Kary Mullis
Bioquímico estadounidense (1944-2019)

Kary Mullis
Mullis en 2006
Nacido
Kary Banks Mullis

( 28 de diciembre de 1944 )28 de diciembre de 1944
Lenoir, Carolina del Norte , Estados Unidos
Fallecido7 de agosto de 2019 (07-08-2019)(74 años)
Playa Newport, California , Estados Unidos
Alma máterInstituto Tecnológico de Georgia ( BS )
Universidad de California, Berkeley ( PhD )
Conocido porInvención de la reacción en cadena de la polimerasa
TaqMan
PremiosPremio William Allan (1990)
Premio Robert Koch (1992)
Premio Nobel de Química (1993)
Premio Japón (1993) [1]
Carrera científica
CamposBiología molecular
TesisSchizokinen: estructura y obra sintética  (1973)
Asesor de doctoradoJ. B. Neilands
Sitio webkarymullis.com

Kary Banks Mullis (28 de diciembre de 1944 - 7 de agosto de 2019) fue un bioquímico estadounidense . En reconocimiento a su papel en la invención de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), compartió el Premio Nobel de Química de 1993 con Michael Smith [2] y recibió el Premio Japón en el mismo año. La PCR se convirtió en una técnica central en bioquímica y biología molecular , descrita por The New York Times como "muy original y significativa, dividiendo virtualmente la biología en las dos épocas de antes de la PCR y después de la PCR". [3]

Mullis restó importancia al papel de los humanos en el cambio climático , expresó dudas de que el VIH sea la causa del SIDA , [4] [5] [6] y profesó una creencia en la astrología y lo paranormal . [7] [8] Las declaraciones no científicas de Mullis sobre temas fuera de su área de especialización han sido nombradas por Skeptical Inquirer como un ejemplo de " enfermedad Nobel ". [7]

Vida temprana y educación

Mullis nació en Lenoir, Carolina del Norte , cerca de las montañas Blue Ridge , [9] el 28 de diciembre de 1944, hijo de Cecil Banks Mullis y Bernice Barker Mullis. [10] Su familia tenía antecedentes de agricultura en esta zona rural. De niño, dijo Mullis, estaba interesado en observar organismos en el campo. [11] Él y sus primos solían burlarse del ganado alimentándolos a través de cercas eléctricas, y Kary estaba principalmente interesado en las arañas del sótano de sus abuelos. [12] Creció en Columbia, Carolina del Sur , [11] donde asistió a la escuela secundaria Dreher , [13] graduándose en la clase de 1962. Recordó que su interés por la química comenzó cuando aprendió a sintetizar químicamente y construir cohetes de propulsión de combustible sólido como estudiante de secundaria durante la década de 1960. [14]

Obtuvo una licenciatura en Ciencias en química [9] del Instituto de Tecnología de Georgia en Atlanta en 1966, tiempo durante el cual se casó con su primera esposa, Richards Haley, y comenzó un negocio. [15] Obtuvo su doctorado en 1973 en bioquímica en la Universidad de California, Berkeley (UC Berkeley), en el laboratorio de JB Neilands , que se centró en la síntesis y estructura de las moléculas transportadoras de hierro bacterianas. [16] Aunque publicó un artículo de autor único en Nature en el campo de la astrofísica en 1968, [17] luchó para aprobar sus exámenes orales (con un colega recordando que "no hizo bien sus proposiciones. No sabía bioquímica general"), y su disertación fue aceptada solo después de que varios amigos se unieron para "cortar todas las cosas raras de ella" mientras su asesor presionaba al comité para que reconsiderara su decisión inicial. [18]

Su tesis doctoral versó sobre la estructura del sideróforo bacteriano esquizoquineno. [19] JB Neilands era conocido por su trabajo pionero sobre los sideróforos, y Mullis fue parte de él con su caracterización del esquizoquineno. [20] Después de su graduación, Mullis completó becas postdoctorales en cardiología pediátrica en el Centro Médico de la Universidad de Kansas (1973-1977) y química farmacéutica en la Universidad de California, San Francisco (1977-1979). [21]

