Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y tiamina
| Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina (BTBGD) | |
|---|---|
| Otros nombres | BTRBGD, [1] Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina (BBGD), [2] Síndrome de disfunción del metabolismo de la tiamina 2 (tipo sensible a la biotina o tiamina) (THMD2), [3] Encefalopatía sensible a la tiamina, Deficiencia del transportador de tiamina-2 [4] |
| Especialidad | Trastornos neurometabólicos, neurología, medicina interna |
| Síntomas | Encefalopatía subaguda; distonía; espasticidad; convulsiones; disfagia; ataxia; disartria; etc. [5] |
| Inicio habitual | Infancia (de 3 a 10 años) [4] |
| Duración | Para toda la vida |
| Causas | Historial familiar (hereditario) [2] |
| Factores de riesgo | Enfermedad febril; estrés; trauma [5] |
| Método de diagnóstico | Basado en síntomas, antecedentes familiares, imágenes cerebrales y pruebas genéticas [5] |
| Gestión | |management= Prevención de síntomas, evitación de factores estresantes y vigilancia rutinaria [5] |
| Medicamento | Administración de biotina y tiamina; tratamientos sintomáticos [5] |
La enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina ( BTBGD , por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara que afecta el sistema nervioso, en particular los ganglios basales del cerebro. [4] Es un trastorno neurometabólico tratable con herencia autosómica recesiva . [2] [1] Descrita por primera vez en 1998 [6] y luego distinguida genéticamente en 2005, [7] la enfermedad se caracteriza por un daño cerebral progresivo que, si no se trata, puede provocar coma o muerte. [1] En individuos con BTBGD se observa comúnmente encefalopatía subaguda recurrente junto con confusión, convulsiones y trastornos del movimiento ( hipocinesia ). [8]
BTBGD tiene varios nombres alternativos, entre ellos:
- BTRBGD [1]
- Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina (BBGD) [2]
- Síndrome de disfunción del metabolismo de la tiamina 2 (tipo sensible a la biotina o tiamina) (THMD2) [3]
- Encefalopatía sensible a la tiamina [3]
- Deficiencia del transportador de tiamina-2 [4]
Signos y síntomas
Los signos y síntomas pueden aparecer a cualquier edad, pero es más común en la infancia, entre los 3 y los 10 años. [4] Con menor frecuencia, puede presentarse en la primera infancia o en la edad adulta. Los síntomas neurológicos suelen presentarse como episodios de gravedad creciente. Una manifestación menos común de BTBGD implica síntomas persistentes, en lugar de episodios recurrentes. [4] En estos casos, suelen presentarse menos síntomas, y su gravedad aumenta lentamente con el tiempo.
Presentación Clásica (Infancia)
La encefalopatía subaguda recurrente es el síntoma más comúnmente observado, seguida de la distonía , ambas casi siempre presentes. Los síntomas adicionales observados incluyen espasticidad o rigidez en rueda dentada, convulsiones , dificultad para tragar ( disfagia ), ataxia , dificultad para hablar ( disartria ), oftalmoplejía , opistótonos , parálisis facial , confusión , hiperreflexia , respuestas de Babinski y clonus de tobillo . [5]
Presentación de la primera infancia
En la primera infancia, la presentación de BTBGD se considera como un síndrome tipo Leigh o espasmos infantiles atípicos. [5] Se caracteriza por encefalopatía aguda, vómitos, acidosis metabólica (específicamente acidosis láctica) y mala alimentación durante los primeros 3 meses de vida. [1] [5]
Presentación de inicio tardío (edad adulta)
La presentación de BTBGD de inicio tardío se considera una encefalopatía similar a Wernicke . [1] [5] Se caracteriza por ataxia, oftalmoplejía, visión doble ( diplopía ), movimiento ocular rápido e incontrolable ( nistagmo ), convulsiones de estado y párpado caído (ptosis) . El inicio de los signos y síntomas de presentación en la edad adulta ocurre durante o después de la segunda década de vida.
Causas
Genética
Las mutaciones del gen SLC19A3 causan BTBGD. [4] SLC19A3 es un gen en el cromosoma 2q36.3 que codifica la proteína transportadora de tiamina 2. [ 4] [5] El transportador de tiamina 2 transporta tiamina (vitamina B 1 ) a las células, lo cual es esencial para el funcionamiento del sistema nervioso. Es probable que las mutaciones del gen que codifica esta proteína ( SLC19A3 ) afecten el funcionamiento de esta proteína e inhiban el transporte y la absorción de tiamina.
El papel de la biotina en la BTBGD no está claro. [4]
Desencadenantes
Los episodios de síntomas pueden desencadenarse por varias cosas: [5]
- Enfermedad febril
- Estrés
- Trauma
Diagnóstico
La BTBGD se puede diagnosticar mediante imágenes cerebrales y confirmar con pruebas genéticas . [9] Las herramientas de diagnóstico adicionales incluyen pruebas de laboratorio de fluidos biológicos y revisión de la herencia autosómica recesiva en los antecedentes familiares.
