Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular

Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular
Micrografía de una biopsia de ganglio linfático que muestra un linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular, con la variante de células de Reed-Sternberg que tiene un núcleo con forma de palomitas de maíz (parte inferior izquierda de la imagen). Tinción H&E .
Especialidad	Hematología y oncología
Frecuencia	0,1-0,2 casos/100.000 al año

El linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular ( NLPHL ) es una forma de linfoma de Hodgkin CD20 positivo de crecimiento lento , un cáncer de las células B del sistema inmunológico . ^{[1] [2]}

El linfoma de Hodgkin no Hodgkin es un subtipo poco común, que representa entre el 5 y el 10 % de los linfomas de Hodgkin. ^[3] Se distingue del linfoma de Hodgkin clásico por la presencia de células predominantemente linfocíticas CD20 positivas, también conocidas como células en palomitas de maíz debido a sus núcleos polilobulados , que parecen palomitas de maíz. ^{[3] [4] [5]}

Existen pequeñas pero claras diferencias en el pronóstico entre las diversas formas. El linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico es un subtipo poco común compuesto por nódulos vagos de numerosos linfocitos reactivos mezclados con RSC grandes con forma de palomitas de maíz. A diferencia del RSC clásico, las células RS con forma de palomitas de maíz no clásicas del NLPHL son negativas para CD15 y CD30 , mientras que son positivas para el marcador de células B CD20 . El anticuerpo monoclonal anti-CD20 Rituximab se ha utilizado en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico con resultados alentadores. ^[6]

Se han observado con frecuencia reordenamientos del gen BCL6 . ^{[7] [8]}

Los síntomas B son poco frecuentes. ^{[9] [4]}

Las características del NLPHL difieren del linfoma de Hodgkin clásico (cHL) . ^[9] Las células predominantemente linfocíticas (LP) ("palomitas de maíz") están presentes incrustadas en nódulos que consisten en células B ^[10] y otras células reactivas (principalmente células T reactivas). ^[9] Las células de Reed-Sternberg y Hodgkin (RSH) rara vez se ven, y la inmunohistoquímica muestra un patrón diferente en las células malignas; las células RSH típicamente expresan CD15 y CD30, mientras que las células LP carecen de expresión de estos marcadores, pero expresan marcadores de células B como CD20, CD22 y CD79a y también expresan el antígeno leucocitario común CD45, que es poco común en las células RSH. ^[9] Las células LP tienen escaso citoplasma y un núcleo plegado o multilobulado con nucléolos prominentes, principalmente basófilos. ^[10] La revisión patológica experta de múltiples características morfológicas e inmunofenotípicas ^[10] incluido el uso de inmunohistoquímica es esencial. ^{[11] [12]}

Tumores generalmente localizados en los ganglios linfáticos periféricos, ^[13] que pueden detectarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) .

La estadificación de Ann Arbor se utiliza para clasificar los tumores y los síntomas. La enfermedad en estadio IV es muy poco frecuente. ^[14]

Existe un predominio masculino del diagnóstico de NLPHL. ^{[9] [15] [14]}

El diagnóstico generalmente se produce en una etapa temprana de la progresión de la enfermedad. ^{[9] [15] [14]}

Se encuentra disponible una guía de tratamiento proporcionada por las Pautas de NCCN para Pacientes, ^[16] mientras que las Pautas de Práctica Clínica de NCCN en Oncología proporcionan una referencia para los médicos. ^[17] Cualquier estrategia terapéutica propuesta debe tener toxicidades mínimas agudas y a largo plazo. ^[15]

La espera vigilante (observar y esperar) se define como un período de observación de al menos 3 meses sin ningún tratamiento. ^[18]

La escisión quirúrgica de los ganglios linfáticos se puede realizar en el momento del diagnóstico en ciertos casos, como en niños diagnosticados en una etapa temprana de progresión. ^[15] Un estudio encontró una remisión completa sostenida en la mitad de los casos con una estrategia de observación y espera después de la escisión quirúrgica de los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico. ^[15]