Carrera

Después de recibir su doctorado, Mullis dejó brevemente la ciencia para escribir ficción antes de aceptar la beca de la Universidad de Kansas. [15] Durante su trabajo postdoctoral, dirigió una panadería durante dos años. [3] Mullis regresó a la ciencia animado por su amigo y colega de la UC Berkeley, Thomas White, quien aseguró el puesto de Mullis en la UCSF y más tarde lo ayudó a conseguir un puesto en la empresa de biotecnología Cetus Corporation de Emeryville, California . [11] [3] A pesar de su poca experiencia en biología molecular , Mullis trabajó como químico de ADN en Cetus durante siete años, y finalmente se desempeñó como jefe del laboratorio de síntesis de ADN bajo las órdenes de White, entonces director de investigación molecular y biológica de la empresa; fue allí, en 1983, donde Mullis inventó el procedimiento de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). [22]

Mullis se ganó una reputación de comportamiento errático en Cetus, una vez amenazó con llevar un arma al trabajo; también participó en "peleas de amantes públicas" con su entonces novia (una compañera química de la empresa) y "casi llegó a los golpes con otro científico" en una fiesta del personal, según California Magazine . [18] White recordó: "Definitivamente me puso en una situación difícil. Su comportamiento fue tan escandaloso que los otros científicos pensaron que la única razón por la que no lo despedí directamente fue que era amigo mío". [18]

Después de renunciar a Cetus en 1986, Mullis trabajó como director de biología molecular para Xytronyx, Inc. en San Diego durante dos años. Mientras inventaba una tinta sensible a los rayos ultravioleta en Xytronyx, se volvió escéptico sobre la existencia del agujero de ozono . [ cita requerida ]

Posteriormente, Mullis trabajó de manera intermitente como consultor para múltiples corporaciones e instituciones en química de ácidos nucleicos y como testigo experto especializado en perfiles de ADN . [21] [3] En 1992, Mullis fundó un negocio para vender piezas de joyería que contenían el ADN amplificado de personajes famosos fallecidos como Elvis Presley y Marilyn Monroe . [23] [24] Ese mismo año, también fundó Atomic Tags en La Jolla, California . La empresa buscaba desarrollar tecnología utilizando microscopía de fuerza atómica y anticuerpos con código de barras etiquetados con metales pesados ​​para crear inmunoensayos paralelos altamente multiplexados.

Mullis fue miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU . [25] En 2014, fue nombrado investigador distinguido en el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Oakland en Oakland, California . [26]

PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) y otras invenciones

En 1983, Mullis trabajaba para Cetus Corporation como químico. [15] Mullis recordó que, mientras conducía por las cercanías de su casa de campo en el condado de Mendocino (con su novia, que también era química en Cetus), tuvo la idea de utilizar un par de cebadores para encerrar la secuencia de ADN deseada y copiarla utilizando la ADN polimerasa; una técnica que permitiría la amplificación rápida de un pequeño tramo de ADN y se convertiría en un procedimiento estándar en los laboratorios de biología molecular. [15] El benefactor y supervisor profesional de larga data, Thomas White, reasignó a Mullis de sus proyectos habituales para que se concentrara en la PCR a tiempo completo después de que la técnica fuera recibida con escepticismo por sus colegas. [15] [18] Mullis logró demostrar la PCR el 16 de diciembre de 1983, pero el personal se mantuvo circunspecto mientras continuaba produciendo resultados ambiguos en medio de supuestos problemas metodológicos, incluida una falta percibida de "controles apropiados y repetición". [15] [18] En su discurso de entrega del Premio Nobel, comentó que el descubrimiento del 16 de diciembre no compensó la ruptura de su novia con él: "Me sentía desfallecido cuando salí caminando hacia mi pequeño Honda Civic plateado . Ni [mi asistente] Fred, ni las botellas vacías de Beck's , ni el dulce olor del amanecer de la era de la PCR podían reemplazar a Jenny. Me sentía solo". [15]

Otros científicos de Cetus que fueron considerados como "experimentalistas de primera categoría", [18] incluidos Randall Saiki, Henry Erlich y Norman Arnheim , fueron incluidos en proyectos de PCR paralelos para trabajar en la determinación de si la PCR podía amplificar un gen humano específico (betaglobina) a partir del ADN genómico. Saiki generó los datos necesarios y Erlich fue autor del primer artículo que incluía el uso de la técnica, [3] mientras Mullis todavía estaba trabajando en el artículo que describiría la PCR en sí. [15] El artículo de 1985 de Mullis con Saiki y Erlich, "Amplificación enzimática de secuencias genómicas de β-globina y análisis de sitios de restricción para el diagnóstico de anemia de células falciformes" - la invención de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) - fue honrado con un premio Citation for Chemical Breakthrough Award de la División de Historia de la Química de la Sociedad Química Estadounidense en 2017. [27] [28]

