Receptor GABA
Receptores que responden al ácido gamma-aminobutírico
Ácido gamma-aminobutírico

Los receptores GABA son una clase de receptores que responden al neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal compuesto inhibidor del sistema nervioso central de los vertebrados maduros . Hay dos clases de receptores GABA: GABA A y GABA B. Los receptores GABA A son canales iónicos regulados por ligando (también conocidos como receptores ionotrópicos ), mientras que los receptores GABA B son receptores acoplados a proteína G , también llamados receptores metabotrópicos .

Canales iónicos controlados por ligando

Receptor celular GABA A.

GABAAreceptor

Desde hace mucho tiempo se reconoce que, en el caso de las neuronas estimuladas por la bicuculina y la picrotoxina , la respuesta inhibitoria rápida al GABA se debe a la activación directa de un canal aniónico . [1] [2] [3] [4] [5] Este canal se denominó posteriormente receptor GABA A. [6] Los receptores GABA de respuesta rápida son miembros de una familia de canales iónicos regulados por ligando de bucle Cys . [7] [8] [9] Los miembros de esta superfamilia, que incluye receptores nicotínicos de acetilcolina , receptores GABA A , receptores de glicina y 5-HT 3 , poseen un bucle característico formado por un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína . [10]

En los receptores ionotrópicos de GABA A , la unión de las moléculas de GABA a sus sitios de unión en la parte extracelular del receptor desencadena la apertura de un poro selectivo de iones de cloruro . [11] La mayor conductancia de cloruro impulsa el potencial de membrana hacia el potencial de inversión del ion Cl¯ que es de aproximadamente -75 mV en las neuronas, inhibiendo la activación de nuevos potenciales de acción . Este mecanismo es responsable de los efectos sedantes de los agonistas alostéricos de GABA A. Además, la activación de los receptores de GABA conduce a la llamada inhibición de la derivación , que reduce la excitabilidad de la célula independientemente de los cambios en el potencial de membrana.

Existen numerosos informes sobre receptores GABA A excitatorios . Según la teoría del GABA excitatorio, este fenómeno se debe a una mayor concentración intracelular de iones Cl¯ durante el desarrollo del sistema nervioso [12] [13] o en ciertas poblaciones celulares. [14] [15] [16] Después de este período de desarrollo, se regula positivamente una bomba de cloruro y se inserta en la membrana celular, bombeando iones Cl − al espacio extracelular del tejido. Las aperturas adicionales a través de la unión de GABA al receptor producen entonces respuestas inhibidoras. La sobreexcitación de este receptor induce la remodelación del receptor y la invaginación final del receptor GABA. Como resultado, se inhibe la unión adicional de GABA y los potenciales postsinápticos inhibidores ya no son relevantes.

Sin embargo, la teoría del GABA excitatorio ha sido cuestionada por ser potencialmente un artefacto de las condiciones experimentales, con la mayoría de los datos adquiridos en experimentos in vitro con cortes cerebrales susceptibles a un entorno no fisiológico, como un metabolismo energético deficiente y daño neuronal. La controversia surgió cuando una serie de estudios han demostrado que el GABA en cortes cerebrales neonatales se vuelve inhibidor si la glucosa en perfusato se complementa con cuerpos cetónicos, piruvato o lactato, [17] [18] o que el GABA excitatorio era un artefacto del daño neuronal. [19] Estudios posteriores de los creadores y defensores de la teoría del GABA excitatorio han cuestionado estos resultados, [20] [21] [22] pero la verdad permaneció esquiva hasta que los efectos reales del GABA pudieron dilucidarse de manera confiable en el cerebro vivo intacto. Desde entonces, utilizando tecnología como la electrofisiología/imágenes in vivo y la optogenética, dos estudios in vivo han informado el efecto del GABA en el cerebro neonatal, y ambos han demostrado que el GABA es de hecho inhibidor en general, y su activación en el cerebro de roedores en desarrollo no da como resultado la activación de la red, [23] y, en cambio, conduce a una disminución de la actividad. [24] [25]

