HLA-B27
Tipo de antígeno
Péptido HLA-B*2705 (cadena A mostrada en caricatura verde, cadena B mostrada en caricatura amarilla) unido a un fragmento de la nucleoproteína de influenza NP383-391 (naranja, bastones). PDB ID 2BST
B*2705-β2MG con péptido unido 2bst
complejo mayor de histocompatibilidad (humano), clase I, B27
AlelosB*2701, 2702, 2703, . . .
Estructura (Ver HLA-B )
Estructuras 3D disponibles
EBI-HLAB*2701 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
B*2702 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
B*2703 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
B*2704 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
B*2705 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine. 2bsr , 2bss ,
2bst , 2a83 ,
1w0v , 1uxs ,
1ogt , 1hsa ,
1jgd , 1jge
B*2706 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.
B*2709 Archivado el 20 de febrero de 2009 en Wayback Machine.1w0w , 1uxw ,
1of2 , 1k5n

El antígeno leucocitario humano (HLA) B27 (subtipos B*2701-2759) [1] es una molécula de superficie de clase I codificada por el locus B en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en el cromosoma 6 y presenta péptidos antigénicos (derivados de antígenos propios y no propios) a las células T. El HLA-B27 está fuertemente asociado con la espondilitis anquilosante y otras enfermedades inflamatorias asociadas, como la artritis psoriásica , la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis reactiva .

Predominio

La prevalencia de HLA-B27 varía notablemente en la población mundial. Por ejemplo, alrededor del 8% de los caucásicos , el 4% de los norteafricanos , el 2-9% de los chinos y el 0,1-0,5% de las personas de ascendencia japonesa poseen el gen que codifica este antígeno. [1] Entre los sami en el norte de Escandinavia ( Sápmi ), el 24% de las personas son HLA-B27 positivas, mientras que el 1,8% tiene espondilitis anquilosante asociada, [2] en comparación con el 14-16% de los escandinavos del norte en general. [3] [4] En Finlandia, se estima que el 14% de la población es positiva para HLA-B27, mientras que más del 95% de los pacientes con espondilitis anquilosante y aproximadamente el 70-80% de los pacientes con artritis reactiva tienen el marcador genético. [5]

Asociaciones de enfermedades

La relación entre el HLA-B27 y muchas enfermedades aún no se ha dilucidado por completo. Aunque el HLA-B27 está asociado con una amplia gama de patologías , no parece ser el único mediador en el desarrollo de la enfermedad. El noventa por ciento de las personas con espondilitis anquilosante (EA) son HLA-B27 positivas, aunque solo una pequeña fracción de las personas con HLA-B27 desarrollarán EA. Las personas que son HLA-B27 positivas tienen más probabilidades de experimentar EA de inicio temprano que las personas HLA-B27 negativas. [6] La investigación está descubriendo otros genes que predisponen a la EA y las enfermedades asociadas, y existen posibles factores ambientales que pueden desempeñar un papel en las personas susceptibles. [1] [7]

El HLA-B27 está implicado en otros tipos de espondiloartropatía seronegativa , como la artritis reactiva , la uveítis anterior aguda , la iritis , la artritis psoriásica , la enfermedad de Crohn y la espondiloartritis asociada a la colitis ulcerosa . La asociación compartida con el HLA-B27 conduce a una mayor agrupación de estas enfermedades. [8] [9] Los antígenos HLA se han estudiado en relación con el autismo . [10]

Mecanismo patológico

El HLA-B27 es el alelo HLA-B más investigado debido a su alta relación con las espondiloartropatías. Aunque no está claro cómo el HLA-B27 promueve la enfermedad, existen teorías que pueden dividirse entre categorías dependientes de antígeno e independientes de antígeno. [11]

Teorías dependientes de antígenos

Estas teorías consideran una combinación específica de la secuencia del péptido antigénico y el surco de unión (bolsillo B) de HLA-B27 (que tendrá propiedades diferentes de los otros alelos de HLA-B). La hipótesis del péptido artritogénico sugiere que HLA-B27 tiene una capacidad única para unirse a antígenos de un microorganismo que desencadena una respuesta de células T CD8 que reacciona de forma cruzada con un par HLA-B27/péptido propio. HLA-B27 puede unirse a péptidos en la superficie celular. [12] La hipótesis del mimetismo molecular es similar, aunque sugiere que la reactividad cruzada entre algunos antígenos bacterianos y péptidos propios puede romper la tolerancia y conducir a la autoinmunidad. [11]