Los estudios indican que la radioterapia puede reducir el riesgo de progresión en adultos. ^{[18] [11]} En un estudio, los pacientes en estadio I-II tratados con radioterapia mostraron una supervivencia específica de causa a 10 años del 98%, y la tasa de desarrollo de segundas neoplasias malignas relacionadas con la radioterapia no aumentó con el tratamiento (1% después de 10 años). ^[19] Un estudio publicado en 2013 sobre un gran grupo de pacientes con LHPNL en estadio temprano indicó apoyo para el uso de radioterapia de campo limitado como el único tratamiento de la enfermedad en estadio temprano. ^[11] En un estudio de 1162 pacientes con LHPNL del programa de registro de cáncer Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) , la radioterapia mejoró la supervivencia general y la supervivencia específica de la enfermedad. ^[20] Las estrategias de manejo recientes recomiendan que la LHPNL en estadio IA sin factores de riesgo clínicos se trate solo con radioterapia de campo limitado. ^[21]

Un ejemplo de anticuerpo para su uso en inmunoterapia es el Rituximab . El Rituximab tiene un uso específico en el tratamiento de la NLPHL, ya que es un anticuerpo monoclonal quimérico contra la proteína CD20. ^[18] Los estudios indican que el Rituximab ofrece potencial en pacientes con recaída o refractarios, ^[22] y también en el tratamiento de primera línea ^[4] especialmente en etapas avanzadas. ^[15] Debido a una tendencia a la recaída, se sugiere un tratamiento de mantenimiento, como cada 6 meses durante 2 años. ^[14] Se ha demostrado que el Rituximab mejora los resultados del paciente después de la transformación histológica. ^[23]

Las posibles opciones, como los regímenes que contienen antraciclina, incluyen ABVD , BEACOPP y CHOP . ^[18] Los resultados de un ensayo con COPP /ABV en niños sugirieron que es posible obtener resultados positivos con quimioterapia sola sin necesidad de radioterapia. ^[24] La quimioterapia óptima es un tema de debate; por ejemplo, hay evidencia que respalda el tratamiento con R-CHOP en lugar de ABVD ; los resultados muestran tasas altas (40 %) de recaída después de 10 años desde la quimioterapia con ABVD. ^[14] BEACOPP tiene un mayor riesgo de toxicidad informado. ^[25]

Un estudio informó sobre radioterapia combinada (radioterapia) y anticuerpo Rituximab . ^{[18] Se recomienda} R-CHOP seguido opcionalmente de radioterapia en la enfermedad en etapa tardía recién diagnosticada, mientras que para la enfermedad en etapa temprana se recomendó radioterapia sola (etapa IA sin factores de riesgo) o una quimioterapia breve basada en ABVD seguida de radioterapia (etapas tempranas distintas de la etapa IA sin factores de riesgo). ^[25]

El pronóstico es favorable en comparación con el LH ​​clásico ^[20] a pesar de una tendencia a la recurrencia de la enfermedad que requiere un seguimiento a largo plazo. ^{[15] [14]} La recaída puede ocurrir en una etapa comparativamente tardía en comparación con el LH ​​clásico. ^[14] Hay información limitada sobre el resultado para pacientes con progresión en etapa avanzada. ^[14]

Un estudio realizado en Estados Unidos ha sugerido una mejor supervivencia general en respuesta a la quimioterapia para los afroamericanos. ^[26]

La transformación histológica a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) puede ocurrir en hasta el 12% de los casos. ^[15] Después de la transformación, las células neoplásicas portan reordenamientos del gen de inmunoglobulina monoclonal. ^[15] La transformación histológica puede conducir a un mal pronóstico ^[14] y, por lo tanto, se requiere una biopsia repetida en caso de recaída. ^[15] Un estudio encontró una tasa de transformación del 7,6% y sugirió que la exposición previa a la quimioterapia y una presentación con compromiso esplénico se asociaron con mayores riesgos de transformación. ^[23]

• Transformación progresiva de los centros germinales