IQGAP1
IQGAP1
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Identificadores
AliasIQGAP1 , HUMORFA01, SAR1, p195, motivo IQ que contiene la proteína activadora de GTPasa 1
Identificaciones externasOMIM : 603379; MGI : 1352757; HomoloGene : 74514; Tarjetas genéticas : IQGAP1; OMA :IQGAP1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8826

29875

Conjunto

ENSG00000140575

ENSMUSG00000030536

Protección unificada

P46940

Q9JKF1

RefSeq (ARNm)

Número de modelo NM_003870

NM_016721

RefSeq (proteína)

NP_003861

NP_057930

Ubicación (UCSC)Crónica 15: 90.39 – 90.5 MbCrónica 7: 80.36 – 80.48 Mb
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La proteína similar a la activadora de GTPasa Ras IQGAP1 (IQGAP1), también conocida como p195 , es una proteína expresada de forma ubicua que en los seres humanos está codificada por el gen IQGAP1 . [5] [6] [7] IQGAP1 es una proteína de andamiaje involucrada en la regulación de varios procesos celulares que van desde la organización del citoesqueleto de actina , la transcripción y la adhesión celular hasta la regulación del ciclo celular .

Historia

IQGAP1 fue descubierto en 1994. [5] Su nombre se deriva del hecho de que su dominio relacionado con RasGAP (GRD) tiene homología de secuencia con la GTPasa Sar1 . [8] Se planteó la hipótesis de que IQGAP1 actuaría como una proteína activadora de GTPasa (GAP), promoviendo el cambio de las GTPasas ras de la forma activa GTP a las formas unidas a GDP. Sin embargo, a pesar de la homología del dominio GAP de IQGAP con sar1 y del hecho de que IQGAP1 se une a las GTPasas Rho Rac1 y Cdc42, IQGAP en realidad no tiene función GAP. En cambio, se une a las formas activas (unidas a GTP) de RAC1 y CDC42 con mayor afinidad que las formas unidas a GDP, y estabiliza la forma activa in vivo. [9]

Actualmente, se reconoce a IQGAP1 como un andamiaje proteico que integra señales que regulan la adhesión celular , el citoesqueleto de actina , el ciclo celular [9] y otras funciones celulares. IQGAP es particularmente interesante como objetivo terapéutico, ya que actúa como un nodo para muchas vías de señalización implicadas en la progresión del cáncer .

Expresión

El análisis de la expresión de IQGAP1 en los tejidos humanos ha indicado que el andamiaje se expresa de forma más o menos ubicua. [10] Por lo general, se encuentra en el núcleo , la membrana plasmática y el citoplasma . En otras palabras, se encuentra en toda la célula, así como en todos los tipos de tejido. El análisis de expresión también ha indicado que IQGAP1 se sobreexpresa en muchos cánceres, y en cánceres colorrectales y de ovario más agresivos, IQGAP1 se localiza en el frente invasivo de la neoplasia, lo que indica un papel en la movilización de las células. [8] Es importante destacar que aproximadamente el 10% de los genes que muestran una mayor expresión en las células metastásicas son socios de unión de IQGAP1. [8]

Dominios

IQGAP1 es una proteína de 190 kDa con 5 dominios. [9] Un dominio proteico es una subsección de una proteína que aparece varias veces en biología y puede existir independientemente de la proteína circundante. Es muy similar a las subsecciones de otras proteínas y podría eliminarse de la proteína actual, existir y funcionar por sí mismo, o pegarse en una nueva cadena de proteína y seguir funcionando correctamente. Dado que esta área de la proteína se conserva en la secuencia y la estructura de aminoácidos, se puede caracterizar por su función o pareja de unión. IQGAP1 tiene 5 dominios bien conocidos separados por otros aminoácidos.

Dominios de IQGAP1.
Proteína IQGAP1

Comenzando en el extremo N (o frente de la proteína), IQGAP1 contiene un dominio de homología de calponina (CHD), que media la unión de actina [11] y se une a la calponina .

