HL156A

HL156A
Datos clínicos
Otros nombres	IM156, acetato HL271, UNII-4G3BUV6ZSK
Identificadores
	Nombre IUPAC N'-[N'-[4-(trifluorometoxi)fenil]carbamimidoil]pirrolidina-1-carboximidamida;
Número CAS	1422365-93-2;
Identificador de centro de PubChem	71512108;
Araña química	92169512;
UNIVERSIDAD	4G3BUV6ZSK;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID501336867;
Datos químicos y físicos
Fórmula	C13H16F3N5O
Masa molar	315,300 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS C1CCN(C1)C(=NC(=NC2=CC=C(C=C2)OC(F)(F)F)N)N;
	InChI InChI=1S/C13H16F3N5O/c14-13(15,16)22-10-5-3-9(4-6-10)19-11(17)20-12(18)21-7-1-2- 8-21/h3-6H,1-2,7-8H2,(H4,17,18,19,20); Clave:NGFUHJWVBKTNOE-UHFFFAOYSA-N;

Compuesto químico

HL156A es un derivado de la metformina y un potente inhibidor de la fosforilación oxidativa y biguanida activadora de la proteína quinasa activada por AMP . ^[1]^[2] Ciertos tipos de células cancerosas requieren fosforilación oxidativa para sobrevivir. Al actuar sobre ella, HL156A podría ayudar a mejorar la terapia contra el cáncer. ^[3] Es más potente que la acadesina o la metformina para activar la proteína quinasa activada por AMP. ^[2] Es sintetizado por Hanall Biopharma. ^[4]

Usos médicos

Se encuentra en ensayo de fase 1 en pacientes con tumor sólido avanzado y linfoma . ^[5]^[1]

Farmacología

Además de la activación de la proteína quinasa activada por AMP, también inhibe la expresión y activación del factor de crecimiento similar a la insulina-1 , la proteína quinasa B , la diana mamífera de la rapamicina (mTOR) y las quinasas reguladas por señales extracelulares . ^[6]^[7]

Investigación

Se investiga en múltiples condiciones como fibrosis hepática y renal , ^[2]^[8] cáncer ^[6]^[9] y resistencia a fármacos en el cáncer. ^[7] También se ha desarrollado HL176OUT04, un fármaco con farmacología similar. ^[10]

Véase también

Fenformina

Referencias

^ ab Rha SY, Beom SH, Shin YG, Yim DS, Moon YW, Kim TW, et al. (2020). "Estudio de fase I de IM156, un nuevo y potente inhibidor de la fosforilación oxidativa de biguanida (OXPHOS), en pacientes con tumores sólidos avanzados". Revista de Oncología Clínica . 38 (15_suppl): 3590. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3590. ISSN 0732-183X. S2CID 219780562.
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[4] Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ, et al. (marzo de 2016). "HL156A, un nuevo activador de la proteína quinasa activada por AMP, es protector contra la fibrosis peritoneal en un modelo in vivo e in vitro de fibrosis peritoneal". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 310 (5): F342–F350. doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID 26661649.

[5] "Un ensayo clínico de fase 1, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de IM156 en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfoma". 15 de octubre de 2020.

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[10] Hyeonsang S (2016). Los activadores de AMPK, HL156A y HL176OUT04 reducen la fibrosis hepática inducida por tioacetamida a través de la inhibición de la activación de las células estrelladas hepáticas (tesis doctoral). 서울대학교 융합과학기술대학원 (Escuela de Posgrado de Ciencia y Tecnología de Convergencia de la Universidad Nacional de Seúl). hdl :10371/133411.