Interleucina 27
La interleucina 27 (IL-27) es un miembro de la familia de citocinas IL-12 . Es una citocina heterodímera codificada por dos genes distintos, el gen 3 inducido por el virus de Epstein-Barr (EBI3) y la IL-27p28. La IL-27 es expresada por las células presentadoras de antígenos e interactúa con un complejo receptor de superficie celular específico conocido como receptor de IL-27 (IL-27R). [1] [2] [3] [4] [5] Este receptor consta de dos proteínas, IL-27Rɑ y gp130. La IL-27 induce la diferenciación de las diversas poblaciones de células T en el sistema inmunológico y también regula positivamente la IL-10 .
Transducción de señales
Cuando la IL-27 se une al receptor de IL-27, se activan las vías de señalización, incluidas las vías JAK-STAT y p38 MAPK. [6] [2] Hay dos tipos de respuestas, proinflamatorias y antiinflamatorias, que involucran diferentes tipos de células, como macrófagos , células dendríticas , células T y células B. [3] La respuesta que se activa depende en gran medida del entorno externo de IL-27. [ 1] [2] [3]
Diferenciación de células T
Existen muchos subconjuntos diferentes de células T, como las células Th1, Th2, Th17, Tr1 y Treg ; IL-27 está muy involucrada en la diferenciación a través de la inducción o supresión de cada subconjunto de células T. [1] [2] [4] [5] Las células Th1, que expresan IFNγ , son generadas por IL-27 a través de la dimerización de STAT1 y la localización nuclear que posteriormente conduce a la expresión de T-bet y genes Th1 característicos. Las células Th2, que expresan IL-4 , son inhibidas por IL-27 a través del factor de transcripción GATA-3 . Las células Th17, que expresan IL-17, IL-22 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y la expresión del factor de transcripción RORγt. Las células Tr1, que expresan IL-10, son inducidas por IL-27 a través del factor de transcripción c-Maf. Las células Treg son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y STAT3. [2] [4] [5]
Producción de IL-10
La IL-10 actúa de manera antiinflamatoria al suprimir las respuestas inflamatorias. [7] Una forma en que la IL-27 puede tener una respuesta antiinflamatoria es a través de la expresión de IL-10. Se ha descubierto que la IL-27 está involucrada en la producción de IL-10 al estimular los diversos subconjuntos de células T, especialmente las células Tr1. También están involucrados los factores de transcripción STAT1 y STAT3 que se unen específicamente a las subunidades del receptor, IL-27ɑ y la glicoproteína. La IL-27 es capaz de activar la señalización de STAT3, lo que finalmente conduce a un aumento de la secreción de IL-10 de las células Treg. [1]
Referencias
- ^ abcd Yoshida H, Hunter CA (abril de 2015). "La inmunobiología de la interleucina-27". Revisión anual de inmunología . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . PMID 25861977.
- ^ abcde Meka RR, Venkatesha SH, Dudics S, Acharya B, Moudgil KD (diciembre de 2015). "Modulación de la autoinmunidad inducida por IL-27 y su potencial terapéutico". Autoimmunity Reviews . 14 (12): 1131–1141. doi :10.1016/j.autrev.2015.08.001. PMC 4628569 . PMID 26253381.
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- ^ abc Aparicio-Siegmund S, Garbers C (octubre de 2015). "La biología de la interleucina-27 revela funciones proinflamatorias y antiinflamatorias únicas en la inmunidad". Cytokine & Growth Factor Reviews . 26 (5): 579–86. doi :10.1016/j.cytogfr.2015.07.008. PMID 26195434.
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- ^ Iyer SS, Cheng G (1 de enero de 2012). "El papel de la regulación transcripcional de la interleucina 10 en la inflamación y la enfermedad autoinmune". Critical Reviews in Immunology . 32 (1): 23–63. doi :10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30. PMC 3410706 . PMID 22428854.