Los receptores GABA influyen en la función neuronal al coordinarse con los procesos glutamatérgicos. [26]

GABAA-receptor ρ

Una subclase de receptores GABA ionotrópicos , insensible a los moduladores alostéricos típicos de los canales del receptor GABA A , como las benzodiazepinas y los barbitúricos , [27] [28] [29] se denominó receptor GABA C. [30] [31] Las respuestas nativas del tipo de receptor GABA C ocurren en las células bipolares u horizontales de la retina en todas las especies de vertebrados. [32] [33] [34] [35]

Los receptores GABA С están compuestos exclusivamente de subunidades ρ (rho) que están relacionadas con las subunidades del receptor GABA A. [36] [37] [38] Aunque el término "receptor GABA С " se utiliza con frecuencia, GABA С puede verse como una variante dentro de la familia de receptores GABA A. [7] Otros han argumentado que las diferencias entre los receptores GABA С y GABA A son lo suficientemente grandes como para justificar el mantenimiento de la distinción entre estas dos subclases de receptores GABA. [39] [40] Sin embargo, dado que los receptores GABA С están estrechamente relacionados en secuencia, estructura y función con los receptores GABA A y dado que otros receptores GABA A además de los que contienen subunidades ρ parecen exhibir farmacología GABA С , el Comité de Nomenclatura de la IUPHAR ha recomendado que el término GABA С ya no se utilice y estos receptores ρ deberían designarse como la subfamilia ρ de los receptores GABA A (GABA A -ρ). [41]

Receptores acoplados a proteína G

GABABreceptor

Una respuesta lenta al GABA está mediada por los receptores GABA B , [42] originalmente definidos sobre la base de propiedades farmacológicas. [43]

En estudios centrados en el control de la liberación de neurotransmisores, se observó que un receptor GABA era responsable de modular la liberación evocada en una variedad de preparaciones de tejido aislado. Esta capacidad del GABA para inhibir la liberación de neurotransmisores de estas preparaciones no fue bloqueada por la bicuculina, no fue imitada por la isoguvacina y no dependió de Cl¯, todas las cuales son características del receptor GABA A. El descubrimiento más sorprendente fue el hallazgo de que el baclofeno (β-paraclorofenil GABA), un relajante muscular empleado clínicamente [44] [45] imitaba, de manera estereoselectiva , el efecto del GABA.

Estudios posteriores de unión de ligandos proporcionaron evidencia directa de sitios de unión para baclofeno en las membranas neuronales centrales. [46] La clonación de ADNc confirmó que el receptor GABA B pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G. [ 47] Se ha revisado información adicional sobre los receptores GABA B en otros lugares. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55]

Polimorfismos del gen del receptor GABA

Dos genes separados en dos cromosomas controlan la síntesis de GABA - los genes de la glutamato descarboxilasa y la alfa-cetoglutarato descarboxilasa - aunque no se han realizado muchas investigaciones para explicar este fenómeno poligénico. [56] Los genes del receptor de GABA se han estudiado más a fondo, y muchos han formulado hipótesis sobre los efectos nocivos de los polimorfismos en estos genes del receptor. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) más comunes que ocurren en los genes del receptor de GABA rho 1, 2 y 3 (GABBR1, GABBR2 y GABBR3) se han explorado más recientemente en la literatura, además de los efectos potenciales de estos polimorfismos. Sin embargo, algunas investigaciones han demostrado que hay evidencia de que estos polimorfismos causados ​​por variaciones de un solo par de bases pueden ser perjudiciales.