El dominio proteína-proteína WW, o poli-prolina , llamado así debido a dos triptófanos funcionalmente conservados, W, es un dominio de interacción proteína-proteína que se asocia con regiones ricas en prolina de otras proteínas. [12] [13]

El dominio WW está seguido de 4 motivos IQ que forman un dominio IQ. Este dominio se une a la calmodulina , [14] una proteína conocida como sensor de calcio que puede unirse y regular muchas proteínas objetivo. [15]

Un GRD (dominio relacionado con rasGAP) sigue al dominio IQ. Este dominio es muy similar a la subunidad funcional de las proteínas activadoras de GTPasa Ras (GAP) y, por lo tanto, se pensaba que tenía la función GAP. IQGAP1 se une a las GTPasas Rho CDC42 y RAC1 , sin embargo, IQGAP1 es inusual ya que en realidad no tiene función GAP y, en cambio, estabiliza las proteínas unidas a GTP en su estado activo. [16]

Finalmente, IQGAP1 tiene una secuencia carboxiterminal RasGAP_c importante para la unión de Beta-catenina y E-cadherina . [9]

Se conocen homólogos de IQGAP1 en especies tan divergentes como la levadura, los gusanos y los humanos (así como otros mamíferos), aunque los dominios no siempre están muy conservados. [9]

IQGAP1 es el miembro más estudiado de la familia IQGAP de proteínas de andamiaje. Los otros dos miembros de la familia son IQGAP2 e IQGAP3, que tienen patrones de expresión mucho más restringidos en comparación con IQGAP1. IQGAP2 se encuentra en el hígado, el estómago y las plaquetas y es 62% idéntico a IQGAP1, [9] pero parece tener una función drásticamente divergente en términos de patología. [17]

En el cerebro, IQGAP3 parece desempeñar un papel importante en la morfogénesis neuronal. [18]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia IQGAP . La proteína contiene cuatro dominios IQ , un dominio de homología de calponina , un dominio Ras-GAP y un dominio WW . Interactúa con componentes del citoesqueleto [19] como la formina Dia1 ( mDia1 ), [20] con moléculas de adhesión celular ( CAMs ), y con varias moléculas de señalización para regular la morfología y motilidad celular . Por ejemplo, la expresión de IQGAP1 es necesaria para el crecimiento del proceso neuronal en la molécula de adhesión celular PTPmu ( PTPRM ). [21] La expresión de la proteína se regula positivamente por la amplificación génica en dos líneas celulares de cáncer gástrico [7] y su sobreexpresión y localización distintiva de la membrana también se observa en una variedad de tumores. [22]

Interacciones

IQGAP1 es un nodo que atraviesan muchas vías de señalización. Como tal, tiene muchos socios de unión, muchos de los cuales tienen funciones esenciales en el control del ciclo celular y el citoesqueleto de actina.

Se ha demostrado que IQGAP1 interactúa con:

Función como andamio

La unión de proteínas no es por sí misma una historia interesante. Mucho más importante es el resultado del evento de unión. ¿La unión cambia la localización de la proteína diana? ¿Activa la diana o cambia de alguna manera la conformación de la diana (o de la molécula efectora)? Como proteína de andamiaje , IQGAP1 se une y regula muchos objetivos; su función es integrar y mediar la señalización de diversas vías y aislar a los miembros clave de la vía de la comunicación cruzada .

IQGAP1 integra diversas vías de señalización.
IQGAP1 integra diversas vías de señalización.

Los andamios organizan las vías de señalización y ayudan a regular la forma en que los mismos miembros de la vía canónica pueden transducir diversas señales extracelulares en diversos resultados celulares. [33] En general, los andamios regulan el resultado, la localización y la selectividad de las vías. [34]

Como andamio involucrado en diferentes vías de señalización ( citoesqueleto de actina , adhesión celular , ciclo celular , transcripción), IQGAP1 tiene una capacidad única para acoplar potencialmente diversas funciones celulares. Por ejemplo, IQGAP1 está asociado con la dinámica de la actina a través de la unión directa de la actina y la regulación indirecta a través de Cdc42/Rac1, pero también modula la vía MAPK que está asociada con el control del ciclo celular. Por lo tanto, IQGAP1 puede acoplar la señalización MAPK (decisiones sobre el destino celular ) al citoesqueleto o la adhesión celular (potencialmente representando esas decisiones), una implicación importante para el cáncer.

