Coproporfiria hereditaria

Condición médica
Coproporfiria hereditaria
Coproporfirinógeno III
EspecialidadEndocrinología 

La coproporfiria hereditaria ( HCP ) es un trastorno de la biosíntesis del hemo , clasificado como una porfiria hepática aguda . [1] La HCP es causada por una deficiencia de la enzima coproporfirinógeno oxidasa , codificada por el gen CPOX , y se hereda de forma autosómica dominante , aunque se han identificado individuos homocigotos . A diferencia de la porfiria intermitente aguda , los individuos con HCP pueden presentar hallazgos cutáneos similares a los encontrados en la porfiria cutánea tarda además de los ataques agudos de dolor abdominal, vómitos y disfunción neurológica característicos de las porfirias agudas. Al igual que otras porfirias, los ataques de HCP pueden ser inducidos por ciertos medicamentos, factores estresantes ambientales o cambios en la dieta. Se pueden utilizar pruebas bioquímicas y moleculares para limitar el diagnóstico de una porfiria e identificar el defecto genético específico. En general, las porfirias son enfermedades raras. La incidencia combinada de todas las formas de la enfermedad se ha estimado en 1:20.000. La incidencia exacta de HCP es difícil de determinar, debido a su penetrancia reducida .

Signos y síntomas

Clínicamente, los pacientes afectados por HCP presentan síntomas similares a los de otras porfirias agudas, como la porfiria aguda intermitente (AIP) y la porfiria variegata (VP). Los pacientes con HCP y VP pueden presentar síntomas compartidos entre las porfirias agudas y cutáneas. Esto incluye los ataques agudos de dolor abdominal, náuseas , vómitos, diarrea , taquicardia , hipertensión y convulsiones , así como los hallazgos cutáneos observados en la porfiria cutánea tarda (PCT), a saber, mayor fragilidad de la piel, lesiones ampollosas después de la exposición a la luz solar y aumento de la cicatrización. [2]

Las personas con HCP pueden ser asintomáticas en ausencia de factores desencadenantes. Los desencadenantes comunes incluyen ciertos medicamentos, alcohol, cambios hormonales y cambios en la dieta. [1] La luz solar y otras luces ultravioleta pueden desencadenar las manifestaciones cutáneas. Las personas homocigotas para mutaciones CPOX pueden presentar estos hallazgos a una edad más temprana que los heterocigotos . [1]

Genética

La HCP es causada por mutaciones en CPOX , que codifica la enzima coproporfirinógeno oxidasa . Esta enzima es responsable del sexto paso en la vía biosintética del hemo, convirtiendo el coproporfirinógeno III en protoporfirinógeno IX. [3] La CPOX se encuentra en 3q11.2-q12.1 , [1] tiene 6 intrones y 7 exones y produce una cadena de ARNm de 2675 bases de longitud. [4] Se hereda de forma autosómica dominante , lo que significa que una deficiencia del 50% de la actividad enzimática normal es suficiente para causar síntomas. [3] Como la aptitud reproductiva no se ve afectada, se han informado individuos afectados homocigotos . [1] Junto con otras porfirias agudas, la HCP demuestra una penetrancia reducida , lo que significa que no todos los individuos que portan una mutación causante de la enfermedad expresarán síntomas. [2]

Los individuos que son homocigotos para una mutación específica (K404E) o heterocigotos compuestos con un alelo nulo en CPOX tienen una porfiria eritropoyética más grave, harderoporfiria , [5] caracterizada por ictericia neonatal , hiperbilirrubinemia , hepatoesplenomegalia y lesiones cutáneas tras la exposición a la luz ultravioleta. [6] La HCP es una enfermedad rara, pero la incidencia exacta es difícil de determinar debido a la penetración reducida de las porfirias agudas. En general, la incidencia de todas las porfirias se estima en 1:20.000 en los Estados Unidos. [2] La incidencia de harderoporfiria es incluso menor, con menos de 10 casos notificados en todo el mundo. [1]

Diagnóstico

El diagnóstico de cualquier porfiria suele retrasarse debido a la rareza de la enfermedad, así como a los hallazgos variados e inespecíficos que presentan los pacientes. Se recomienda la medición en la cama del paciente del porfobilinógeno en orina como prueba de detección para pacientes con sospecha de porfiria aguda. Un nivel elevado de porfobilinógeno es indicativo de una porfiria aguda y se pueden realizar pruebas adicionales para delimitar el tipo específico. [3] [7]

La identificación de una porfiria específica se basa en los resultados de los hallazgos de laboratorio, incluyendo análisis de sangre , orina y heces . La HCP se puede distinguir de la mayoría de las otras porfirias agudas por los hallazgos cutáneos. La VP se presenta de manera similar, pero se puede distinguir en función del análisis de porfirina en orina y heces, que normalmente se realiza mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección de fluorescencia . [8] Los resultados de las pruebas bioquímicas para las porfirias son más informativos cuando las muestras se recogen durante un ataque agudo. [7] Normalmente, el metabolito distintivo para la HCP y la VP es la presencia de protoporfirina en el plasma y las heces de las personas afectadas por VP. [2]