Se descubrió que el alelo menor de un polimorfismo de un solo nucleótido en GABBR1 conocido como rs1186902 está significativamente asociado con una edad posterior de inicio de las migrañas, [57] pero para los otros SNP, no se descubrieron diferencias entre las variaciones genéticas y alélicas en los participantes de control frente a los de migraña. De manera similar, en un estudio que examinó los SNP en rho 1, 2 y 3, y su implicación en el temblor esencial, un trastorno del sistema nervioso, se descubrió que no había diferencias en las frecuencias de las variantes alélicas de los polimorfismos para los participantes de control frente a los de temblor esencial. [58] Por otro lado, la investigación que examinó el efecto de los SNP en participantes con síndrome de piernas inquietas encontró una "asociación entre el polimorfismo GABRR3rs832032 y el riesgo de RLS, y un efecto modificador de GABRA4 rs2229940 en la edad de inicio de RLS", el último de los cuales es un polimorfismo de gen modificador. [59] Los SNP del receptor GABA más comunes no se correlacionan con efectos nocivos para la salud en muchos casos, pero sí en unos pocos.

Un ejemplo significativo de una mutación perjudicial es la asociación importante entre varios polimorfismos del gen del receptor GABA y la esquizofrenia. Dado que el GABA es fundamental para la liberación de neurotransmisores inhibidores que producen un efecto calmante y desempeñan un papel en la reducción de la ansiedad, el estrés y el miedo, no es sorprendente que los polimorfismos en estos genes tengan más consecuencias relacionadas con la salud mental que con la salud física. De un análisis de 19 SNP en varios genes del receptor GABA, se encontró que cinco SNP en el grupo GABBR2 estaban significativamente asociados con la esquizofrenia, [60] que producen frecuencias de haplotipos inesperadas que no se encontraron en los estudios mencionados anteriormente.

Varios estudios han verificado la asociación entre el trastorno por consumo de alcohol y el polimorfismo rs279858 en el gen e de GABRA2, y puntuaciones más altas de efectos negativos del alcohol para individuos que eran homocigotos en seis SNP. [61] Además, un estudio que examinó los polimorfismos en el gen de la subunidad beta 2 del receptor GABA encontró una asociación con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y examinó tres SNP y sus efectos en la frecuencia de la enfermedad y la dosis del tratamiento. [62] Un hallazgo importante de este estudio fue que la psicosis funcional debería conceptualizarse como una escala de fenotipos en lugar de categorías distintas.