Para simplificar, debido a su amplia gama de socios de unión, IQGAP1 puede actuar como un vínculo entre funciones celulares lógicamente relacionadas pero molecularmente distintas. En el ejemplo anterior, la reorganización del citoesqueleto de actina es necesaria para la proliferación ( citocinesis durante la mitosis ). IQGAP1 ayuda a las células a escuchar y actuar en función de las señales, desempeñando un papel integral en la conexión de los puntos entre las señales de proliferación y la respuesta celular real.

Vías clave

Mapa de ERK

La vía de señalización Ras → Raf → MEK → ERK MAPK desempeña un papel fundamental en los procesos de proliferación , diferenciación y apoptosis celular . Esta vía se conserva en todos los eucariotas .

Varias señales extracelulares inducen la vía ERK MAPK, incluyendo EGF , IGF-1 , PDGF y NGF . [33] Los diversos andamiajes de esta vía, incluyendo IQGAP1, son responsables de modular la respuesta celular a la actividad de esta vía. Por ejemplo, en una línea celular dada, la activación por una señal extracelular puede inducir diferenciación pero no proliferación, mientras que la activación de la misma vía ERK MAPK por una señal extracelular diferente inducirá proliferación pero no diferenciación. [33] IQGAP1 parece ser responsable del resultado específico de la vía tras la activación por EGF.

IQGAP1 desempeña un papel importante en la propagación de esta vía de señalización de MAPK. IQGAP se une directamente a b-RAF , [35] MEK1/2 y ERK1/2, y de hecho es necesaria para la fosforilación (activación) de ERK tras la estimulación por EGF. [36] [37]

Control del citoesqueleto (dinámica de la actina)

La actina es un componente fundamental del citoesqueleto de cada célula eucariota. La dinámica de la actina desempeña un papel importante en la motilidad celular (los filamentos se construyen en el borde delantero de una célula en movimiento y se deconstruyen en el borde que retrocede). IQGAP1 se une a la actina e influye en la dinámica de la actina localizándose en el borde delantero y reclutando la maquinaria de polimerización de la actina . [8] [9] [19]

IQGAP1 se une y es un objetivo de las GTPasas Rho CDC42 y RAC1 , que son reguladores bien conocidos del citoesqueleto de actina. [38] [39] A pesar de su nombre, IQGAP1 no tiene función GAP y, en cambio, estabiliza el Cdc42 activo. Este aumento en un grupo local de Cdc42 activo estimula la formación de filamentos de actina y, por lo tanto, la formación de filopodios . [9]

IQGAP1 puede reticular la actina, [40] y en muchos organismos, IQGAP1 está involucrado en la citocinesis . [41]

Adhesión

Las cadherinas son una familia de proteínas de adhesión que se localizan en la superficie celular, donde anclan una célula a sus vecinas al sujetarse a la porción extracelular de las cadherinas vecinas. La actina se une a la a-catenina , que se une a la beta-catenina, que a su vez se une a la E-cadherina . La E-cadherina sobresale en el espacio extracelular para agarrar los dominios extracelulares de las E-cadherinas vecinas. IQGAP1 se localiza en los contactos célula-célula y se une a la actina, la b-catenina y la E-cadherina, debilitando estas uniones y disminuyendo así la adhesión célula-célula. [9] [42] IQGAP debilita la adhesión celular al desplazar la a-catenina del complejo. [43]

El RAC1 activo se une a IQGAP1 para reticular los filamentos de actina y evita que IQGAP1 interactúe con beta-catenina , estabilizando los contactos célula-célula . [44] Sin embargo, cuando IQGAP1 no se une a Rac1, se une a beta-catenina, desplazando a-catenina del complejo de adhesión celular cadherina-catenina.

