Esteroides prenatales

Esteroides prenatales
Otros nombresCorticosteroides prenatales
EspecialidadObstetra/ginecólogo
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Los esteroides prenatales , también conocidos como corticosteroides prenatales , son medicamentos que se administran a mujeres embarazadas que esperan un parto prematuro . Cuando se administran, estos esteroides aceleran la maduración de los pulmones del feto, lo que reduce la probabilidad de síndrome de dificultad respiratoria infantil y mortalidad infantil. [1] La eficacia de este tratamiento con corticosteroides en humanos fue demostrada por primera vez en 1972 por Sir Graham Liggins y Ross Howie, durante un ensayo controlado aleatorio con betametasona . [2]

Usos

Nacimiento prematuro

Se ha demostrado que los esteroides prenatales reducen la incidencia y la mortalidad del síndrome de dificultad respiratoria infantil , una afección potencialmente mortal causada por un desarrollo pulmonar insuficiente. [3]

La evidencia actual sugiere que la administración prenatal de corticosteroides reduce el riesgo de abortos espontáneos tardíos y muertes del bebé. El bebé también tiene menos probabilidades de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria o morir durante o después del nacimiento. [1] También tienen menos probabilidades de tener hemorragia intraventricular (hemorragia del cerebro), [4] [5] enterocolitis necrosante (problemas con los intestinos) o infecciones sistémicas (infecciones que afectan a todo el cuerpo) en los primeros dos días de vida. [1]

Los esteroides no parecen aumentar el número de mujeres que desarrollan una infección de las membranas fetales ( corioamnionitis ) o del útero ( endometritis ). [1]

Hay evidencia sólida de que un solo ciclo de corticosteroides prenatales (es decir, 24 mg de betametasona o dexametasona), cuando existe riesgo de parto prematuro (antes de las 34 semanas de gestación), reduce el riesgo de muerte infantil, independientemente del nivel de recursos. [1] [6]

Gestación múltiple

Se deben realizar más investigaciones para determinar adecuadamente los resultados de la administración prenatal de esteroides en embarazos múltiples. [1] Sin embargo, ciertas guías nacionales de práctica clínica recomiendan el uso de esteroides en el parto prematuro independientemente de la gestación múltiple. [7]

Rotura prematura de membranas prematura

También se ha demostrado que los esteroides prenatales tienen un efecto beneficioso definido en el tratamiento de la afección de ruptura prematura de membranas (PPROM). [8] De manera similar a sus efectos sobre el parto prematuro, la evidencia de la investigación sugiere que la administración de esteroides prenatales a pacientes con PPROM reduce los riesgos de mortalidad neonatal, hemorragia intraventricular y síndrome de dificultad respiratoria. [9]

Efectos adversos

Las investigaciones preliminares han sugerido que el uso de corticosteroides prenatales puede tener efectos adversos a largo plazo. [10] En animales, el uso de corticosteroides prenatales se ha asociado con efectos adversos en el sistema cardiometabólico y una inhibición del crecimiento del cerebro, así como con un empeoramiento de la memoria y las dificultades de aprendizaje. [10] Si bien aún no es seguro si los fetos humanos experimentarían estos mismos efectos, algunas publicaciones han encontrado que los fetos humanos prematuros tratados con corticosteroides prenatales pueden tener un mayor riesgo de desarrollar trastornos mentales y conductuales durante la infancia, [11] ya que estos medicamentos pueden ingresar al cerebro del feto y podrían afectar el desarrollo neurológico. [10] Tanto en humanos como en animales, las investigaciones han sugerido que las dosis repetidas de corticosteroides prenatales podrían conducir a un mayor riesgo de problemas de visión y audición a largo plazo. [12] [13] [14]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones para la administración de corticosteroides prenatales incluyen: [15]

  • Infección materna sistémica
  • Corioamnionitis materna

Drogas

Los corticosteroides estimulan el desarrollo de los pulmones en un feto prematuro antes del nacimiento, [16] y se administran cuando se espera que el feto prematuro nazca dentro de las 24 a 48 horas. El período de beneficio óptimo comienza 24 horas después de la administración y dura 7 días. [17] [18] En algunas partes del mundo, los esteroides prenatales se utilizan hasta las 36 semanas de embarazo. [19] El tiempo entre la administración de esteroides y el parto puede alterar la eficacia de los esteroides. [20]

Publicación de directrices nacionales en inglés sobre la administración prenatal de esteroides en partos prematuros
PaísOrganización (Año de publicación)Recomendaciones de edad gestacionalOtros criterios de inclusiónBetametasona o Dexametasona
Australia y Nueva ZelandaRed neonatal de Australia y Nueva Zelanda (2018) [21]< 34 semanas y 6 díasSe prevé un parto prematuro en 1 a 8 díasNo especificado
Guías de práctica clínica sobre corticosteroides prenatales

Panel (2015) [22]