Véase también

Referencias

  1. ^ Kuffler SW, Edwards C (noviembre de 1958). "Mecanismo de acción del ácido gamma aminobutírico (GABA) y su relación con la inhibición sináptica". Journal of Neurophysiology . 21 (6): 589–610. doi :10.1152/jn.1958.21.6.589. PMID  13599049. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2004.
  2. ^ Kravitz EA, Kuffler SW, Potter DD (septiembre de 1963). "Ácido gamma-aminobutírico y otros compuestos bloqueantes en crustáceos: III. Sus concentraciones relativas en axones motores e inhibidores separados". Journal of Neurophysiology . 26 (5): 739–51. doi :10.1152/jn.1963.26.5.739. PMID  14065325.
  3. ^ Krnjević K, Schwartz S (1967). "La acción del ácido gamma-aminobutírico sobre las neuronas corticales". Experimental Brain Research . 3 (4): 320–36. doi :10.1007/BF00237558. PMID  6031164. S2CID  6891616.
  4. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (agosto de 1967). "Permeabilidad a los aniones de la membrana postsináptica inhibidora de la unión neuromuscular del cangrejo de río". The Journal of Physiology . 191 (3): 575–90. doi :10.1113/jphysiol.1967.sp008269. PMC 1365493 . PMID  6051794. 
  5. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (noviembre de 1969). "Un estudio de la acción de la picrotoxina en la unión neuromuscular inhibitoria del cangrejo de río". The Journal of Physiology . 205 (2): 377–91. doi :10.1113/jphysiol.1969.sp008972. PMC 1348609 . PMID  5357245. 
  6. ^ Takeuchi A, Onodera K (marzo de 1972). "Efecto de la bicuculina en el receptor GABA de la unión neuromuscular del cangrejo de río". Nature . 236 (63): 55–6. doi : 10.1038/236055a0 . PMID  4502428. S2CID  12978932.
  7. ^ ab Barnard EA, Skolnick P, Olsen RW, Mohler H, Sieghart W, Biggio G, et al. (junio de 1998). "Unión Internacional de Farmacología. XV. Subtipos de receptores de ácido gamma-aminobutírico A: clasificación en función de la estructura de la subunidad y la función del receptor". Pharmacological Reviews . 50 (2): 291–313. PMID  9647870.
  8. ^ Hevers W, Lüddens H (agosto de 1998). "La diversidad de receptores GABAA. Propiedades farmacológicas y electrofisiológicas de los subtipos de canales GABAA". Neurobiología Molecular . 18 (1): 35–86. doi :10.1007/BF02741459. PMID  9824848. S2CID  32359279.
  9. ^ Sieghart W, Sperk G (agosto de 2002). "Composición de subunidades, distribución y función de los subtipos de receptores GABA(A)". Temas actuales en química medicinal . 2 (8): 795–816. doi :10.2174/1568026023393507. PMID  12171572.
  10. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (julio de 2018). "Un receptor en complejo con GABA". eLife . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  11. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (julio de 2018). "Un receptor en complejo con GABA". eLife . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  12. ^ Ben-Ari Y, Khazipov R, Leinekugel X, Caillard O, Gaiarsa JL (noviembre de 1997). "Receptores GABAA, NMDA y AMPA: un 'ménage à trois' regulado por el desarrollo". Tendencias Neurosci . 20 (11): 523–9. doi :10.1016/S0166-2236(97)01147-8. PMID  9364667. S2CID  8022055.
  13. ^ Taketo M, Yoshioka T (2000). "Cambios en el desarrollo de la corriente mediada por el receptor GABA(A) en el hipocampo de ratas". Neurociencia . 96 (3): 507–14. doi :10.1016/S0306-4522(99)00574-6. PMID  10717431. S2CID  22103661.
  14. ^ Tomiko SA, Taraskevich PS, Douglas WW (febrero de 1983). "El GABA actúa directamente sobre las células de la pars intermedia de la hipófisis para alterar la producción de hormonas". Nature . 301 (5902): 706–7. Bibcode :1983Natur.301..706T. doi :10.1038/301706a0. PMID  6828152. S2CID  4326183.