Transcripción

IQGAP1 también afecta la transcripción a través de la vía de señalización de Wnt por su interacción con beta-catenina . [8] La beta-catenina suele estar secuestrada en un complejo y excluida del núcleo, pero tras la activación de WNT este complejo se rompe y la beta-catenina se transloca al núcleo donde activa los programas transcripcionales. IQGAP1 se une a la b-catenina y aumenta la localización nuclear y la expresión de los objetivos transcripcionales de la beta-catenina.

Importancia clínica

La IQGAP1 está asociada con la dinámica del citoesqueleto , la transcripción, la adhesión celular , el ciclo celular y la morfología , todas las cuales se ven alteradas en el cáncer . Como proteína moduladora que intersecta todas estas vías, la IQGAP1 puede acoplarse a muchas de ellas y también es responsable de su propagación adecuada. Dado que el cáncer es una enfermedad que se caracteriza por la perturbación de muchos de estos procesos celulares, la IQGAP1 es un candidato oncogén lógico y un objetivo terapéutico.

El análisis de expresión ha implicado a IQGAP1 en cánceres colorrectales , de células escamosas , de mama , gástricos , de hígado , de pulmón y de ovario , [45] y en algunos de estos cánceres, niveles más altos de expresión de IQGAP1 indican un mal pronóstico. [46]

Para que un cáncer produzca metástasis , las células deben adquirir capacidades migratorias e invadir otros tejidos. A través de Rac1/CDC42, IQGAP1 regula la adhesión celular y la dinámica de la actina.

En las células normales, IQGAP1 se localiza en áreas de alto recambio de actina. Esta característica se refleja en los tejidos invasivos, donde IQGAP1 se localiza en el borde delantero de las células migratorias. [8] La sobreexpresión de IQGAP1 se asoció con un aumento de la migración y la invasión en una línea celular de cáncer epitelial de mama humano ( células MCF-7 ). [8] [47] IQGAP1 también puede estar involucrado en la desregulación de la proliferación y la diferenciación a través de su modulación de la vía ERK MAPK .

IQGAP1 puede ser necesaria para la tumorigénesis . La supresión de IQGAP1 en las células cancerosas MCF-7 redujo el fenotipo maligno (proliferación dependiente del suero y crecimiento independiente del anclaje). El 100% de los ratones inyectados con células MCF-7 que sobreexpresaban IQGAP1 desarrollaron tumores y estos tumores fueron altamente invasivos. Las células MCF-7 de control formaron tumores en el 60% de los ratones, y las células MCF-7 con supresión estable de IQGAP1 solo formaron tumores el 20% de las veces. [47] El mecanismo por el cual IQGAP1 puede modular la tumorigénesis/invasión a través de sus diversos socios de unión es de gran interés.

