Idazoxán
Compuesto químico
Idazoxán
Datos clínicos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: sin control
Identificadores
  • (±)-2-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il)-4,5-dihidro-1 H -imidazol
Número CAS
  • 79944-58-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 54459
Araña química
  • 49184 ☒norte
UNIVERSIDAD
  • Y310PA316B
Química biológica
  • ChEMBL10316 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6045161
Datos químicos y físicos
FórmulaC11H12N2O2​​​​​​​
Masa molar204,229  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
  • C1CN=C(N1)C2COC3=CC=CC=C3O2
  • InChI=1S/C11H12N2O2/c1-2-4-9-8(3-1)14-7-10(15-9)11-12-5-6-13-11/h1-4,10H,5- 7H2,(H,12,13) ☒norte
  • Clave:HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El idazoxan ( DCI ) es un fármaco que se utiliza en la investigación científica . Actúa como antagonista selectivo del receptor adrenérgico α2 y como antagonista del receptor de imidazolina . [1] [2] [3] [4] El idazoxan ha estado bajo investigación como antidepresivo , pero no llegó al mercado como tal. Más recientemente, se está investigando como tratamiento complementario en la esquizofrenia . Debido a su antagonismo del receptor α2 , es capaz de mejorar los efectos terapéuticos de los antipsicóticos , posiblemente al mejorar la neurotransmisión de dopamina en la corteza prefrontal del cerebro, un área cerebral que se cree que está involucrada en la patogénesis de la esquizofrenia.

Investigación sobre el Alzheimer

Los ratones tratados con idazoxan, que bloquea el receptor α 2A que regula la noradrenalina , se comportaron de manera similar a los animales de control a pesar de que todavía tenían placas de beta amiloide en el cerebro, como un experimento de prueba de concepto que redujo drásticamente la patología y los síntomas del Alzheimer en dos modelos de ratón, ofreciendo potencialmente un tratamiento inmediato para esta devastadora enfermedad. [5]

Síntesis

Téngase en cuenta que el método de la literatura afirma que el antiguo procedimiento patentado original da lugar a un producto de reacción diferente formado a través de un reordenamiento.

Síntesis: [6] [7] [8] Patente antigua: [9] Nueva patente: [10]

La reacción del catecol ( 1 ) con 2-cloroacrilonitrilo [920-37-6] ( 2 ) produce 2-ciano-1,4-benzodioxano [1008-92-0] ( 3 ). La reacción de Pinner con cloruro de hidrógeno alcohólico produce el iminoéter, [11] ( 4 ). El tratamiento con etilendiamina [107-15-3] ( 5 ) produce el anillo de imidazolina, obteniéndose Idazoxina ( 6 ).

Véase también

Referencias

  1. ^ Bousquet P, Bruban V, Schann S, Greney H, Ehrhardt JD, Dontenwill M, Feldman J (junio de 1999). "Participación de los receptores de imidazolina y los receptores adrenérgicos alfa(2-) en los efectos hipotensores centrales de los fármacos similares a la imidazolina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 881 (1): 272–8. Bibcode :1999NYASA.881..272B. doi :10.1111/j.1749-6632.1999.tb09369.x. PMID  10415925. S2CID  38772290.
  2. ^ Clarke RW, Harris J (2002). "RX 821002 como herramienta para la investigación fisiológica de los receptores adrenérgicos alfa(2)". CNS Drug Reviews . 8 (2): 177–92. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00222.x. PMC 6741674 . PMID  12177687. 
  3. ^ Yakubu MA, Hamilton CA, Howie CA, Reid JL (1988). "Idazoxan y receptor alfa2-adrenérgico cerebral en el conejo". Brain Research . 436 : 289–296. doi :10.1016/0006-8993(88)90402-7. PMID  2848612.
  4. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Sitios de unión de imidazol en las membranas del riñón y el prosencéfalo de conejo". J Auton Pharmacol . 11 (4): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID  1939285.
  5. ^ Zhang F, Gannon M, Chen Y, Yan S, Zhang S, Feng W, et al. (enero de 2020). "β-amiloide redirige la señalización de noradrenalina para activar la cascada patógena GSK3β/tau". Science Translational Medicine . 12 (526). doi :10.1126/scitranslmed.aay6931. PMC 7891768 . PMID  31941827. 
  6. ^ Chapleo CB, Myers PL (enero de 1981). "Clorhidrato de 2-[2-(1, 4-benzodioxanil)]-2-imidazolina". Tetrahedron Letters . 22 (48): 4839–4842. doi :10.1016/S0040-4039(01)92358-5.
  7. ^ Chapleo CB, Davis JA, Myers PL, Readhead MJ, Stillings MR, Welbourn AP, Hampson FC, Sugden K (enero de 1984). "Una investigación de algunas transformaciones inducidas por bases del sistema de anillo 1, 4-benzodioxano". Journal of Heterocyclic Chemistry . 21 (1): 77–80. doi : 10.1002/jhet.5570210117 .
  8. ^ Chapleo CB, Myers PL, Butler RC, Doxey JC, Roach AG, Smith CF (junio de 1983). "Reactivos de los receptores alfa-adrenérgicos. 1. Síntesis de algunos 1,4-benzodioxanos como antagonistas selectivos de los receptores alfa 2-adrenérgicos presinápticos y antidepresivos potenciales". Journal of Medicinal Chemistry . 26 (6): 823–31. doi :10.1021/jm00360a008. PMID  6133953.
  9. ^ US 2979511, Krapcho J, Lott WA, "Ciertas 1, 4-benzodioxanil imidazolinas y pirimidinas correspondientes y proceso", emitida el 11 de abril de 1961, asignada a Olin Corp. 
  10. ^ US 7338970, Bougaret J, Avan JL, Segonds R, "Composición farmacéutica basada en idazoxano, sales, hidratos o polimorfos del mismo", emitida el 3 de marzo de 2008, asignada a Pierre Fabre Medicament. 
  11. ^ "Éster etílico del ácido 2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-carbimídico". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. CID:10035919.
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