Idraparinux
Compuesto químico
Idraparinux
Datos clínicos
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En investigación
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación80-130 horas
Identificadores
  • Nonasodio (2 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R )-6-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R ,6 R )-6-
Número CAS
  • 162610-17-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3083444
Araña química
  • 2340656 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 6ADD3H8MFZ
Datos químicos y físicos
FórmulaC38H55Na9O49S7​​​​​​​​​
Masa molar1 727,14 g ·  mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CO[C@@H]1[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H]([C@@H](O[C@@H]2C(=O)[O-])O[C@@H]3[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]3OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])O[C@H]4[C@@H]([C@@H]([C@@H](O[C@H]4C( =O)[O-])O[C@@H]5[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]5OS(=O)(=O)[O-])OS(=O)(=O)[O-])OC)COS(=O)(=O)[O-])OC)OC)COS(=O)(=O)[O-])OC)OC)COS(=O)(=O)[O-].[Na+].[ Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
  • InChI=1S/C38H64O49S7.9Na/c1-64-15-12(9-72-88(43,44)45)76-35(27(68-5)18(15)65-2)80-21- 19(66-3)28(69-6)37(82-25(21)32(39)40)79-17-14(11-74-90(49,50)51) 77-38(31(87-94(61,62)63)24(17)85-92(55,56)57)81-22-20(67-4)29(70-7)36(83- 26(22)33(41)42)78-16-13(10-73-89(46,47)48)75-34(71-8)30(86-93(58,59)60)23( 16 )84-91(52,53)54;;;;;;;;;/h12-31,34-38H,9-11H2,1-8H3,(H,39,40)(H,41,42) (H,43,44,45)(H,46,47,48)(H,49,50,51)(H,52,53,54)(H,55,56,57)(H,58, 59,60)(H,61,6 2,63);;;;;;;;;/q;9*+1/p-9/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18+,19+,20 +,21+,22+,23+,24+,25+,26-,27-,28-,29-,30-,31-,34+,35-,36-,37-,38-; ;;;;;;;;/m1........./s1 controlarY
  • Clave:MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E controlarY
  (verificar)

El idraparinux sódico es un medicamento anticoagulante en desarrollo por Sanofi-Aventis . [1]

Tiene una estructura química similar y el mismo método de acción que el fondaparinux , pero con una vida media de eliminación aproximadamente cinco a seis veces más larga (un aumento de las 17 horas del fondaparinux a aproximadamente 80 horas), lo que significa que el fármaco solo debería necesitar inyectarse una vez a la semana. Supriya Dey et al. informaron recientemente sobre la síntesis química más corta de Idraparinux para la producción a gran escala. [ cita requerida ]

Sanofi interrumpió el desarrollo de idraparinux sódico.

Ensayo clínico negativo

Un ensayo de fase III de idraparinux sódico para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular (AMADEUS) se interrumpió prematuramente debido a un exceso de hemorragia intracraneal clínicamente relevante. Las hemorragias aumentaron especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Sanofi interrumpió el desarrollo de idraparinux sódico en favor de una formulación biotinilada del fármaco denominada idrabiotaparinux sódico. [2] [3]

Modo de acción

Idraparinux bloquea selectivamente el factor de coagulación Xa . [4]

Consulte Heparina: mecanismo de acción anticoagulante para una comparación del mecanismo de la heparina, las heparinas de bajo peso molecular, el fondaparinux y el idraparinux.

Idrabiotaparinux

El idrabiotaparinux sódico también se administra una vez a la semana. Tiene la misma estructura pentasacarídica que el idraparinux sódico, pero con biotina unida, lo que permite su neutralización con avidina , una proteína derivada del huevo con baja antigenicidad. Sanofi realizó tres ensayos de fase III de idrabiotaparinux sódico entre 2006 y 2008 en aproximadamente 13.550 pacientes. En un ensayo de fase III (el estudio BOREALIS-AF), el idrabiotaparinux sódico no fue inferior a la warfarina en la prevención del tromboembolismo venoso recurrente a los tres meses en pacientes con embolia pulmonar y la incidencia de sangrado clínicamente relevante fue menor en el grupo de idrabiotaparinux sódico. Se esperaba que el fármaco se presentara para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular en 2011. El estudio se terminó prematuramente y la razón sigue sin estar clara. [5] Sin embargo, Sanofi ha interrumpido desde entonces su desarrollo. La compañía anunció en mayo de 2011 que el medicamento estaba disponible para su comercialización. [6] Una revisión sistemática concluyó que hasta ahora no hay evidencia suficiente para aclarar si el idraparinux o el idrabiotaparinux son tan eficaces y seguros como el tratamiento estándar con warfarina para la prevención de la tromboembolia venosa. El idraparinux o el idrabiotaparinux redujeron significativamente la tasa de hemorragias graves, pero mostraron una tendencia a aumentar la mortalidad por todas las causas en comparación con la warfarina. [7]

Referencias

  1. ^ Bousser MG, Bouthier J, Büller HR, et al. (enero de 2008). "Comparación de idraparinux con antagonistas de la vitamina K para la prevención de la tromboembolia en pacientes con fibrilación auricular: un ensayo aleatorizado, abierto y de no inferioridad". Lancet . 371 (9609): 315–21. doi :10.1016/S0140-6736(08)60168-3. PMID  18294998. S2CID  37919.
  2. ^ Los anticoagulantes modernos amenazan el status quo http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
  3. ^ Los investigadores de Amadeus. Comparación de idraparinux con antagonistas de la vitamina K para la prevención de la tromboembolia en pacientes con fibrilación auricular: un ensayo aleatorizado, abierto y de no inferioridad. Lancet 2008; 371:315-321.
  4. ^ Buller HR, Cohen AT, Davidson B, et al. (septiembre de 2007). "Idraparinux versus terapia estándar para la enfermedad tromboembólica venosa". N. Engl. J. Med . 357 (11): 1094–104. doi : 10.1056/NEJMoa064247 . PMID  17855670.
  5. ^ Prevención del ictus en la fibrilación auricular: últimos ensayos clínicos y directrices Luciana Armaganijan, Dimpi Patel, [...] y Carlos A. Morillo Pharmaceuticals (Basel). Abr 2012; 5(4): 384–397 doi: 10.3390/ph5040384
  6. ^ Los anticoagulantes modernos amenazan el status quo http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
  7. ^ Song Y, Li X, Pavithra S, Li D (2013) Idraparinux o idrabiotaparinux para el tratamiento a largo plazo de la tromboembolia venosa: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados. PLoS ONE 8(11): e78972. doi:10.1371/journal.pone.0078972

8. Supriya Dey, Hong Jay Lo y Chi Huey Wong “Una síntesis modular eficiente en un solo paso del anticoagulante basado en heparina idraparinux” J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 10309

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