FGF18
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

FGF18
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasFGF18 , FGF-18, ZFGF5, factor de crecimiento de fibroblastos 18
Identificaciones externasOMIM : 603726; MGI : 1277980; HomoloGene : 2867; Tarjetas genéticas : FGF18; OMA :FGF18 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8817

14172

Conjunto

ENSG00000156427

ENSMUSG00000057967

Protección unificada

O76093

O89101

RefSeq (ARNm)

Número de serie 033649 Número de
serie 003862

Número nuevo_008005

RefSeq (proteína)

NP_003853

NP_032031

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 171.42 – 171.46 MbCrónica 11: 33.07 – 33.1 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF-18) es una proteína codificada por el gen FGF18 en humanos. [5] [6] [7] La ​​proteína fue descubierta por primera vez en 1998, cuando se describieron dos genes murinos recientemente identificados, Fgf17 y Fgf18, y se confirmó que estaban estrechamente relacionados por homología de secuencia con Fgf8. [8] Las tres proteínas finalmente se agruparon en la subfamilia FGF8 , que contiene varios de los miembros de la superfamilia FGF endocrina FGF8, FGF17 y FGF18. [9] Estudios posteriores identificaron el papel de FGF18 en la promoción de la condrogénesis, [10] y una aparente actividad específica para la generación de cartílago hialino en las articulaciones. [11]

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis y la reparación de tejidos. Se ha demostrado in vitro que esta proteína es capaz de inducir el crecimiento de neuritas en células PC12. [12]

Función

Las señales de FGF18 a través de la familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), uniéndose preferentemente a FGFR 3c (seguido de 4△, 2c, 1c y finalmente 3b), [13] la señalización a través de FGFR3 promueve la generación de cartílago (condrogénesis). [14] Se ha demostrado que FGF18 causa engrosamiento del cartílago en un modelo murino de osteoartritis , [15] y la versión recombinante de este ( sprifermin ) está en un ensayo clínico como un posible tratamiento para la osteoartritis (OA). [16] Hallazgos recientes de un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo demuestran el potencial de FGF18 para reducir la tasa de progresión a la cirugía de reemplazo articular [17] y retrasar la progresión del dolor relacionado con la OA ( WOMAC ). [18] Otro estudio sugirió la capacidad de FGF18 para inhibir la degeneración del disco intravertebral en un modelo de conejo de la enfermedad.

Los estudios de proteínas similares en ratones y pollos sugirieron que esta proteína es un factor de crecimiento pleiotrópico que estimula la proliferación en varios tejidos, en particular el hígado y el intestino delgado . Los estudios de eliminación del gen similar en ratones implicaron el papel de esta proteína en la regulación de la proliferación y diferenciación de las estructuras cerebelosas de la línea media. [7]

El FGF18 parece ser un factor pleiotrópico, expresado en una amplia gama de tejidos y órganos; el nivel más alto de expresión de FGF18 se confirmó en el tabique interventricular del ventrículo derecho del corazón. [19] El papel del FGF18 en el corazón parece estar asociado con la protección contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por estrés a través de la inducción de señales de supervivencia o regenerativas. [20] De manera similar, los estudios confirmaron que la sobreexpresión de FGF18 en el hígado fue capaz de atenuar la fibrosis hepática después de una lesión inducida químicamente. [21]

Los estudios de FGF18 en relación con la oncología han mostrado niveles disminuidos [22] y niveles aumentados [23] de FGF18 en varios tipos y estadios de cáncer, sin embargo, FGF18 no parece ser causal o pronóstico [24] y los estudios clínicos a largo plazo del análogo de FGF18, esprifermina, han demostrado un excelente perfil de seguridad sin efectos oncogénicos informados. [25]

Referencias

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Lectura adicional

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