  15. ^ Cherubini E, Gaiarsa JL, Ben-Ari Y (diciembre de 1991). "GABA: un transmisor excitatorio en la vida postnatal temprana". Trends Neurosci . 14 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(91)90003-D. PMID  1726341. S2CID  3971981.
  16. ^ Lamsa K, Taira T (septiembre de 2003). "Cambio dependiente del uso de la acción inhibidora a la excitatoria del receptor GABAA en las interneuronas SP-O en el área CA3 del hipocampo de la rata". J. Neurophysiol . 90 (3): 1983–95. doi :10.1152/jn.00060.2003. PMID  12750426. S2CID  17650510.
  17. ^ Rheims S, Holmgren CD, Chazal G, Mulder J, Harkany T, Zilberter T, Zilberter Y (agosto de 2009). "La acción del GABA en neuronas neocorticales inmaduras depende directamente de la disponibilidad de cuerpos cetónicos". Journal of Neurochemistry . 110 (4): 1330–8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06230.x . PMID  19558450.
  18. ^ Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (febrero de 2010). "Disponibilidad de sustrato energético como determinante del potencial de reposo neuronal, señalización GABA y actividad de red espontánea en la corteza neonatal in vitro". Journal of Neurochemistry . 112 (4): 900–12. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x . PMID  19943846.
  19. ^ Dzhala V, Valeeva G, Glykys J, Khazipov R, Staley K (marzo de 2012). "Las alteraciones traumáticas en la señalización de GABA alteran la actividad de la red hipocampal en el cerebro en desarrollo". The Journal of Neuroscience . 32 (12): 4017–31. doi :10.1523/JNEUROSCI.5139-11.2012. PMC 3333790 . PMID  22442068. 
  20. ^ Kirmse K, Witte OW, Holthoff K (noviembre de 2010). "GABA despolariza neuronas neocorticales inmaduras en presencia del cuerpo cetónico β-hidroxibutirato". The Journal of Neuroscience . 30 (47): 16002–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.2534-10.2010. PMC 6633760 . PMID  21106838. 
  21. ^ Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (noviembre de 2010). "Los eventos de red espontáneos impulsados ​​por la acción despolarizante del GABA en cortes de hipocampo neonatal no son atribuibles a un metabolismo energético mitocondrial deficiente". The Journal of Neuroscience . 30 (46): 15638–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010. PMC 6633692 . PMID  21084619. 
  22. ^ Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S, et al. (enero de 2011). "Las acciones despolarizantes del GABA en neuronas inmaduras no dependen de los cuerpos cetónicos ni del piruvato". The Journal of Neuroscience . 31 (1): 34–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011. PMC 6622726 . PMID  21209187. 
  23. ^ Kirmse K, Kummer M, Kovalchuk Y, Witte OW, Garaschuk O, Holthoff K (julio de 2015). "GABA despolariza neuronas inmaduras e inhibe la actividad de la red en el neocórtex neonatal in vivo". Nature Communications . 6 : 7750. Bibcode :2015NatCo...6.7750K. doi : 10.1038/ncomms8750 . PMID  26177896.
  24. ^ Valeeva G, Tressard T, Mukhtarov M, Baude A, Khazipov R (junio de 2016). "Un enfoque optogenético para la investigación de las acciones de la red excitatoria e inhibitoria del GABA en ratones que expresan canalrodopsina-2 en neuronas GABAérgicas". The Journal of Neuroscience . 36 (22): 5961–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.3482-15.2016. PMC 6601813 . PMID  27251618. 
  25. ^ Zilberter M (octubre de 2016). "Realidad del GABA inhibidor en el cerebro neonatal: ¿es hora de reescribir los libros de texto?". The Journal of Neuroscience . 36 (40): 10242–10244. doi :10.1523/JNEUROSCI.2270-16.2016. PMC 6705588 . PMID  27707962. 
