Galactosialidosis
| Galactosialidosis | |
|---|---|
| Otros nombres | Deficiencia de neuraminidasa con deficiencia de beta-galactosidasa [1] |
 | |
| Los lisosomas contienen enzimas digestivas que descomponen los desechos celulares. | |
| Especialidad | Endocrinología |
La galactosialidosis , también conocida como deficiencia de neuraminidasa con deficiencia de beta-galactosidasa , es una enfermedad genética de almacenamiento lisosomal . [2] Es causada por una mutación en el gen CTSA que conduce a una deficiencia de las enzimas β-galactosidasa y neuraminidasa . Esta deficiencia inhibe el funcionamiento adecuado de los lisosomas de las células, lo que resulta en la acumulación de materia tóxica dentro de la célula. Los síntomas distintivos incluyen estructura espinal anormal, problemas de visión, rasgos faciales toscos, discapacidad auditiva y discapacidad intelectual. Debido a que la galactosialidosis afecta los lisosomas de todas las células, puede afectar varias áreas del cuerpo, incluido el cerebro, los ojos, los huesos y los músculos. [3] Dependiendo de la edad del paciente al inicio de los síntomas, la enfermedad consta de tres subtipos: infantil temprana, infantil tardía y juvenil/adulta. [4] Esta afección se considera rara, y la mayoría de los casos se han producido en el grupo de pacientes juveniles/adultos.
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la galactosialidosis varían de leves a graves, y pueden variar entre pacientes en función de la edad del individuo cuando comienzan los síntomas, así como del subtipo específico de enfermedad que cada persona tenga. [4] Los síntomas también pueden variar entre individuos dentro del mismo subtipo, pero se sabe que cuanto antes una persona muestre síntomas, más grave tiende a ser la progresión de la enfermedad con el tiempo. [ cita requerida ]
Las personas a las que se les diagnostica galactosialidosis infantil temprana presentan síntomas que se presentan justo antes o después del nacimiento y tienden a ser más graves. Los síntomas más comunes incluyen acumulación anormal de líquido, hepatoesplenomegalia , agrandamiento del corazón, desarrollo anormal de los huesos, enfermedad renal que empeora progresivamente, rasgos faciales toscos y una mancha de color rojo cereza en la parte posterior del ojo. [3]
Las personas a las que se les diagnostica el subtipo infantil tardío presentan síntomas similares a los del subtipo infantil temprano, excepto que se presentan alrededor de los seis meses de edad y tienden a ser menos graves. Los síntomas adicionales de este subtipo pueden incluir problemas de crecimiento, problemas de audición o visión y convulsiones. [3]
Los síntomas del subtipo juvenil/adulto incluyen alteración del equilibrio o la coordinación, manchas rojas oscuras en la piel o angioqueratomas , pérdida de la visión, convulsiones y espasmos musculares o mioclonías . Los síntomas de este subtipo tienden a ser menos graves que los de los dos primeros subtipos y suelen comenzar en la adolescencia, siendo la edad promedio de 16 años. [5]
Causas
Biología molecular
La galactosialidosis es causada por una mutación en el gen CTSA . Este gen codifica la enzima catepsina A, [6] que forma un complejo proteico con la neuraminidasa-1 y la beta-galactosidasa para descomponer las grasas, los azúcares y las proteínas ingeridas por los lisosomas . [4] La catepsina A es necesaria en este proceso porque, dentro del complejo, evita que la neuraminidasa-1 y la beta-galactosidasa se descompongan prematuramente, de modo que puedan realizar sus funciones correctamente. Cuando el gen CTSA está mutado, la estructura proteica de la catepsina A se ve afectada, lo que la hace incapaz de unirse a otras proteínas o formar complejos. Esto conduce a una deficiencia de beta-galactosidasa (GLB1) y neuraminidasa-1 (NEU1). [7] Como resultado, el lisosoma no puede descomponer las sustancias tóxicas y los desechos se acumulan dentro de la célula. [ cita requerida ]
