Receptor farnesoide X
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

NR1H4
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasNR1H4 , BAR, FXR, HRR-1, HRR1, RIP14, miembro 4 del grupo H de la subfamilia 1 de receptores nucleares, PFIC5
Identificaciones externasOMIM : 603826; MGI : 1352464; HomoloGene : 3760; Tarjetas genéticas : NR1H4; OMA :NR1H4 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

9971

20186

Conjunto

ENSG00000012504

ENSMUSG00000047638

Protección unificada

Q96RI1

Q60641

RefSeq (ARNm)

NM_001163504
NM_001163700
NM_009108
NM_001385711

RefSeq (proteína)

NP_001156976
NP_001157172
NP_033134
NP_001372640

Ubicación (UCSC)Crónica 12: 100,47 – 100,56 MbCrónica 10: 89.29 – 89.37 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor de ácidos biliares ( BAR ), también conocido como receptor farnesoide X ( FXR ) o NR1H4 (subfamilia 1 de receptores nucleares, grupo H, miembro 4), es un receptor nuclear codificado por el gen NR1H4 en humanos. [5] [6]

Función

El FXR se expresa en niveles elevados en el hígado y el intestino. El ácido quenodesoxicólico y otros ácidos biliares son ligandos naturales del FXR. De manera similar a otros receptores nucleares, cuando se activa, el FXR se transloca al núcleo celular , forma un dímero (en este caso un heterodímero con RXR ) y se une a elementos de respuesta hormonal en el ADN, lo que regula al alza o a la baja la expresión de ciertos genes . [6]

Una de las principales funciones de la activación de FXR es la supresión de la colesterol 7 alfa-hidroxilasa (CYP7A1), la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol . FXR no se une directamente al promotor CYP7A1 . En cambio, FXR induce la expresión de la pequeña pareja heterodímera (SHP), que luego funciona para inhibir la transcripción del gen CYP7A1 . FXR también estimula la síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos 19 , que también inhibe la expresión de CYP7A1 y esterol 12-alfa-hidroxilasa ( CYP8B1 ) a través del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 4. De esta manera, se establece una vía de retroalimentación negativa en la que se inhibe la síntesis de ácidos biliares cuando los niveles celulares ya son altos. [7]

La ausencia de FXR en un modelo de ratón FXR -/- provocó un aumento de los ácidos biliares en el hígado y el desarrollo espontáneo de tumores hepáticos . [8] La reducción de la reserva de ácidos biliares en los ratones FXR -/- mediante la alimentación con la resina secuestradora de ácidos biliares colestiramina redujo la cantidad y el tamaño de las lesiones malignas.

También se ha descubierto que el FXR es importante en la regulación de los niveles de triglicéridos hepáticos . [9] Específicamente, la activación del FXR suprime la lipogénesis y promueve la oxidación de ácidos grasos libres mediante la activación de PPARα . [9] Los estudios también han demostrado que el FXR regula la expresión y la actividad de las proteínas de transporte epitelial involucradas en la homeostasis de fluidos en el intestino, como el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). [10]

La activación de FXR en ratones diabéticos reduce la glucosa plasmática y mejora la sensibilidad a la insulina , mientras que la inactivación de FXR tiene el efecto opuesto. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor farnesoide X interactúa con:

Ligandos

Se conocen varios ligandos para FXR, tanto de origen natural como sintético. [13] [14] [15]

Agonistas
Antagonistas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000012504 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000047638 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Gen Entrez: subfamilia 1 del receptor nuclear NR1H4, grupo H, miembro 4".
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Lectura adicional

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  • Kuipers F, Stroeve JH, Caron S, Staels B (junio de 2007). "Ácidos biliares, receptor farnesoide X, aterosclerosis y control metabólico". Current Opinion in Lipidology . 18 (3): 289–297. doi :10.1097/MOL.0b013e3281338d08. PMID  17495603. S2CID  7385142.
  • Seol W, Choi HS, Moore DD (enero de 1995). "Aislamiento de proteínas que interactúan específicamente con el receptor X de retinoides: dos nuevos receptores huérfanos". Endocrinología molecular . 9 (1): 72–85. doi : 10.1210/mend.9.1.7760852 . PMID  7760852.
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  • "Receptor farnesoide X (NR1H4)". Recurso sobre receptores nucleares . Archivado desde el original el 2015-01-12 . Consultado el 2015-01-12 .
  • farnesoid+X-activated+receptor en los Encabezados de Temas Médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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