Los ratones nulos para IQGAP1 parecen significativamente normales, y la única anomalía en su historia de vida es un aumento en la hiperplasia gástrica . [48] Por lo tanto, IQGAP1 puede ser un objetivo terapéutico eficaz, si su eliminación tiene poco efecto en el tejido homeostático pero su expresión es importante en el cáncer.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000140575 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030536 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Weissbach L, Settleman J, Kalady MF, Snijders AJ, Murthy AE, Yan YX, Bernards A (septiembre de 1994). "Identificación de una proteína humana relacionada con rasGAP que contiene motivos de unión a calmodulina". J. Biol. Chem . 269 (32): 20517–21. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32023-9 . PMID  8051149.
  6. ^ abc Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (agosto de 1996). "IQGAP1, una proteína de unión a calmodulina con un dominio relacionado con rasGAP, es un efector potencial para cdc42Hs". EMBO J . 15 (12): 2997–3005. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00663.x. PMC 450241 . PMID  8670801. 
  7. ^ ab "Gen Entrez: motivo IQ IQGAP1 que contiene la proteína activadora de GTPasa 1".
  8. ^ abcdefg White CD, Brown MD, Sacks DB (junio de 2009). "IQGAP en el cáncer: una familia de proteínas de andamiaje que subyacen a la tumorogénesis". FEBS Lett . 583 (12): 1817–24. doi :10.1016/j.febslet.2009.05.007. PMC 2743239 . PMID  19433088. 
  9. ^ abcdefghi Briggs MW, Sacks DB (junio de 2003). "Las proteínas IQGAP son componentes integrales de la regulación del citoesqueleto". EMBO Rep . 4 (6): 571–4. doi :10.1038/sj.embor.embor867. PMC 1319206 . PMID  12776176. 
  10. ^ "IQGAP1: resumen de genes y proteínas". Atlas de proteínas humanas . Consultado el 31 de mayo de 2011 .
  11. ^ Stradal T, Kranewitter W, Winder SJ, Gimona M (julio de 1998). "Revisitando los dominios CH". FEBS Lett . 431 (2): 134–7. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00751-0 . PMID  9708889. S2CID  29513846.
  12. ^ Sudol M, Chen HI, Bougeret C, Einbond A, Bork P (agosto de 1995). "Caracterización de un nuevo módulo de unión a proteínas: el dominio WW". FEBS Lett . 369 (1): 67–71. doi : 10.1016/0014-5793(95)00550-S . PMID  7641887.
  13. ^ Macias MJ, Wiesner S, Sudol M (febrero de 2002). "Dominios WW y SH3, dos estructuras diferentes para reconocer ligandos ricos en prolina". FEBS Lett . 513 (1): 30–7. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03290-2 . PMID  11911877.
  14. ^ Rhoads AR, Friedberg F (abril de 1997). "Motivos de secuencia para el reconocimiento de calmodulina". FASEB J . 11 (5): 331–40. doi : 10.1096/fasebj.11.5.9141499 . PMID  9141499. S2CID  1877645.
  15. ^ Stevens FC (agosto de 1983). "Calmodulina: una introducción". Can. J. Biochem. Cell Biol . 61 (8): 906–10. doi :10.1139/o83-115. PMID  6313166.
  16. ^ Kurella VB, Richard JM, Parke CL, Lecour LF, Bellamy HD, Worthylake DK (mayo de 2009). "Estructura cristalina del dominio relacionado con la proteína activadora de GTPasa de IQGAP1". J. Biol. Chem . 284 (22): 14857–65. doi : 10.1074/jbc.M808974200 . PMC 2685667. PMID  19321438 . 
  17. ^ White CD, Khurana H, Gnatenko DV, Li Z, Odze RD, Sacks DB, Schmidt VA (2010). "IQGAP1 e IQGAP2 se alteran recíprocamente en el carcinoma hepatocelular". BMC Gastroenterol . 10 : 125. doi : 10.1186/1471-230X-10-125 . PMC 2988069 . PMID  20977743. 
  18. ^ Wang S, Watanabe T, Noritake J, Fukata M, Yoshimura T, Itoh N, Harada T, Nakagawa M, Matsuura Y, Arimura N, Kaibuchi K (febrero de 2007). "IQGAP3, un nuevo efector de Rac1 y Cdc42, regula el crecimiento de las neuritas". J. Cell Sci . 120 (parte 4): 567–77. doi : 10.1242/jcs.03356 . PMID:  17244649.