La coproporfirina elevada es un hallazgo frecuente en la orina, conocido como coproporfirinuria, ya que es la especie de porfirina predominante en la orina. Se trata de un hallazgo inespecífico que no se debe necesariamente a una porfiria aguda. La coproporfirinuria puede ser causada por otros factores estresantes para la vía biosintética del hemo, como enfermedad hepática, envenenamiento por plomo y ciertos trastornos de la médula ósea . [9]

Tratamiento

No existe cura para la HCP causada por la actividad deficiente de la coproporfirinógeno oxidasa. El tratamiento de los síntomas agudos de la HCP es el mismo que para otras porfirias agudas. La hemina intravenosa (como hemo arginato o hematina) es la terapia recomendada para los ataques agudos. [3] [7] Los ataques agudos pueden ser lo suficientemente graves como para causar la muerte si no se tratan de manera rápida y correcta. Por lo general, se requiere hospitalización para la administración de hemina, y la selección adecuada del fármaco es clave para evitar exacerbar los síntomas con fármacos que interactúan mal con las porfirias. [3] La selección adecuada del fármaco es más difícil cuando se trata del tratamiento de las convulsiones que pueden acompañar a la HCP, ya que la mayoría de los medicamentos anticonvulsivos pueden empeorar los síntomas. La gabapentina y el levetiracetam son dos fármacos anticonvulsivos que se cree que son seguros. [3]

En pacientes en los que el control de los síntomas es difícil incluso con hemina, el trasplante de hígado es una opción antes de que los síntomas hayan progresado a una parálisis avanzada. En ocasiones, se realizan trasplantes combinados de hígado y riñón en personas con insuficiencia renal . [3]

El tratamiento a largo plazo de las porfirias agudas se centra en evitar los ataques agudos eliminando los factores desencadenantes, como los fármacos, los cambios en la dieta y las infecciones. [7] Las mujeres suelen tener ataques que coinciden con su ciclo menstrual, que se pueden controlar de forma eficaz con anticonceptivos hormonales. [3] Debido a la penetración reducida de la HCP, los miembros de la familia de un paciente pueden ser portadores de la misma mutación sin presentar nunca síntomas. El análisis molecular de CPOX es la mejor forma de identificar a estos pacientes, ya que no expresarán un fenotipo bioquímico en las pruebas de laboratorio a menos que presenten síntomas. La identificación de pacientes asintomáticos les permite adaptar su estilo de vida para evitar los factores desencadenantes comunes. [2] [7]

Referencias

  1. ^ abcdef "#121300 COPROPORFIRIA HEREDITARIA; HCP". Universidad Johns Hopkins . Consultado el 27 de mayo de 2012 .
  2. ^ abcde Tortorelli, Silvia; Kloke, Karen M.; Raymond, Kimiyo M. (2010). "Trastornos del metabolismo de las porfirinas". En Dietzen, Dennis J; Bennett, Michael J.; Wong, Edward C. (eds.). Bases bioquímicas y moleculares de la enfermedad pediátrica (4ª ed.). Washington, DC: Prensa AACC. págs. 307–324. ISBN 978-1-59425-100-9.
  3. ^ abcdefgh Lourenco, Charles Marquez; Lee, Chul; Anderson, Karl E. (2012). "Trastornos de la biosíntesis del hemo". En Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. (eds.). Enfermedades metabólicas congénitas: diagnóstico y tratamiento (5.ª ed.). Nueva York: Springer. págs. 521–532. ISBN 978-3-642-15719-6.
  4. ^ "Coproporfirinógeno oxidasa de Homo sapiens, ARNm (clon de ADNc MGC:19736 IMAGE:3607724), cds completo". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 27 de mayo de 2012 .
  5. ^ Schmitt, C.; Gouya, L.; Malonova, E.; Lamoril, J.; Camadro, JM; Flamme, M.; Rose, C.; Lyoumi, S.; Da Silva, V.; Boileau, C.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Deybach, JC; Puy, H. (2005). "Las mutaciones en el gen CPO humano predicen la expresión clínica de la coproporfiria hereditaria hepática o de la harderoporfiria eritropoyética". Genética molecular humana . 14 (20): 3089–3098. doi : 10.1093/hmg/ddi342 . PMID  16159891.
  6. ^ Hasanoglu, A.; Balwani, M.; Kasapkara, Ç. DS; Ezgü, FS; Okur, İ.; Tümer, L.; Cakmak, A.; Nazarenko, I.; Yu, C.; Clavero, S.; Bishop, DF; Desnick, RJ (2010). "Harderoporfiria debida a homocigosidad para la mutación sin sentido de la coproporfirinógeno oxidasa H327R". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 34 (1): 225–231. doi :10.1007/s10545-010-9237-9. PMC 3091031 . PMID  21103937. 
  7. ^ abcde Anderson, KE; Bloomer, JR; Bonkovsky, HL; Kushner, JP; Pierach, CA; Pimstone, NR; Desnick, RJ (2005). "Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de las porfirias agudas". Anales de Medicina Interna . 142 (6): 439–450. doi :10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID  15767622. S2CID  36122555.
  8. ^ Ratnaike, S.; Blake, D. (1995). "El diagnóstico y seguimiento de la porfiria". Patología . 27 (2): 142–153. doi :10.1080/00313029500169762. PMID  7567142. S2CID  46438357.
  9. ^ "Pruebas para el diagnóstico de la porfiria". Fundación Nacional de la Porfiria. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2014. Consultado el 28 de mayo de 2012 .
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