Un inconveniente de la técnica era que la ADN polimerasa en la reacción se destruía por el alto calor utilizado al comienzo de cada ciclo de replicación y tenía que ser reemplazada. En 1986, Saiki comenzó a utilizar la ADN polimerasa Thermophilus aquaticus (Taq) para amplificar segmentos de ADN. La Taq polimerasa era resistente al calor y necesitaba ser añadida a la reacción sólo una vez, lo que hacía que la técnica fuera mucho más asequible y sujeta a la automatización. Esta modificación de la invención de Mullis revolucionó la bioquímica, la biología molecular, la genética , la medicina y la ciencia forense . El biólogo de la UC Berkeley David Bilder dijo: "La PCR revolucionó todo. Realmente superpotenció la biología molecular, que luego transformó otros campos, incluso algunos distantes como la ecología y la evolución ... Es imposible exagerar el impacto de la PCR. La capacidad de generar tanto ADN de una secuencia específica como se desee, a partir de unos pocos productos químicos simples y algunos cambios de temperatura, es simplemente mágico". [18] Aunque recibió un bono de 10.000 dólares de Cetus por la invención, la posterior venta de la patente por parte de la compañía a Roche Molecular Systems por 300 millones de dólares llevaría a Mullis a condenar a White y a los miembros del equipo paralelo como "buitres". [15] [18]

Mullis también inventó un plástico sensible a los rayos UV que cambia de color en respuesta a la luz. [29]

Fundó Altermune LLC en 2011 para investigar nuevas ideas sobre el sistema inmunológico. [30] Mullis describió el producto de la empresa de esta manera:

Se trata de un método que utiliza enlaces químicos sintéticos específicos para desviar una respuesta inmunitaria de su objetivo nominal hacia algo completamente diferente al que ahora mismo le gustaría ser inmune temporalmente. Digamos que acaba de exponerse a una nueva cepa de gripe. Ya es inmune a los enlaces alfa-1,3-galactosil-galactosa. Todos los humanos lo somos. ¿Por qué no desviar una fracción de esos anticuerpos hacia la cepa de gripe que acaba de contraer? Un enlace químico sintetizado con un enlace alfa-1,3-gal-gal en un extremo y un aptámero de ADN ideado para unirse específicamente a la cepa de gripe que tiene en el otro extremo, unirá los anticuerpos anti-alfa-Gal al virus de la gripe y, listo, habrá engañado a su sistema inmunológico para que ataque al nuevo virus. [9]

En una charla TED , Mullis describe cómo el gobierno de Estados Unidos pagó 500.000 dólares para que Mullis utilizara esta nueva tecnología contra el ántrax . Dijo que el tratamiento era 100% eficaz, en comparación con el tratamiento anterior contra el ántrax, que tenía una eficacia del 40%. [31]

En 2015 se publicó otra prueba de principio de esta tecnología, que consiste en redirigir anticuerpos preexistentes a la superficie de una bacteria estreptocócica patógena utilizando un aptámero modificado con alfa-gal ("alphamer"), en colaboración con científicos de la Universidad de California en San Diego. [32] [33] Mullis dijo que se sintió inspirado para luchar contra esta bacteria estreptocócica en particular porque había matado a su amigo. [31]

Acreditación de la técnica PCR

Un concepto similar al de la PCR había sido descrito antes del trabajo de Mullis. El premio Nobel H. Gobind Khorana y Kjell Kleppe , un científico noruego, escribieron un artículo 17 años antes que describía un proceso que denominaron "replicación de reparación" en el Journal of Molecular Biology . [34] Utilizando la replicación de reparación, Kleppe duplicó y luego cuadruplicó una pequeña molécula sintética con la ayuda de dos cebadores y la ADN polimerasa. El método desarrollado por Mullis utilizó ciclos térmicos repetidos, lo que permitió la amplificación rápida y exponencial de grandes cantidades de cualquier secuencia de ADN deseada a partir de una plantilla extremadamente compleja. Más tarde, se incorporó al proceso una ADN polimerasa estable al calor.