  19. ^ ab Brandt DT, Grosse R (noviembre de 2007). "Entendiendo: controlando la dinámica local de la actina con IQGAP". EMBO Rep . 8 (11): 1019–23. doi :10.1038/sj.embor.7401089. PMC 2247391 . PMID  17972901. 
  20. ^ Brandt DT, Marion S, Griffiths G, Watanabe T, Kaibuchi K, Grosse R (julio de 2007). "Dia1 e IQGAP1 interactúan en la migración celular y la formación de la copa fagocítica". J. Cell Biol . 178 (2): 193–200. doi :10.1083/jcb.200612071. PMC 2064439. PMID  17620407 . 
  21. ^ ab Phillips-Mason PJ, Gates TJ, Major DL, Sacks DB, Brady-Kalnay SM (2006). "El receptor de proteína tirosina fosfatasa PTPmu interactúa con IQGAP1". Revista de química biológica . 281 (8): 4903–10. doi : 10.1074/jbc.M506414200 . PMID  16380380.
  22. ^ Johnson M, Sharma M, Henderson BR (marzo de 2009). "Regulación y funciones de IQGAP1 en el cáncer". Cell. Signal . 21 (10): 1471–8. doi :10.1016/j.cellsig.2009.02.023. PMID  19269319.
  23. ^ Li Z, Sacks DB (febrero de 2003). "Elucidación de la interacción de la calmodulina con los motivos IQ de IQGAP1". J. Biol. Chem . 278 (6): 4347–52. doi : 10.1074/jbc.M208579200 . PMID:  12446675.
  24. ^ Briggs MW, Li Z, Sacks DB (marzo de 2002). "La estimulación de la coactivación transcripcional mediada por IQGAP1 por beta-catenina está modulada por calmodulina". J. Biol. Chem . 277 (9): 7453–65. doi : 10.1074/jbc.M104315200 . PMID  11734550.
  25. ^ ab Kuroda S, Fukata M, Kobayashi K, Nakafuku M, Nomura N, Iwamatsu A, Kaibuchi K (septiembre de 1996). "Identificación de IQGAP como un objetivo putativo para las GTPasas pequeñas, Cdc42 y Rac1". J. Biol. Chem . 271 (38): 23363–7. doi : 10.1074/jbc.271.38.23363 . PMID  8798539.
  26. ^ abc Fukata M, Watanabe T, Noritake J, Nakagawa M, Yamaga M, Kuroda S, Matsuura Y, Iwamatsu A, Perez F, Kaibuchi K (junio de 2002). "Rac1 y Cdc42 capturan microtúbulos a través de IQGAP1 y CLIP-170". Cell . 109 (7): 873–85. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00800-0 . PMID  12110184.
  27. ^ Joyal JL, Annan RS, Ho YD, Huddleston ME, Carr SA, Hart MJ, Sacks DB (junio de 1997). "La calmodulina modula la interacción entre IQGAP1 y Cdc42. Identificación de IQGAP1 mediante espectrometría de masas en tándem con nanoelectrospray". J. Biol. Chem . 272 ​​(24): 15419–25. doi : 10.1074/jbc.272.24.15419 . PMID  9182573.
  28. ^ ab Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (abril de 1998). "Interacción de Rac1 con proteínas activadoras de GTPasa y supuestos efectores. Una comparación con Cdc42 y RhoA". J. Biol. Chem . 273 (15): 8776–82. doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID  9535855.
  29. ^ Li Z, Kim SH, Higgins JM, Brenner MB, Sacks DB (diciembre de 1999). "IQGAP1 y calmodulina modulan la función de la E-cadherina". J. Biol. Chem . 274 (53): 37885–92. doi : 10.1074/jbc.274.53.37885 . PMID  10608854.
  30. ^ Nauert JB, Rigas JD, Lester LB (septiembre de 2003). "Identificación de un complejo IQGAP1/AKAP79 en células beta". J. Cell. Biochem . 90 (1): 97–108. doi :10.1002/jcb.10604. PMID  12938160. S2CID  83939808.
  31. ^ Mbele GO, Deloulme JC, Gentil BJ, Delphin C, Ferro M, Garin J, Takahashi M, Baudier J (diciembre de 2002). "La S100B que se une al zinc y al calcio interactúa y se co-localiza con IQGAP1 durante la reorganización dinámica de las membranas celulares". J. Biol. Chem . 277 (51): 49998–50007. doi : 10.1074/jbc.M205363200 . PMID  12377780.
  32. ^ "Motivo IQGAP1 IQ que contiene la proteína activadora de GTPasa 1 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  33. ^ abc Sacks DB (noviembre de 2006). "El papel de las proteínas de andamiaje en la señalización MEK/ERK". Biochem. Soc. Trans . 34 (parte 5): 833–836. doi :10.1042/BST0340833. PMID  17052209.