  26. ^ Farahmandfar M, Akbarabadi A, Bakhtazad A, Zarrindast MR (marzo de 2017). "Recuperación de la amnesia inducida por ketamina mediante el bloqueo del receptor GABA-A en la corteza prefrontal medial de ratones". Neurociencia . 344 : 48–55. doi :10.1016/j.neuroscience.2016.02.056. PMID  26944606. S2CID  24077379.
  27. ^ Sivilotti L, Nistri A (1991). "Mecanismos del receptor GABA en el sistema nervioso central". Prog. Neurobiol . 36 (1): 35–92. doi :10.1016/0301-0082(91)90036-Z. PMID  1847747. S2CID  31732465.
  28. ^ Bormann J, Feigenspan A (diciembre de 1995). "Receptores GABAC". Trends Neurosci . 18 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(95)98370-E. PMID  8638289. S2CID  40853254.
  29. ^ Johnston GA (septiembre de 1996). "Receptores GABAc: ¿canales iónicos controlados por transmisores relativamente simples?". Trends Pharmacol. Sci . 17 (9): 319–23. doi : 10.1016/0165-6147(96)10038-9 . PMID  8885697.
  30. ^ Drew CA, Johnston GA, Weatherby RP (diciembre de 1984). "Receptores GABA insensibles a la bicuculina: estudios sobre la unión del (-)-baclofeno a las membranas cerebelosas de la rata". Neurosci. Lett . 52 (3): 317–21. doi :10.1016/0304-3940(84)90181-2. PMID  6097844. S2CID  966075.
  31. ^ Zhang D, Pan ZH, Awobuluyi M, Lipton SA (marzo de 2001). "Estructura y función de los receptores GABA(C): una comparación de receptores nativos versus recombinantes". Trends Pharmacol. Sci . 22 (3): 121–32. doi :10.1016/S0165-6147(00)01625-4. PMID  11239575.
  32. ^ Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (enero de 1993). "Farmacología de los canales de Cl- del receptor GABA en células bipolares de la retina de rata". Nature . 361 (6408): 159–62. Bibcode :1993Natur.361..159F. doi :10.1038/361159a0. PMID  7678450. S2CID  4347233.
  33. ^ Qian H, Dowling JE (enero de 1993). "Nuevas respuestas GABA de las células horizontales de la retina impulsadas por bastones". Nature . 361 (6408): 162–4. Bibcode :1993Natur.361..162Q. doi :10.1038/361162a0. PMID  8421521. S2CID  4320616.
  34. ^ Lukasiewicz PD (junio de 1996). "Receptores GABAC en la retina de vertebrados". Mol. Neurobiol . 12 (3): 181–94. doi :10.1007/BF02755587. PMID  8884747. S2CID  37167159.
  35. ^ Wegelius K, Pasternack M, Hiltunen JO, Rivera C, Kaila K, Saarma M, Reeben M (enero de 1998). "Distribución de transcripciones de la subunidad rho del receptor GABA en el cerebro de rata". euros. J. Neurociencias . 10 (1): 350–7. doi :10.1046/j.1460-9568.1998.00023.x. PMID  9753143. S2CID  25863134.
  36. ^ Shimada S, Cutting G, Uhl GR (abril de 1992). "¿Receptor A o C del ácido gamma-aminobutírico? El ARN del receptor rho 1 del ácido gamma-aminobutírico induce respuestas del ácido gamma-aminobutírico insensibles a la bicuculina, los barbitúricos y las benzodiazepinas en los ovocitos de Xenopus". Mol. Pharmacol . 41 (4): 683–7. PMID  1314944.
  37. ^ Kusama T, Spivak CE, Whiting P, Dawson VL, Schaeffer JC, Uhl GR (mayo de 1993). "Farmacología de los receptores GABA rho 1 y GABA alfa/beta expresados ​​en ovocitos de Xenopus y células COS". Br. J. Pharmacol . 109 (1): 200–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13554.x. PMC 2175610. PMID  8388298 . 
  38. ^ Kusama T, Wang TL, Guggino WB, Cutting GR, Uhl GR (marzo de 1993). "Perfil farmacológico del receptor GABA rho 2: similitudes del sitio de reconocimiento de GABA con rho 1". Eur. J. Pharmacol . 245 (1): 83–4. doi :10.1016/0922-4106(93)90174-8. PMID  8386671.
  39. ^ Chebib M, Johnston GA (abril de 2000). "Canales iónicos regulados por ligando activados por GABA: química medicinal y biología molecular". J. Med. Chem . 43 (8): 1427–47. doi :10.1021/jm9904349. PMID  10780899.
  40. ^ Bormann J (enero de 2000). "El 'ABC' de los receptores GABA". Trends Pharmacol. Sci . 21 (1): 16–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01413-3. PMID  10637650.
