Porfiria eritropoyética
| Porfiria eritropoyética | |
|---|---|
| Especialidad | Dermatología |
La porfiria eritropoyética es un tipo de porfiria asociada a las células eritropoyéticas . En las porfirias eritropoyéticas, la deficiencia enzimática se produce en los glóbulos rojos . [1]
Tipos
Hay tres tipos: [2]
| Nombre | OMI | Gene |
|---|---|---|
| protoporfiria eritropoyética (PPE) | 177000 | ferroquelatasa |
| Porfiria eritropoyética congénita o “de Gunther” (CEP) [3] : 526 | 263700 | uroporfirinógeno III sintasa |
| porfiria hepatoeritropoyética | 176100 | uroporfirinógeno III descarboxilasa |
Presentación
La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X es una versión relativamente leve de la porfiria , cuyo síntoma predominante es la fotosensibilidad extrema que provoca una intensa picazón y sensación de ardor en la piel debido a la acumulación de protoporfirina IX. Se descubrió un posible tratamiento al tratar a un individuo con hierro suplementario por una úlcera gástrica. Los niveles de protoporfirina libre disminuyeron significativamente, ya que había hierro disponible para que el FECH produjera hemo. Sin embargo, los niveles de protoporfirina de zinc no disminuyeron. [4] [5]
Causa
También se ha descrito la anemia sideroblástica ligada al cromosoma X o "protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X", asociada con ALAS2 ( sintasa del ácido aminolevulínico ). La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X (XDEPP) está causada por una mutación con ganancia de función en el gen ALAS2 (sintasa del 5-aminolevulinato); ese gen codifica la primera enzima en la vía biosintética del hemo . La mutación está causada por una mutación por cambio de marco causada por una de dos deleciones en el exón 11 de ALAS2, ya sea c. 1706-1709 delAGTG o c. 1699-1700 delAT. Esto altera los residuos 19 y 20 del dominio C-terminal, alterando así la estructura secundaria de la enzima. La mutación delAT solo ocurrió en una familia estudiada, mientras que la mutación delAGTG ocurrió en varias familias genéticamente distintas. La delAGTG provoca una pérdida de una hélice α que es reemplazada por una hoja β .
Las mutaciones previamente conocidas en ALAS2 dieron como resultado una mutación de pérdida de función que causa anemia sideroblástica ligada al cromosoma X. La protoporfiria eritropoyética (PPE) tiene síntomas similares a los de la protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X, pero la mutación se produce como una pérdida de función en la enzima FECH ( ferroquelatasa ); la última enzima de la vía. Todos los individuos estudiados presentaron síntomas sin mutaciones en la enzima FECH. Los patrones de herencia llevaron a los investigadores a concluir que la mutación debe provenir de una enzima del cromosoma X, siendo ALAS2 la candidata más probable.
La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X se diferencia de la protoporfiria eritropoyética dominante en que no hay sobrecarga de iones Fe 2+ . Además, a diferencia de la otra afección que surge de una mutación del gen ALAS2, no hay anemia . La protoporfiria eritropoyética dominante ligada al cromosoma X se caracteriza por una acumulación de protoporfirina IX causada por un aumento del nivel de función de la enzima ALAS2. Debido a que hay una acumulación de protoporfirina IX sin un mal funcionamiento de la enzima FECH, todo el Fe 2+ disponible se utiliza en la producción de hemo, lo que hace que la enzima FECH utilice Zn 2+ en su lugar, lo que provoca una acumulación de protoporfirina IX de zinc.
Diagnóstico
El diagnóstico se confirma al encontrar niveles elevados de protoporfirina en los glóbulos rojos y el plasma. El pico de fluorescencia plasmática se produce a 634 nm, tras una excitación a 410 nm. [ cita requerida ]
Véase también
Referencias
- ^ "OMIM - PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA" . Consultado el 4 de diciembre de 2008 .
- ^ Richard E, Robert-Richard E, Ged C, Moreau-Gaudry F, de Verneuil H (junio de 2008). "Porfirias eritropoyéticas: modelos animales y actualización en terapias basadas en genes". Curr Gene Ther . 8 (3): 176–86. doi :10.2174/156652308784746477. PMID 18537592.
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Whatley SD, Ducamp S, Gouya L, et al. (septiembre de 2008). "Las deleciones del extremo C en el gen ALAS2 conducen a una ganancia de función y causan protoporfiria dominante ligada al cromosoma X sin anemia ni sobrecarga de hierro". Am. J. Hum. Genet . 83 (3): 408–14. doi :10.1016/j.ajhg.2008.08.003. PMC 2556430. PMID 18760763 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300752
Enlaces externos