Hallazgos clínicos
Imágenes por resonancia magnética del cerebro (IRM)
La resonancia magnética de individuos con BTBGD puede revelar lesiones en los ganglios basales y necrosis bilateral central en el núcleo caudado y el putamen. [7] [10] El edema vasogénico también es característico de BTBGD. [5] Los hallazgos adicionales de la resonancia magnética incluyen una alta intensidad de señal T2 con posible hinchazón en los ganglios basales y una afectación difusa anormal de la sustancia blanca subcortical, el cerebro cortical e infratentorial. [5] [11] También se puede observar afectación en los tálamos, el tronco encefálico y el cerebelo. [11]
Pruebas genéticas moleculares
Las pruebas genéticas moleculares que se pueden realizar para BTBGD incluyen: [5]
- Análisis de secuencia de toda la región codificante o de exones seleccionados
- Análisis de duplicación/eliminación
- Análisis de variantes específicas
Diagnóstico diferencial
Otros trastornos que presentan hallazgos clínicos similares incluyen: [5]
- Enfermedad de Huntington juvenil
- Síndrome de Leigh
- Acidemia orgánica
- Deficiencia de sepiapterina reductasa
- Corea de Sydenham
- Deficiencia de tirosina hidroxilasa
- Encefalopatía de Wernicke
- Enfermedad de Wilson
Tratamiento
El tratamiento de la BTBGD se realiza para controlar síntomas y problemas específicos. [5] Si no se trata, la enfermedad puede ser mortal. El tratamiento puede variar según el síntoma, aunque es común administrar tiamina (hasta 40 mg/kg/día) y, a veces, biotina (5-10 mg/kg/día) por vía oral. Este tratamiento se utiliza específicamente para abordar los síntomas neurológicos y puede revertir estos síntomas si se toma lo suficientemente temprano. La terapia oral con biotina y tiamina debe continuar durante toda la vida del individuo. [5] Otros tratamientos sintomáticos incluyen medicamentos anticonvulsivos para tratar las convulsiones y trihexifenidilo o L-dopa para tratar la distonía. La rehabilitación y la terapia se utilizan para problemas sociales y de desarrollo.
Gestión
El tratamiento de la BTBGD incluye la prevención de los síntomas y la vigilancia sistemática. [5] Evitar los factores estresantes es esencial para el tratamiento de la BTBGD, ya que el estrés y el trauma pueden desencadenar episodios. La fiebre también es un factor desencadenante, por lo que controlarla es importante. Otros factores desencadenantes que se deben evitar son las infecciones y el ejercicio excesivo. La vigilancia sistemática debe incluir la evaluación del sistema nervioso del individuo, su educación y desarrollo, y cualquier otra área relevante.
Evaluación familiar
Los familiares de personas con BTBGD pueden ser evaluados independientemente de los síntomas. [12] Los miembros de la familia pueden verse afectados por la enfermedad, pueden ser portadores asintomáticos de la mutación o pueden no estar afectados en absoluto. [5] Las pruebas genéticas de los miembros de la familia permiten la identificación de síntomas sutiles, portadores asintomáticos e individuos con mayor riesgo, lo que permite un tratamiento temprano según sea necesario.
Prevalencia/Epidemiología
Se desconoce la prevalencia de BTBGD. [4] De los casos notificados, se observa predominantemente en individuos de poblaciones árabes.
Referencias
- ^ abcdef Al-Anezi A, Sotirova-Koulli V, Shalaby O, Ibrahim A, Abdulmotagalli N, Youssef R, Hossam El-Din M (abril de 2022). "Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina en la era del brote de COVID-19: diagnóstico que no debe pasarse por alto: informe de un caso". Cerebro y desarrollo . 44 (4): 303–307. doi :10.1016/j.braindev.2021.12.003. PMC 8696467 . PMID 34953623.
- ^ abcd "Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina - Acerca de la enfermedad - Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras". rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
- ^ abc "#607483 - SÍNDROME DE DISFUNCIÓN DEL METABOLISMO DE LA TIAMINA 2 (TIPO RESPONSABLE A LA BIOTINA O A LA TIAMINA); THMD2". omim.org . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
- ^ abcdefghij "Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
- ^ abcdefghijklmnopqrs Tabarki, Brahim; Al-Hashem, Amal; Alfadhel, Majid (1993), Adam, Margaret P.; Everman, David B.; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina y la tiamina", GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 24260777 , consultado el 27 de noviembre de 2022
- ^ Ozand PT, Gascon GG, Al Essa M, Joshi S, Al Jishi E, Bakheet S, et al. (julio de 1998). "Enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina: una nueva entidad". Brain . 121 (Pt 7) (7): 1267–1279. doi : 10.1093/brain/121.7.1267 . PMID 9679779.
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