Herencia genética
Todas las personas diagnosticadas con galactosialidosis han heredado la enfermedad de manera autosómica recesiva , independientemente de la edad o el subtipo. Todos los genes constan de dos copias, una recibida de cada progenitor. Cuando una enfermedad es recesiva, significa que se requieren dos copias mutadas de un gen para que alguien herede el rasgo o trastorno. [8] Cuando cada progenitor es portador de una copia mutada del mismo gen, existe un 25% de posibilidades de que su descendencia herede ambas copias del gen y desarrolle la enfermedad. En la galactosialidosis, ambos progenitores del paciente habrían sido portadores de una copia mutada del gen CTSA. El niño afectado hereda ambas copias, lo que lleva al desarrollo de la enfermedad. [ cita requerida ]
No se conocen asociaciones ambientales o médicas relacionadas con la causa de la galactosialidosis. [ cita requerida ]
Fisiopatología
La galactosialidosis se produce cuando un paciente hereda dos copias de un gen CTSA mutado. La codificación del gen mutado da como resultado una forma defectuosa de la proteína catepsina A. Cuando la estructura de la catepsina A se altera debido a una mutación, deja de funcionar y no puede formar un complejo digestivo con la neuraminidasa-1 y la beta-galactosidasa. Como resultado, los materiales tóxicos se acumulan dentro de las células del cuerpo debido a la incapacidad de los lisosomas para realizar sus funciones. [4]
Diagnóstico
Cuando se sospecha la presencia de síntomas característicos de la galactosialidosis, los pacientes pueden someterse a pruebas específicas para confirmar su diagnóstico. Un método común incluye ensayos enzimáticos que miden la actividad de la neuraminidasa-1 y la beta-galactosidasa. [4] Los niveles disminuidos de actividad enzimática indican una deficiencia de catepsina A. Se puede realizar un análisis de orina completo para detectar la presencia de oligosacáridos , [4] que pasarían a través de la orina a medida que se acumulan cantidades excesivas dentro de las células debido a la disfunción lisosomal. [ cita requerida ]
El diagnóstico se puede confirmar de forma más específica mediante un análisis genético molecular , que se utiliza para identificar una mutación en el gen CTSA. Una vez que se detecta una mutación, los resultados se combinan con un examen clínico y los síntomas del paciente para diagnosticar por completo la galactosialidosis. [3] La edad del paciente al inicio de los síntomas se utiliza para determinar el subtipo específico de la enfermedad del paciente: [3] los pacientes infantiles tempranos se diagnostican entre el nacimiento y los 3 meses de edad, los pacientes infantiles tardíos se diagnostican entre los 3 y los 12 meses de edad, y los pacientes juveniles/adultos normalmente se diagnostican en la adolescencia cuando comienzan los síntomas. [9]
Kleijer et al. realizaron un diagnóstico prenatal en 1979 midiendo las actividades de beta-galactosidasa y neuraminidasa en células de líquido amniótico cultivadas . [10]
Prevención
Debido a que la enfermedad se hereda genéticamente, la única prevención disponible para esta afección es mediante la detección de portadores genéticos que puede detectar la presencia de un gen CTSA recesivo y mutado en los padres antes de que decidan tener hijos. Si se descubre que ambos padres son portadores del gen mutado, habrá un 25 % de posibilidades de que el niño herede la enfermedad; esto no se puede prevenir. [ cita requerida ]
Tratamiento
Actualmente, no existe cura para la galactosialidosis. Sin embargo, hay tratamientos disponibles que ayudan a controlar los síntomas y brindan cuidados paliativos . [9] Por ejemplo, un plan de tratamiento puede incluir medicamentos para controlar las convulsiones o los espasmos musculares. También es común que los pacientes establezcan una atención de rutina con un médico genetista , un neurólogo y un oftalmólogo [3] según los síntomas que experimenten y la frecuencia con la que se presenten.