Sus compañeros de trabajo en Cetus cuestionaron la noción de que Mullis fuera el único responsable de la idea de usar la polimerasa Taq en PCR. [ cita requerida ] Sin embargo, el bioquímico Richard T. Pon ha escrito que "el potencial completo [de la PCR] no se realizó" hasta el trabajo de Mullis en 1983, [35] y el periodista Michael Gross afirma que los colegas de Mullis no vieron el potencial de la técnica cuando se la presentó. [23] [ ¿ síntesis incorrecta? ] Como resultado, cierta controversia rodea el equilibrio de crédito que debe darse a Mullis versus el equipo de Cetus. [3] En la práctica, el crédito ha recaído tanto en el inventor como en la empresa (aunque no en sus trabajadores individuales) en forma de un Premio Nobel y un bono Cetus de $ 10,000 para Mullis y $ 300 millones para Cetus cuando la empresa vendió la patente a Roche Molecular Systems. Después de que DuPont perdiera frente a Roche en esa venta, la compañía impugnó sin éxito la patente de Mullis con el supuesto argumento de que la PCR había sido descrita previamente en 1971. [15] Mullis y Erlich se pusieron del lado de Cetus en el caso, y Khorana se negó a testificar a favor de DuPont; El jurado confirmó la patente de Mullis en 1991. [15] Sin embargo, en febrero de 1999, los tribunales consideraron que la patente de Hoffman-La Roche (Patente de los Estados Unidos Nº 4.889.818) no era ejecutable, después de que el Dr. Thomas Kunkel testificara en el caso Hoffman-La Roche v. Promega Corporation [36] en nombre de los demandados ( Promega Corporation ) que existía "técnica anterior" (es decir, artículos sobre el tema de la polimerasa Taq publicados por otros grupos antes del trabajo de Gelfand y Stoffel, y su solicitud de patente que cubría la purificación de la polimerasa Taq), en forma de dos artículos, publicados por Alice Chien et al. en 1976, [37] y AS Kaledin et al. en 1980. [38]

El antropólogo Paul Rabinow escribió un libro sobre la historia del método PCR en 1996, [39] en el que analiza si Mullis "inventó" la PCR o simplemente se le ocurrió el concepto. [40] [ se necesita más explicación ]

Perspectivas sobre el VIH/SIDA y el cambio climático

En su autobiografía de 1998, Mullis expresó su desacuerdo con la evidencia científica del papel de los humanos en el cambio climático y el agotamiento del ozono . [41] [42] Mullis afirmó que las teorías científicas sobre el agotamiento del ozono y el cambio climático eran el producto de científicos y burócratas gubernamentales que conspiraban para asegurar la financiación, [43] diciendo que "la ciencia está siendo practicada por personas que dependen de que se les pague por lo que van a descubrir" en lugar de buscar la verdad. [15] El New York Times incluyó a Mullis como uno de los varios científicos que, después del éxito en su área de investigación, continúan haciendo declaraciones infundadas, a veces extrañas, en otras áreas, especialmente en lo que respecta a contradecir el consenso científico sobre el cambio climático y el agotamiento del ozono. [44]

Mullis también cuestionó la validez científica del vínculo entre el VIH y el SIDA , a pesar de nunca haber realizado ninguna investigación científica sobre ninguno de los dos temas, [45] [46] [43] lo que llevó a Seth Kalichman y Paroma Basu [47] a llamarlo negacionista del SIDA. [48] [49] Escribió que comenzó a cuestionar el consenso sobre el SIDA mientras compilaba un informe para el patrocinador de un proyecto y no pudo encontrar una referencia publicada sobre el VIH como causa del SIDA. [50] : 173–174  [ se necesita una fuente de terceros ] Mullis publicó una hipótesis alternativa para el SIDA en 1994, [51] afirmando que el SIDA es un diagnóstico arbitrario utilizado cuando se encuentran anticuerpos del VIH en la sangre de un paciente. [52] Seth Kalichman , investigador del SIDA y autor de Denying AIDS , nombra a Mullis "entre el quién es quién de los pseudocientíficos del SIDA". [53] Mullis fue citado a menudo en la prensa como partidario del biólogo molecular y negacionista del SIDA Peter Duesberg . [54] Según la revista California Magazine , el escepticismo de Mullis sobre el VIH influyó en la política negacionista de Thabo Mbeki durante su mandato como presidente de Sudáfrica de 1999 a 2008, contribuyendo a hasta 330.000 muertes innecesarias. [18]

Según Skeptical Inquirer , las declaraciones de Mullis sobre el VIH/SIDA y el cambio climático causado por el hombre son un ejemplo de la " enfermedad Nobel ", es decir, la tendencia de algunos premios Nobel a adoptar ideas que son científicamente inverosímiles, rechazadas por la mayoría de los expertos científicos y basadas principalmente en evidencia anecdótica o no corroborada. [7]

