros

Los bebés prematuros suelen requerir transfusiones de glóbulos rojos y tienen niveles bajos de eritropoyetina. La eritropoyetina se ha estudiado como una opción de tratamiento para reducir la anemia en los bebés prematuros. El tratamiento de los bebés menores de 8 días con eritropoyetina puede reducir ligeramente la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos, pero aumenta el riesgo de retinopatía . Debido al beneficio clínico limitado y al mayor riesgo de retinopatía, no se recomienda el tratamiento temprano o tardío con eritropoyetina para los bebés prematuros. [17] [18]

Referencias

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