  41. ^ Olsen RW, Sieghart W (septiembre de 2008). "Unión Internacional de Farmacología. LXX. Subtipos de receptores de ácido γ-aminobutírico A: clasificación según la composición de subunidades, farmacología y función. Actualización". Pharmacological Reviews . 60 (3): 243–60. doi :10.1124/pr.108.00505. PMC 2847512 . PMID  18790874. 
  42. ^ Bowery NG, Bettler B, Froestl W, Gallagher JP, Marshall F, Raiteri M, Bonner TI, Enna SJ (junio de 2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXXIII. Receptores del ácido gamma-aminobutírico (B) de mamíferos: estructura y función". Revisiones farmacológicas . 54 (2): 247–64. doi :10.1124/pr.54.2.247. PMID  12037141. S2CID  86015084.
  43. ^ Bowery NG, Hill DR, Hudson AL, Doble A, Middlemiss DN, Shaw J, Turnbull M (enero de 1980). "(-)El baclofeno disminuye la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central de los mamíferos mediante una acción en un nuevo receptor GABA". Nature . 283 (5742): 92–4. Bibcode :1980Natur.283...92B. doi :10.1038/283092a0. PMID  6243177. S2CID  4238700.
  44. ^ Bein HJ (1972). "Diferenciaciones farmacológicas de los relajantes musculares". En Birkmayer W (ed.). Espasticidad: un estudio temático . Hans Hubert Bern, Suiza. págs. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  45. ^ Keberle H, Faigle JW (1972). "Síntesis y relación estructura-actividad de los derivados del ácido gamma-aminobutírico". En Birkmayer W (ed.). Espasticidad: un estudio temático . Hans Hubert Bern, Suiza. págs. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  46. ^ Hill DR, Bowery NG (marzo de 1981). "3H-baclofeno y 3H-GABA se unen a sitios GABA B insensibles a la bicuculina en el cerebro de ratas". Nature . 290 (5802): 149–52. Bibcode :1981Natur.290..149H. doi :10.1038/290149a0. PMID  6259535. S2CID  4335907.
  47. ^ Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, McMaster G, Angst C, Bittiger H, Froestl W, Bettler B (marzo de 1997). "La clonación de expresión de los receptores GABA(B) revela similitudes con los receptores metabotrópicos de glutamato". Nature . 386 (6622): 239–46. Bibcode :1997Natur.386..239K. doi :10.1038/386239a0. PMID  9069281. S2CID  4345443.
  48. ^ Enna SJ (octubre de 1997). "Agonistas y antagonistas del receptor GABAB: propiedades farmacológicas y posibilidades terapéuticas". Expert Opin Investig Drugs . 6 (10): 1319–25. doi : 10.1517/13543784.6.10.1319 . PMID  15989503.
  49. ^ Bowery, NG; Enna, SJ (1997). Los receptores GABA . Totowa, Nueva Jersey: Humana Press. ISBN 0-89603-458-5.
  50. ^ Kaupmann K, Malitschek B, Schuler V, Heid J, Froestl W, Beck P, Mosbacher J, Bischoff S, Kulik A, Shigemoto R, Karschin A, Bettler B (diciembre de 1998). "Los subtipos de receptores GABA (B) se ensamblan en complejos heteroméricos funcionales". Naturaleza . 396 (6712): 683–7. Código Bib :1998Natur.396..683K. doi :10.1038/25360. PMID  9872317. S2CID  4421681.
  51. ^ Kaupmann K, Schuler V, Mosbacher J, Bischoff S, Bittiger H, Heid J, Froestl W, Leonhard S, Pfaff T, Karschin A, Bettler B (diciembre de 1998). "Los receptores de ácido γ-aminobutírico humano tipo B se expresan de manera diferencial y regulan los canales de K+ rectificadores internos". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 95 (25): 14991–6. Bibcode :1998PNAS...9514991K. doi : 10.1073/pnas.95.25.14991 . PMC 24563 . PMID  9844003. 
  52. ^ Marshall FH, Jones KA, Kaupmann K, Bettler B (octubre de 1999). "Receptores GABA: los primeros heterodímeros 7TM". Trends Pharmacol. Sci . 20 (10): 396–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01383-8. PMID  10498952.