Uso de alucinógenos

Mullis practicó química clandestina durante sus estudios de posgrado, especializándose en la síntesis de LSD ; según su amigo Tom White, "Sabía que era un buen químico porque había estado sintetizando drogas alucinógenas en UC Berkeley". [18] Detalló sus experiencias sintetizando y probando varias anfetaminas psicodélicas y un viaje difícil con DET en su autobiografía. [50] : 167–170  En una entrevista de preguntas y respuestas publicada en la edición de septiembre de 1994 de California Monthly , Mullis dijo: "En los años 1960 y principios de los 1970 tomé mucho LSD. Mucha gente lo hacía en Berkeley en ese entonces. Y descubrí que era una experiencia que me abrió la mente. Ciertamente fue mucho más importante que cualquier curso que haya tomado". [55] [ verificación necesaria ] Durante un simposio celebrado para el centenario Albert Hofmann , Hofmann dijo que Mullis le había dicho que el LSD lo había "ayudado a desarrollar la reacción en cadena de la polimerasa que ayuda a amplificar secuencias específicas de ADN". [56]

Interés por lo sobrenatural

Mullis manifestó interés por lo paranormal . Por ejemplo, dijo que había presenciado la " forma insustancial " de su abuelo fallecido, incluso ofreciéndole una cerveza. [8] En su autobiografía, Mullis profesó su creencia en la astrología y escribió sobre un encuentro con un mapache fluorescente y parlante que, según él, podría haber sido un extraterrestre . [7] [8] [43] [41]

Vida personal

Mullis era un surfista además de músico, [41] [57] [15] siendo guitarrista y vocalista. Se casó cuatro veces, [15] y tuvo tres hijos con dos de sus esposas. En el momento de su muerte, tenía dos nietos y le sobrevivió su cuarta esposa, Nancy ( de soltera Cosgrove [58] [59] ). Mullis murió el 7 de agosto de 2019, en su casa de Newport Beach, California , [5] [60] por complicaciones de neumonía . [5] [18] [61]

Publicaciones seleccionadas

  • Mullis, Kary (1968). "Importancia cosmológica de la inversión del tiempo". Nature . 218 (5142): 663–664. Código Bibliográfico :1968Natur.218..663M. doi :10.1038/218663b0. S2CID  4151884.
  • Mullis, KF; Faloona, F.; Scharf, S.; Saiki, R.; Horn, G.; Erlich, H. (1986). "Amplificación enzimática específica de ADN in vitro: la reacción en cadena de la polimerasa". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 51 : 263–273. doi :10.1101/sqb.1986.051.01.032. PMID  3472723. S2CID  26180176.
  • Mullis, Kary B. (abril de 1990). "El origen inusual de la reacción en cadena de la polimerasa". Scientific American . 262 (4): 56–65. Bibcode :1990SciAm.262d..56M. doi :10.1038/scientificamerican0490-56. PMID  2315679.
  • The Polymerase Chain Reaction , 1994, coeditado con Francious Ferre y Richard A. Gibbs (Basilea: Birkhauser) ISBN 0-8176-3750-8 ISBN 978-0-8176-3750-7 .   
  • Mullis, Kary B. (1995). "Una enfermedad hipotética del sistema inmunológico que puede tener alguna relación con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida". Genetica . 95 (1–3): 195–197. doi :10.1007/BF01435010. PMID  7744261. S2CID  28158163.
  • La autobiografía de Mullis de 1998 Dancing Naked in the Mind Field ( ISBN 978-0-679-77400-6 ) da cuenta del desarrollo comercial de la PCR , además de brindar información sobre sus opiniones y experiencias. En el libro, Mullis relata sus relaciones románticas, el uso de LSD, la síntesis y autoevaluación de nuevas sustancias psicoactivas, la creencia en la astrología y un encuentro con un extraterrestre en forma de mapache fluorescente. [41] 

Premios y honores

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

  • Liversidge, Anthony (abril de 1992). "Kary Mullis, la gran máquina genética". Omni . ISSN  0149-8711. Archivado desde el original el 21 de enero de 2001.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Kary Mullis .
Wikiquote tiene citas relacionadas con Kary Mullis .
  • Sitio web oficial
  • "Cartera de patentes de Kary Mullis". DirectoryInventor . Archivado desde el original el 10 de enero de 2013..
  • Kary B. Mullis en Nobelprize.org

Entrevistas

  • Entrevista, Comité del Premio Nobel, 2005.
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