Ácido tiomolibdico
Compuesto químico

Ácido tiomolibdico
Datos clínicos
Nombres comercialesDescuprar
Otros nombresÁcido tetratiomolibdico; sal de colina : ATN-224, WTX101, ALXN1840
Código ATC
Identificadores
Número CAS
  • 13818-85-4
  • anión:  16330-92-0
Identificador de centro de PubChem
  • 4660425
Banco de medicamentos
  • anión:  DB05088
Araña química
  • 21494208
  • anión: 10619308
UNIVERSIDAD
  • 206J6X63BE
  • anión:  91U3TGV99T
BARRIL
  • D12485
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID60160518
Datos químicos y físicos
FórmulaH2MoS4​​​​
Masa molar226,21  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • S=[Mo](=S)(S)S
  • InChI=1S/Mo.2H2S.2S/h;2*1H2;;/q+2;;;;/p-2
  • Clave:IEGNLZVDENYZEJ-UHFFFAOYSA-L

El ácido tiomolibdico (nombre comercial Decuprate ) es un agente quelante que se encuentra en investigación para el tratamiento del cáncer y de la enfermedad de Wilson , [1] una enfermedad rara y potencialmente mortal en la que el cuerpo no puede regular el cobre . Fue desarrollado por Wilson Therapeutics y se utiliza en forma de sal tetratiomolibdato de bis- colina .

La enfermedad de Wilson es un trastorno genético autosómico recesivo que se manifiesta por síntomas hepáticos , neurológicos o psiquiátricos graves . La enfermedad es mortal si no se trata. Se estima que 1 de cada 30.000 a 100.000 personas en todo el mundo padece la enfermedad de Wilson. [2]

El tetratiomolibdato de bis-colina se ha evaluado en ensayos clínicos en pacientes con diversas formas de cáncer [3] [4] [5] y ha recibido la designación de medicamento huérfano en los EE. UU. y la UE como posible terapia contra la enfermedad de Wilson. [6] [7]

Farmacología

Mecanismo de acción

El ácido tiomolibdico forma selectivamente complejos altamente estables con el cobre y las proteínas. Se cree que estos complejos se excretan principalmente a través de la bilis , lo que restablece la vía de excreción normal del cobre que está alterada en los pacientes con enfermedad de Wilson. [8] [9] [10]

El mecanismo de unión y excreción es estable, mientras que muchos agentes descorificantes forman complejos inestables que se excretan a través de la orina. [11]

Tetratiomolibdato de bis- colina

Ensayos clínicos

En noviembre de 2014, un estudio de fase 2, multicéntrico y abierto estaba reclutando pacientes de 18 años o más con diagnóstico reciente de enfermedad de Wilson para evaluar la eficacia y seguridad de la administración de tetratiomolibdato de bis-colina durante un período de 24 semanas. [12] [13]

Hasta 2016, el tetratiomolibdato se había probado en más de 500 pacientes durante hasta siete años, principalmente en oncología [3] [4] [5] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] y enfermedad de Wilson , [21] [22] [23] [24] así como algunas otras patologías clínicas. [25] [26]

Los datos sugieren que el tetratiomolibdato de bis-colina puede reducir y controlar rápidamente los niveles tóxicos de cobre libre y mejorar los síntomas clínicos en pacientes con enfermedad de Wilson. Los datos también sugieren que, en general, se tolera bien y que existe la posibilidad de que haya un riesgo menor de empeoramiento neurológico después de iniciar la terapia en comparación con las terapias existentes. [22] [23] [24]

Dosificación

Estudios clínicos previos con tetratiomolibdato de bis-colina en pacientes oncológicos han demostrado que puede reducir y mantener los niveles de cobre utilizando una dosis oral de una o dos veces al día. [4] [5] Esto puede ser útil ya que la enfermedad de Wilson no tratada puede provocar la muerte en el plazo de varios años desde la aparición de los síntomas, [27] y el uso de la medicación debe continuar durante toda la vida del paciente. El cumplimiento del paciente es crucial para la mejoría clínica y es un desafío particular para los pacientes con enfermedad de Wilson que toman tratamientos de desoxidación del cobre. [28]

Sociedad y cultura

Nombres

El ácido tiomolibdico es la denominación común internacional (DCI) recomendada. [29]

Referencias

  1. ^ "Ácido tiomolíbdico". Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales . Consultado el 30 de diciembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
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  7. ^ Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos: tetratiomolibdato de colina Archivado el 9 de febrero de 2015 en Wayback Machine , Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, 25 de agosto de 2011
  8. ^ Komatsu Y, Sadakata I, Ogra Y, Suzuki KT (febrero de 2000). "Excreción de cobre complejado con tiomolibdato en la bilis y la sangre en ratas LEC". Interacciones químico-biológicas . 124 (3): 217–31. Bibcode :2000CBI...124..217K. doi :10.1016/s0009-2797(99)00159-3. PMID  10728780.
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  • "Ácido tiomolibdico". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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