Pronóstico
El pronóstico de las personas diagnosticadas con galactosialidosis varía entre los pacientes, dependiendo de la edad y la gravedad de los síntomas. Por lo tanto, no hay una edad promedio establecida en la que los pacientes mueren o tienen un mayor riesgo de muerte. No hay posibilidad de recuperación completa en ninguna forma de la enfermedad. [ cita requerida ]
Infantil temprano
Los pacientes diagnosticados con el subtipo infantil temprano tienen síntomas más graves y amenazantes y una menor probabilidad de supervivencia porque este subtipo se desarrolla más rápidamente; [4] sin embargo, se observa que la mayoría de los pacientes viven hasta la última etapa de la infancia. [9]
Infantil tardío
Debido a que los pacientes con el subtipo infantil tardío desarrollan síntomas durante el primer año de vida, su condición no es tan grave como la del subtipo infantil temprano y la probabilidad de supervivencia es mayor; sin embargo, la calidad de vida aún se ve muy afectada porque el paciente es muy joven cuando aparecen los síntomas. El paciente aún requerirá un plan de atención detallado para controlar los síntomas. [3]
Juvenil/adulto
Los pacientes diagnosticados con el subtipo juvenil/adulto presentan síntomas menos graves, pero deberán lidiar con discapacidad mental progresiva, deformidades espinales y convulsiones, entre otros síntomas comunes. Sin embargo, este subtipo generalmente se asocia con una expectativa de vida normal. [9]
Epidemiología
La galactosialidosis se considera una enfermedad muy rara, aunque su prevalencia no se conoce con exactitud. Se han descrito menos de 150 casos en la literatura; de esa población, alrededor del 60% de los casos fueron del subtipo juvenil/adulto [5] con síntomas que comienzan a los 16 años o después. También está documentado que la mayoría de los casos se dan en personas de ascendencia japonesa . [3]
Investigación
Es necesario realizar investigaciones que conduzcan a una mejor comprensión de la galactosialidosis, avances en el diagnóstico y un tratamiento más eficaz. Se han realizado investigaciones más recientes para definir las características demográficas y clínicas de la población de pacientes con galactosialidosis, con el objetivo final de utilizar esta información para un estudio de tratamiento de transferencia genética . [11]
Actualmente hay al menos dos ensayos clínicos en curso para la galactosialidosis. Un estudio implica la investigación de las glicoproteinosis que constituyen algunas de las enfermedades lisosomales más raras, incluidas la galactosialidosis, la aspartilglucosaminuria , la fucosidosis , la enfermedad de Schindler y la sialidosis , entre otras enfermedades. Es un estudio longitudinal de 100 pacientes a los que se les diagnostica cualquiera de las nueve glicoproteinosis. El propósito del estudio es definir mejor qué tan comunes son las enfermedades, identificar las características clínicas que podrían contribuir a los diagnósticos tempranos, detallar la progresión de las enfermedades, evaluar las terapias de apoyo que se utilizan actualmente e identificar posibles tratamientos. [12]
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Galactosialidosis". www.orpha.net . Consultado el 11 de abril de 2019 .
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ) - ^ Koike K, Hamaguchi T, Kitamura H, Imasawa T, Joh K (2008). "Galactosialidosis asociada con nefropatía por IgA: estudio morfológico de la biopsia renal". Pathol. Int . 58 (5): 295–9. doi :10.1111/j.1440-1827.2008.02226.x. PMID 18429828. S2CID 205477388.
- ^ abcdefgh «Galactosialidosis | Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD): un programa del NCATS». rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 14 de octubre de 2020 .
- ^ abcdefg "Galactosialidosis". Rare Genomics Institute . Consultado el 14 de octubre de 2020 .
- ^ ab "Galactosialidosis: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ Kleijer WJ, Geilen GC, Janse HC y col. (1996). "Deficiencia de catepsina A en galactosialidosis: estudios de pacientes y portadores en 16 familias". Pediatra. Res . 39 (6): 1067–71. doi : 10.1203/00006450-199606000-00022 . PMID 8725271.
- ^ Caciotti A, Catarzi S, Tonin R, Lugli L, Pérez CR, Michelakakis H, Mavridou I, Donati MA, Guerrini R, D'Azzo A, Morrone A (2013). "Galactosialidosis: revisión y análisis de mutaciones del gen CTSA". Orphanet J Enfermedades raras . 8 (1): 114. doi : 10.1186/1750-1172-8-114 . PMC 3737020 . PMID 23915561.
- ^ "Herencia autosómica recesiva". www.stlouischildrens.org . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ abcd "Galactosialidosis". ISMRD . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ Kleijer, WJ; Hoogeveen, A.; Verheijen, FW; Niermeijer, MF; Galjaard, H.; O'Brien, JS; Warner, TG (julio de 1979). "Diagnóstico prenatal de sialidosis con deficiencia combinada de neuraminidasa y beta-galactosidasa". Genética Clínica . 16 (1): 60–61. doi :10.1111/j.1399-0004.1979.tb00851.x. ISSN 0009-9163. PMID 477017. S2CID 41124809.
- ^ "Caracterización de la población de pacientes con galactosialidosis - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . 9 de octubre de 2018 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
- ^ "Estudios longitudinales de las glicoproteinosas". ClinicalTrials.gov . Consultado el 26 de septiembre de 2023 .
Enlaces externos
- Deficiencia de neuraminidasa con deficiencia de beta-galactosidasa en la Oficina de Enfermedades Raras del NIH