Teorías independientes del antígeno

Las teorías independientes de antígenos se refieren a las propiedades bioquímicas de HLA-B27. La hipótesis del plegamiento incorrecto sugiere que el plegamiento lento durante el plegamiento de la estructura terciaria de HLA-B27 y la asociación con la microglobulina β2 hace que la proteína se pliegue incorrectamente, iniciando la respuesta de proteína desplegada (UPR), una respuesta de estrés del retículo endoplasmático (RE) proinflamatoria . Aunque este mecanismo se ha demostrado in vitro y en animales, hay poca evidencia de su ocurrencia en la espondiloartritis humana. [12] La hipótesis de formación del homodímero de la cadena pesada de HLA-B27 sugiere que las cadenas pesadas de B27 tienden a dimerizarse y acumularse en el RE, iniciando la UPR. [11] Las cadenas pesadas y los dímeros de B27 de la superficie celular pueden unirse a receptores inmunitarios reguladores como los miembros de la familia de receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas, promoviendo la supervivencia y diferenciación de leucocitos proinflamatorios en la enfermedad.

Otra teoría de plegamiento incorrecto publicada en 2004 propone que las cadenas pesadas libres de microglobulina β2 de HLA-B27 experimentan un cambio conformacional fácil en el que el extremo C-terminal del dominio dos, que consiste en una hélice larga, queda sujeto a una transición de hélice-bobina que involucra los residuos 169-181 de la cadena pesada, debido a la libertad conformacional recientemente experimentada por el dominio tres de la cadena pesada cuando ya no hay ninguna cadena ligera unida, y debido a la consiguiente rotación alrededor de los ángulos diedros de la estructura principal de los residuos 167/168. [13] Se cree que la transición conformacional propuesta permite que la región enrollada recién generada (que incorpora residuos 'RRYLENGKETLQR' que también se ha descubierto que están unidos de forma natural a HLA-B27 como un péptido de 9 meros) se una a la hendidura de unión del péptido de la misma cadena polipeptídica (en un acto de autoexhibición) o a la hendidura de otra cadena polipeptídica (en un acto de exhibición cruzada). Se propone que la exhibición cruzada conduce a la formación de agregados grandes, solubles, de alto peso molecular (HMW), resistentes a la degradación y de larga supervivencia de la cadena pesada de HLA-B27. Junto con cualquier homodímero formado ya sea por exhibición cruzada o por un mecanismo de homodimerización unido por disulfuro, se propone que dichos agregados de HMW sobrevivan en la superficie celular sin sufrir una degradación rápida y estimulen una respuesta inmunitaria. Tres características previamente señaladas del HLA-B27, que lo distinguen de otras cadenas pesadas, sustentan la hipótesis: (1) se ha descubierto que el HLA-B27 está unido a péptidos de más de 9 meros, lo que sugiere que la hendidura puede acomodar una cadena polipeptídica más larga; (2) se ha descubierto que el HLA-B27 contiene en sí mismo una secuencia que también se ha descubierto que está unida al HLA-B27, como un péptido independiente; y (3) se han visto cadenas pesadas del HLA-B27 que carecen de β2 microglobulina en las superficies celulares. [ cita requerida ]

