Receptor GABAB

Los receptores GABA _B (GABA _B R) son receptores acoplados a proteína G para el ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que los convierte en receptores metabotrópicos , que están unidos a través de proteínas G a los canales de potasio . ^[1] Las concentraciones cambiantes de potasio hiperpolarizan la célula al final de un potencial de acción. El potencial de inversión del IPSP (potencial postsináptico inhibidor) mediado por GABA _B es de −100 mV, que es mucho más hiperpolarizado que el IPSP GABA _{A. Los receptores GABA B} se encuentran en el sistema nervioso central y en la división autónoma del sistema nervioso periférico . ^[2]

Los receptores fueron nombrados por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, lo cual fue determinado por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente . ^[3]

Los receptores GABA _B estimulan la apertura de los canales de K ⁺ , específicamente los GIRK , lo que acerca la neurona al potencial de equilibrio de K ⁺ . Esto reduce la frecuencia de los potenciales de acción , lo que reduce la liberación de neurotransmisores . ^{[ cita requerida ]} Por lo tanto, los receptores GABA _B son receptores inhibidores.

Los receptores GABA _B también reducen la actividad de la adenilato ciclasa y los canales de Ca ²⁺ mediante el uso de proteínas G con subunidades G _i /G ₀ α . ^[4]

Los receptores GABA _B están involucrados en las acciones conductuales del etanol , ^{[5] [6]} ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), ^[7] y posiblemente en el dolor. ^[8] Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo. ^[9]

Los receptores GABA _B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores que los receptores de glutamato metabotrópicos . ^[10] Hay dos subunidades del receptor, GABA _B1 y GABA _B2 , ^[11] y estas parecen ensamblarse como heterodímeros obligados en las membranas neuronales al unirse por sus extremos C intracelulares . ^{[10] En el cerebro de los mamíferos, dos} isoformas predominantes y diferencialmente expresadas del GABA _B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA _B(1a) y GABA _B(1b) , que se conservan en diferentes especies, incluidos los humanos. ^[12] Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. ^{[12] Se han obtenido estructuras} de microscopía crioelectrónica del receptor GABA _B de longitud completa en diferentes estados conformacionales, desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA _B1 y GABA _B2 . ^{[13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]}

• GABA
• El baclofeno es un análogo del GABA que actúa como agonista selectivo de los receptores GABA _B y se utiliza como relajante muscular . Sin embargo, puede agravar las crisis de ausencia , por lo que no se utiliza en la epilepsia .
• Gamma -hidroxibutirato (GHB)
• Fenibut
• 4-Fluorofenibut
• Isovalina
• Ácido 3-aminopropilfosfínico
• Lesogaberan
• SKF-97541 : ácido 3-aminopropil(metil)fosfínico, 10 veces más potente que el baclofeno como agonista de GABA _B , pero también antagonista de GABA _A -ρ
• Taurina
• CGP-44532

• CGP-7930 ^{[20] [21]}
• Buena suerte
• Fendilina
• BHF-177 ^[22]
• BSPP
• GS-39783 ^[23]

• Homotaurina ^[24]
• Ginsenósidos ^[25]
• 2-OH-saclofeno
• Saclofeno
• Faclofeno
• SCH-50911
• 2-Fenetilamina
• CGP-35348
• CGP-52432: ácido 3-([(3,4-diclorofenil)metil]amino]propil)dietoximetil)fosfínico, CAS# 139667-74-6
• CGP-55845: ácido (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-diclorofenil)etil]amino-2-hidroxipropil)(fenilmetil)fosfínico, CAS# 149184-22-5
• SGS-742 ^{[26] [27]}

• Receptor GABA
• Receptor GABA _A