Indatralina
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| Datos clínicos | |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C16H15Cl2N |
| Masa molar | 292,20 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
El clorhidrato de indatralina ( Lu 19-005 ) es un agente antidepresivo e inhibidor no selectivo del transportador de monoamina que bloquea la recaptación de dopamina , noradrenalina y serotonina con una eficacia similar a la de la cocaína . [1] Este compuesto puede usarse para tratar las adicciones a la cocaína , ya que sus efectos tienen un inicio más lento y una duración más prolongada que los de la cocaína. [2] Se ha demostrado que Lu 19-005 bloquea la acción de la metanfetamina y el MDMA en experimentos de laboratorio. [3]
Metilación
La indatralina se encuentra N -alquilada en el grupo amino, lo que permite retardar el inicio de su acción, de modo que las moléculas no se activan hasta que se produce la N -desmetilación. La N -metilindatralina tiene una duración más larga que la indatralina porque la norindatralina es inactiva, mientras que la desmetilación de la N -metilindatralina no termina las acciones del compuesto original.
Los efectos de la N -dimetilindatralina comienzan aproximadamente entre 20 y 30 minutos después de su administración; esta sustancia química tarda más tiempo en absorberse en el cuerpo que la cocaína. [4]
Síntesis
Se han descrito dos rutas principales. La primera ruta fue descrita por Bøgesø y colaboradores. [5]
El otro ha sido adaptado para su ampliación: [6]
Otro método implica la contracción de un dihidronaftaleno (sistema fusionado 6-6) para formar el esqueleto de indano 6-5. [7]
Las rutas basadas en intermediarios de tipo 1-indanona no son tan simples como una reducción directa de una imina u oxima . Se forman los diastereómeros cis indeseables en lugar de los isómeros trans deseables. Esto agrega un paso adicional a la ruta sintética. Primero, las cetonas se reducen a alcoholes principalmente cis. Segundo, los alcoholes cis se convierten en los mesilatos correspondientes, conservando la estereoquímica. Tercero, los mesilatos pueden reaccionar luego, por ejemplo, con N -metilbencilamina, causando una inversión de Walden (SN2). Finalmente, la eliminación del bencilo proporciona el producto como una mezcla racémica.
Véase también
Referencias
- ^ Cho YS, Yen CN, Shim JS, Kang DH, Kang SW, Liu JO, et al. (octubre de 2016). "El antidepresivo indatralina induce la autofagia e inhibe la reestenosis a través de la supresión de la vía de señalización de la quinasa mTOR/S6". Scientific Reports . 6 (1): 34655. Bibcode :2016NatSR...634655C. doi :10.1038/srep34655. PMC 5046148 . PMID 27694974.
- ^ Negus SS, Brandt MR, Mello NK (octubre de 1999). "Efectos del inhibidor de la recaptación de monoamina de acción prolongada indatralina en la autoadministración de cocaína en monos rhesus". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 291 (1): 60–69. PMID 10490887.
- ^ Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Dersch CM, Carroll FI, Rice KC (marzo de 2000). "Neutralización neuroquímica de la metanfetamina con inhibidores no selectivos de alta afinidad de los transportadores de aminas biógenas: una estrategia farmacológica para el tratamiento del abuso de estimulantes". Synapse . 35 (3): 222–227. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(20000301)35:3<222::AID-SYN7>3.0.CO;2-K. PMID 10657029. S2CID 16190813.
- ^ Gardner EL, Liu X, Paredes W, Giordano A, Spector J, Lepore M, et al. (octubre de 2006). "Un inhibidor de la recaptación de monoamina de indanamina de acción lenta y larga duración como posible farmacoterapia de mantenimiento para el abuso de psicoestimulantes: efectos en modelos de ratas de laboratorio relacionados con la adicción". Neurofarmacología . 51 (5): 993–1003. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.06.009. PMID 16901516. S2CID 20465584.
- ^ Bøgesø KP, Christensen AV, Hyttel J, Liljefors T (diciembre de 1985). "3-fenil-1-indanaminas. Actividad antidepresiva potencial y potente inhibición de la captación de dopamina, noradrenalina y serotonina". Journal of Medicinal Chemistry . 28 (12): 1817–28. doi :10.1021/jm00150a012. PMID 2999402.
- ^ Froimowitz M, Wu KM, Moussa A, Haidar RM, Jurayj J, George C, et al. (diciembre de 2000). "Bloqueadores de la recaptación de monoamina de 3-(3',4'-diclorofenil)-1-indanamina de inicio lento y larga duración como posibles medicamentos para tratar el abuso de cocaína". Journal of Medicinal Chemistry . 43 (26): 4981–92. doi :10.1021/jm000201d. PMID 11150168.
- ^ Silva LF, Siqueira FA, Pedrozo EC, Vieira FY, Doriguetto AC (abril de 2007). "Contracción del anillo de 1,2-dihidronaftalenos promovida por yodo (III): una síntesis total diastereoselectiva de (±) -indatralina". Cartas Orgánicas . 9 (8): 1433–6. doi :10.1021/ol070027o. PMID 17371034.