Pacientes con VIH que no progresan a largo plazo

Aproximadamente 1 de cada 500 personas infectadas con VIH pueden permanecer libres de síntomas durante muchos años sin medicación, un grupo conocido como no progresores a largo plazo . [14] La presencia de HLA-B27, así como de HLA-B5701 , es significativamente común entre este grupo. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc MA Khan (2010). "HLA y espondiloartropatías". En Narinder K. Mehra (ed.). El complejo HLA en biología y medicina . Nueva Delhi, India: Jayppee Brothers Medical Publishers. págs. 259–275. ISBN 978-81-8448-870-8.
  2. ^ Johnsen, K.; Gran, JT; Dale, K.; Husby, G. (octubre de 1992). "La prevalencia de la espondilitis anquilosante entre los samis noruegos (lapones)". The Journal of Rheumatology . 19 (10): 1591–1594. ISSN  0315-162X. PMID  1464873.
  3. ^ Gran, JT; Mellby, AS; Husby, G. (enero de 1984). "La prevalencia de HLA-B27 en el norte de Noruega". Revista escandinava de reumatología . 13 (2): 173–176. doi :10.3109/03009748409100382. ISSN  0300-9742.
  4. ^ Bjelle, Anders; Cedergren, Bertil; Rantapää Dahlqvist, Solbritt (enero de 1982). "HLA B 27 en la población del norte de Suecia". Revista escandinava de reumatología . 11 (1): 23–26. doi :10.3109/03009748209098109. ISSN  0300-9742.
  5. ^ "Vaasa, laboratorio-ohjekirja Ly-Kudosantigeeni B27 (Vaasa, manual de laboratorio Ly-Tissue antigen B27)" (en finlandés). 21/07/2014 . Consultado el 13 de abril de 2023 .
  6. ^ Feldtkeller, Ernst; Khan, Mahoma; van der Heijde, Désirée; van der Linden, Sjef; Braun, Jürgen (marzo de 2003). "Edad de inicio de la enfermedad y retraso en el diagnóstico en pacientes con espondilitis anquilosante HLA-B27 negativo versus positivo". Reumatología Internacional . 23 (2): 61–66. doi :10.1007/s00296-002-0237-4. PMID  12634937. S2CID  6020403.
  7. ^ Thomas, Gethin P.; Brown, Matthew A. (enero de 2010). "Genética y genómica de la espondilitis anquilosante". Revisiones inmunológicas . 233 (1): 162–180. doi :10.1111/j.0105-2896.2009.00852.x. PMID  20192999. S2CID  205223192.
  8. ^ Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Un paso adelante hacia la medicina (Serie Step-Up) . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  9. ^ Kataria, RK; Brent LH (junio de 2004). "Spondyloarthropathies". American Family Physician . 69 (12): 2853–2860. PMID  15222650. Archivado desde el original el 9 de julio de 2008. Consultado el 29 de junio de 2009 .
  10. ^ Torres, Anthony; Jonna Westover (febrero de 2012). "Genes de función inmunitaria HLA en el autismo". Investigación y tratamiento del autismo . 2012 (12): 2853–2860. doi : 10.1155/2012/959073 . PMC 3420779. PMID  22928105 . 
  11. ^ abc Hacquard-Bouder, Cécile; Ittah, Marc; Breban, Maxime (marzo de 2006). "Modelos animales de enfermedades asociadas a HLA-B27: nuevos resultados". Joint Bone Spine . 73 (2): 132–138. doi :10.1016/j.jbspin.2005.03.016. PMID  16377230.
  12. ^ ab Bowness, Paul (21 de marzo de 2015). "HLA-B27". Revisión anual de inmunología . 33 (1): 29–48. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112110 . PMID  25861975.
  13. ^ Luthra-Guptasarma, Manni; Singh, Balvinder (24 de septiembre de 2004). "HLA-B27 que carece de β2-microglobulina asociada se reordena para mostrar automáticamente o mostrar de forma cruzada los residuos 169-181: un nuevo mecanismo molecular para las espondiloartropatías". FEBS Letters . 575 (1–3): 1–8. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.037 . PMID  15388324.
  14. ^ "Estudio a largo plazo de no progresión del VIH positivo". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . 23 de junio de 2010. Archivado desde el original el 19 de julio de 2011. Consultado el 5 de julio de 2011 .
  15. ^ Deeks, Steven G.; Walker, Bruce D. (septiembre de 2007). "Controladores del virus de inmunodeficiencia humana: mecanismos de control duradero del virus en ausencia de terapia antirretroviral". Inmunidad . 27 (3): 406–416. doi : 10.1016/j.immuni.2007.08.010 . PMID  17892849.
  • Síndromes HLA-B27 en eMedicine por A. Luisa Di Lorenzo, MBBCh
  • Bowness, P. (1 de agosto de 2002). "HLA B27 en la salud y la enfermedad: ¿un arma de doble filo?". Reumatología . 41 (8): 857–868. doi : 10.1093/rheumatology/41.8.857 . PMID  12154202.
  • Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 142830
  • HLA-B27 en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • BASDAI y espondilitis anquilosante
  • Biblioteca Nacional de Medicina - Documentos sobre HLA B-27
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