  53. ^ Marshall FH, White J, Main M, Green A, Wise A (agosto de 1999). "Los receptores GABA(B) funcionan como heterodímeros". Biochem. Soc. Trans . 27 (4): 530–5. doi :10.1042/bst0270530. PMID  10917635.
  54. ^ Bowery NG, Enna SJ (enero de 2000). "Receptores del ácido gamma-aminobutírico (B): primeros heterodímeros metabotrópicos funcionales". J. Pharmacol. Exp. Ther . 292 (1): 2–7. PMID  10604925.
  55. ^ Enna SJ (2001). "Vías de señalización del receptor GABAB". En Möhler H (ed.). Farmacología de la neurotransmisión de GABA y glicina . Manual de farmacología experimental. Vol. 150. Berlín: Springer. págs. 329–342. ISBN. 3-540-67616-3.
  56. ^ Kanwal, Simab; Incharoensakdi, Aran (1 de enero de 2020). "Síntesis de GABA mediada por la γ-aminobutanal deshidrogenasa en Synechocystis sp. PCC6803 con genes de glutamato y α-cetoglutarato descarboxilasa alterados" . Plant Science . 290 : 110287. doi : 10.1016/j.plantsci.2019.110287. ISSN  0168-9452. PMID  31779897. S2CID  204162907.
  57. ^ García-Martín, Elena; Martínez, Carmen; Serrador, Mercedes; Alonso-Navarro, Hortensia; Navacerrada, Francisco; Esguevillas, Gara; García-Albea, Esteban; Agúndez, José AG; Jiménez-Jiménez, Félix Javier (2017). "Polimorfismos del gen Rho (Gabrr) de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (Gaba) y riesgo de migraña". Dolor de cabeza: el diario del dolor de cabeza y rostro . 57 (7): 1118-1135. doi :10.1111/cabeza.13122. PMID  28699326. S2CID  12303665.
  58. ^ García-Martín, Elena; Martínez, Carmen; Alonso-Navarro, Hortensia; Benito León, Julián; Lorenzo-Betancor, Oswaldo; Pastor, Pau; Puertas, Inmaculada; Rubio, Lluisa; López-Alburquerque, Tomás; Agúndez, José AG; Jiménez-Jiménez, Félix Javier (2011). "Polimorfismos del receptor rho (GABRR) del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y riesgo de temblor esencial". Revista de Neurología . 258 (2): 203–211. doi :10.1007/s00415-010-5708-z. PMID  20820800. S2CID  22082250.
  59. ^ Jiménez-Jiménez, Félix Javier; Esguevillas, Gara; Alonso-Navarro, Hortensia; Zurdo, Martín; Turpín-Fenoll, Laura; Millán Pascual, Jorge; Adeva-Bartolomé, Teresa; Cubo, Esther; Navacerrada, Francisco; Amo, Gemma; Rojo-Sebastián, Ana; Rubio, Lluisa; Díez-Fairén, Mónica; Pastor, Pau; Calleja, Marisol; Plaza-Nieto, José Francisco; Pilo-De-La-Fuente, Belén; Arroyo-Solera, Margarita; García-Albea, Esteban; Agúndez, José AG; García-Martín, Elena (2018). "Polimorfismos de los genes de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y riesgo de síndrome de piernas inquietas". La revista de farmacogenómica . 18 (4): 565–577. Código IDC : 20  ... ​
  60. ^ Lo, W.-S.; Lau, C.-F.; Xuan, Z.; Chan, C.-F.; Feng, G.-Y.; He, L.; Cao, Z.-C.; Liu, H.; Luan, Q.-M.; Xue, H. (junio de 2004). "Asociación de SNP y haplotipos en el gen β 2 del receptor GABA A con esquizofrenia". Molecular Psychiatry . 9 (6): 603–608. doi :10.1038/sj.mp.4001461. ISSN  1476-5578. PMID  14699426. S2CID  5567422.
  61. ^ Koulentaki, Mairi; Kouroumalis, Elías (1 de junio de 2018). "Polimorfismos del receptor GABAA en el trastorno por consumo de alcohol en la era GWAS". Psicofarmacología . 235 (6): 1845–1865. doi :10.1007/s00213-018-4918-4. ISSN  1432-2072. PMID  29721579. S2CID  13744792.
  62. ^ Chen, Jianhuan; Tsang, Shui-Ying; Zhao, Cun-You; Pun, Frank W.; Yu, Zhiliang; Mei, Lingling; Lo, Wing-Sze; Fang, Shisong; Liu, Hua; Stöber, Gerald; Xue, Hong (1 de diciembre de 2009). "GABRB2 en la esquizofrenia y el trastorno bipolar: asociación de enfermedades, expresión génica y correlaciones clínicas". Biochemical Society Transactions . 37 (6): 1415–1418. doi :10.1042/BST0371415. ISSN  0300-5127. PMID  19909288. S2CID  10742771.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_GABA&oldid=1224089318"