  34. ^ Good MC, Zalatan JG, Lim WA (mayo de 2011). "Proteínas de andamiaje: centros para controlar el flujo de información celular". Science . 332 (6030): 680–6. Bibcode :2011Sci...332..680G. doi :10.1126/science.1198701. PMC 3117218 . PMID  21551057. 
  35. ^ Ren JG, Li Z, Sacks DB (junio de 2007). "IQGAP1 modula la activación de B-Raf". Proc. Natl. Sci. USA . 104 (25): 10465–9. Bibcode :2007PNAS..10410465R. doi : 10.1073/pnas.0611308104 . PMC 1965536 . PMID  17563371. 
  36. ^ Roy M, Li Z, Sacks DB (abril de 2004). "IQGAP1 se une a ERK2 y modula su actividad". J. Biol. Chem . 279 (17): 17329–37. doi : 10.1074/jbc.M308405200 . PMID  14970219.
  37. ^ Roy M, Li Z, Sacks DB (septiembre de 2005). "IQGAP1 es un andamiaje para la señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno". Mol. Cell. Biol . 25 (18): 7940–52. doi :10.1128/MCB.25.18.7940-7952.2005. PMC 1234344. PMID  16135787 . 
  38. ^ Hall A (mayo de 1992). "GTPasas relacionadas con Ras y el citoesqueleto". Mol. Biol. Cell . 3 ( 5): 475–9. doi :10.1091/mbc.3.5.475. PMC 275601. PMID  1611153. 
  39. ^ Narumiya S (agosto de 1996). "La pequeña GTPasa Rho: funciones celulares y transducción de señales". J. Biochem . 120 (2): 215–28. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021401 . PMID:  8889802.
  40. ^ Fukata M, Kuroda S, Fujii K, Nakamura T, Shoji I, Matsuura Y, Okawa K, Iwamatsu A, Kikuchi A, Kaibuchi K (noviembre de 1997). "Regulación de la reticulación del filamento de actina por IQGAP1, un objetivo para Cdc42". J. Biol. Chem . 272 ​​(47): 29579–83. doi : 10.1074/jbc.272.47.29579 . PMID  9368021.
  41. ^ Machesky LM (marzo de 1998). "Citocinesis: los IQGAP encuentran una función". Curr. Biol . 8 (6): R202–5. Bibcode :1998CBio....8.R202M. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70125-3 . PMID  9512410.
  42. ^ Kuroda S, Fukata M, Nakagawa M, Fujii K, Nakamura T, Ookubo T, Izawa I, Nagase T, Nomura N, Tani H, Shoji I, Matsuura Y, Yonehara S, Kaibuchi K (agosto de 1998). "El papel de IQGAP1, un objetivo de las pequeñas GTPasas Cdc42 y Rac1, en la regulación de la adhesión célula-célula mediada por E-cadherina". Science . 281 (5378): 832–5. Bibcode :1998Sci...281..832K. doi :10.1126/science.281.5378.832. PMID  9694656.
  43. ^ Fukata M, Kuroda S, Nakagawa M, Kawajiri A, Itoh N, Shoji I, Matsuura Y, Yonehara S, Fujisawa H, Kikuchi A, Kaibuchi K (septiembre de 1999). "Cdc42 y Rac1 regulan la interacción de IQGAP1 con beta-catenina". J. Biol. Chem . 274 (37): 26044–50. doi : 10.1074/jbc.274.37.26044 . PMID  10473551.
  44. ^ Noritake J, Watanabe T, Sato K, Wang S, Kaibuchi K (mayo de 2005). "IQGAP1: un regulador clave de la adhesión y la migración". J. Cell Sci . 118 (parte 10): 2085–92. doi : 10.1242/jcs.02379 . PMID:  15890984.
  45. ^ Atlas de proteínas humanas: http://www.proteinatlas.org/ENSG00000140575
  46. ^ McDonald KL, O'Sullivan MG, Parkinson JF, Shaw JM, Payne CA, Brewer JM, Young L, Reader DJ, Wheeler HT, Cook RJ, Biggs MT, Little NS, Teo C, Stone G, Robinson BG (mayo de 2007). "IQGAP1 e IGFBP2: biomarcadores valiosos para determinar el pronóstico en pacientes con glioma". J. Neuropathol. Exp. Neurol . 66 (5): 405–17. doi : 10.1097/nen.0b013e31804567d7 . PMID  17483698.
  47. ^ ab Jadeski L, Mataraza JM, Jeong HW, Li Z, Sacks DB (enero de 2008). "IQGAP1 estimula la proliferación y mejora la tumorogénesis de las células epiteliales mamarias humanas". J. Biol. Chem . 283 (2): 1008–17. doi : 10.1074/jbc.M708466200 . PMID  17981797.
  48. ^ Li S, Wang Q, Chakladar A, Bronson RT, Bernards A (enero de 2000). "Hiperplasia gástrica en ratones que carecen del supuesto efector Cdc42 IQGAP1". Mol. Cell. Biol . 20 (2): 697–701. doi : 10.1128/mcb.20.2.697-701.2000. PMC 85173. PMID  10611248. 