≤ 34 semanas y 6 díasNacimiento prematuro previsto en ≥7 díasO bien Betametasona o bien Dexametasona
Sociedad de Medicina Obstétrica de Australia y Nueva Zelanda (2014) [23]< 34 semanas-No especificado
CanadáSociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá (2018) [24]24 – 34 semanas y 6 díasNacimiento prematuro previsto en ≥7 díasO bien Betametasona o bien Dexametasona
Reino UnidoColegio Real de Obstetras y Ginecólogos (2015) [25]24 – 33 semanas y 6 díasParto prematuro anticipadoNo especificado
Estados Unidos de AméricaColegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (2020) [7]24 – 33 semanas y 6 díasNacimiento prematuro previsto dentro de 7 díasBetametasona
InternacionalOrganización Mundial de la Salud (2015) [26]24 – 34 semanasSe puede evaluar con precisión la edad gestacional, se prevé un parto prematuro dentro de los 7 días y no hay infección materna.O bien Betametasona o bien Dexametasona

Elección del esteroide

Los corticosteroides comunes incluyen dexametasona y betametasona . La dexametasona se recomienda a menudo sobre esta última debido a su mayor eficacia y seguridad, amplia disponibilidad y bajo costo, [27] mientras que la betametasona es mejor para prevenir el ablandamiento del cerebro en fetos prematuros. [28] Ambos fármacos comparten ciertas características comunes, incluida la capacidad de atravesar la placenta, así como una estructura molecular muy similar. De hecho, los dos esteroides son idénticos salvo por un solo grupo metilo adicional en la betametasona. [29] Aunque la betametasona tiene una vida media aumentada, no hay evidencia significativa que indique que uno pueda ser mejor que el otro. [7] La ​​literatura sobre el tema es limitada e inconsistente. [7] Una revisión Cochrane (2022) encontró que no estaba claro si había diferencias significativas, [30] mientras que otros estudios determinaron que la betametasona produce mejores resultados a largo plazo. [31]

Mecanismo de acción

Para generar mejores resultados respiratorios, los esteroides prenatales actúan sobre células llamadas neumocitos tipo II que se encuentran dentro de los alvéolos de los pulmones de los bebés. [32] Los glucocorticoides aumentan las tasas de maduración celular, así como también aumentan la producción de ARNm que codifica las proteínas necesarias para la síntesis de surfactante. [32] El surfactante es una sustancia rica en fosfolípidos secretada por los pulmones para aumentar la elasticidad y disminuir la tensión superficial, generando en consecuencia tasas de ventilación más eficientes. [33] Además, el surfactante recubre el interior de los alvéolos en los pulmones y, como resultado, evita que los alvéolos colapsen durante la exhalación. [34] Dado que los bebés nacidos prematuramente a menudo tienen pulmones inmaduros o desarrollados de forma incompleta, el recubrimiento de surfactante de los alvéolos es igualmente insuficiente, lo que resulta en malos resultados respiratorios o el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria. [35] La administración de corticosteroides prenatales aumenta la producción de surfactante (disminuyendo la necesidad de usar surfactante después del nacimiento) y, por lo tanto, da como resultado mejores resultados de salud para los bebés prematuros. [1]

Historia

En 1969, Graham Liggins, un científico de investigación médica, comenzó a investigar los efectos de la administración de dexametasona en el momento del parto en ovejas preñadas. [36] Liggins llevó a cabo este experimento con la esperanza de probar su hipótesis de que el feto, y no la madre, es responsable de inducir el parto. [37] Liggins descubrió que la dexametasona hacía que las ovejas preñadas dieran a luz a sus fetos de forma prematura; sin embargo, a pesar de que el feto del cordero era extremadamente prematuro, nació vivo. [37]

Con la ayuda de su colega, el pediatra Ross Howie, Liggins llevó a cabo un experimento similar con 282 mujeres humanas, todas las cuales se esperaba que tuvieran un parto prematuro. [38] Este ensayo preliminar mostró que la administración de corticosteroides, específicamente betametasona, resultó en mejoras inmediatas que fueron estadísticamente significativas, como: [38]

  • Tasa de mortalidad neonatal reducida
  • Reducción de la incidencia del síndrome de dificultad respiratoria, pero sólo en fetos que habían
    1. Haber tenido menos de 32 semanas de gestación, y;
    2. Fueron tratados durante un mínimo de 24 horas antes de su parto.
  • Reducción de la incidencia de hemorragia cerebral intraventricular

Estos hallazgos se informaron por primera vez en el artículo A Controlled Trial of Antepartum Glucocorticoid Treatment for Prevention of the Respiratory Distress Syndrome in Premature Infants, publicado en la revista Pediatrics en 1972. [38] La investigación de Liggins y Howie demostró que los corticosteroides prenatales podían disminuir las complicaciones respiratorias y la mortalidad infantil al inducir la diferenciación celular y, por lo tanto, la maduración, en los pulmones. [37] [38] Sin embargo, estos resultados no se incorporaron a la práctica clínica en los Estados Unidos hasta más de dos décadas después. [37]

Referencias

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Lectura adicional

  • Directriz sobre el uso de corticosteroides prenatales para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria revisada en agosto de 2001.
  • Tucker L, Hoff C, Peevy K, Brost B, Holland S, Calhoun BC (noviembre de 1995). "Los efectos del uso prenatal de esteroides en la ruptura prematura de membranas". Revista Australiana y Neozelandesa de Obstetricia y Ginecología . 35 (4): 390–392. doi :10.1111/j.1479-828X.1995.tb02149.x. PMID  8717561. S2CID  13272810.
  • Administración prenatal de corticosteroides a mujeres con riesgo de parto prematuro: Biblioteca de Salud Reproductiva de la OMS
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