Lectura adicional

  • Tirnauer JS (2004). "Una nueva conexión citoesquelética para APC: vinculada a la actina a través de IQGAP". Dev. Cell . 7 (6): 778–80. doi : 10.1016/j.devcel.2004.11.012 . PMID  15572120.
  • McCallum SJ, Wu WJ, Cerione RA (1996). "Identificación de un posible efector para Cdc42Hs con una alta similitud de secuencia con la proteína relacionada con RasGAP IQGAP1 y un socio de unión de Cdc42Hs con similitud con IQGAP2". J. Biol. Chem . 271 (36): 21732–7. doi : 10.1074/jbc.271.36.21732 . PMID  8702968.
  • Bashour AM, Fullerton AT, Hart MJ, Bloom GS (1997). "IQGAP1, una proteína de unión a Rac y Cdc42, se une directamente a los microfilamentos y crea enlaces cruzados". J. Cell Biol . 137 (7): 1555–66. doi :10.1083/jcb.137.7.1555. PMC  2137827. PMID  9199170 .
  • McCallum SJ, Erickson JW, Cerione RA (1998). "Caracterización de la asociación de la proteína de unión a la actina, IQGAP, y Cdc42 activado con las membranas del aparato de Golgi". J. Biol. Chem . 273 (35): 22537–44. doi : 10.1074/jbc.273.35.22537 . PMID  9712880.
  • Sugimoto N, Imoto I, Fukuda Y, Kurihara N, Kuroda S, Tanigami A, Kaibuchi K, Kamiyama R, Inazawa J (2001). "IQGAP1, un regulador negativo de la adhesión célula-célula, se regula positivamente mediante la amplificación génica en 15q26 en las líneas celulares de cáncer gástrico HSC39 y 40A". J. Hum. Genet . 46 (1): 21–5. doi : 10.1007/s100380170119 . PMID  11289714.
  • Nabeshima K, Shimao Y, Inoue T, Koono M (2002). "Análisis inmunohistoquímico de la expresión de IQGAP1 en carcinomas colorrectales humanos: su sobreexpresión en carcinomas y asociación con frentes de invasión". Cancer Lett . 176 (1): 101–9. doi :10.1016/S0304-3835(01)00742-X. PMID  11790459.
  • Mateer SC, McDaniel AE, Nicolas V, Habermacher GM, Lin MJ, Cromer DA, King ME, Bloom GS (2002). "El mecanismo de regulación de la actividad de unión a F-actina de IQGAP1 por calcio/calmodulina". J. Biol. Chem . 277 (14): 12324–33. doi : 10.1074/jbc.M109535200 . PMID  11809768.
  • Swart-Mataraza JM, Li Z, Sacks DB (2002). "IQGAP1 es un componente de la señalización de Cdc42 al citoesqueleto". J. Biol. Chem . 277 (27): 24753–63. doi : 10.1074/jbc.M111165200 . PMID  11948177.
  • Brandt DT, Marion S, Griffiths G, Watanabe T, Kaibuchi K, Grosse R (julio de 2007). "Dia1 e IQGAP1 interactúan en la migración celular y la formación de la copa fagocítica". J. Cell Biol . 178 (2): 193–200. doi :10.1083/jcb.200612071. PMC  2064439. PMID  17620407 .
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