Factor estimulante de colonias de macrófagos

Proteína de mamíferos encontrada en humanos
LCR1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCSF1 , CSF-1, MCSF, factor estimulante de colonias 1
Identificaciones externasOMIM : 120420; MGI : 1339753; HomoloGene : 7282; Tarjetas genéticas : CSF1; OMA :CSF1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1435

12977

Conjunto

ENSG00000184371

ENSMUSG00000014599

Protección unificada

P09603

P07141

RefSeq (ARNm)

NM_172212
NM_000757
NM_172210
NM_172211

NM_001113529
NM_001113530
NM_007778

RefSeq (proteína)

NP_000748
NP_757349
NP_757350
NP_757351

NP_001107001
NP_001107002
NP_031804

Ubicación (UCSC)Crónica 1: 109,91 – 109,93 MbCrónica 3: 107,65 – 107,67 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El factor estimulante de colonias 1 ( CSF1 ), también conocido como factor estimulante de colonias de macrófagos ( M-CSF ), es una citocina secretada que hace que las células madre hematopoyéticas se diferencien en macrófagos u otros tipos de células relacionadas. Las células eucariotas también producen M-CSF para combatir la infección viral intercelular. Es uno de los tres factores estimulantes de colonias descritos experimentalmente . El M-CSF se une al receptor del factor estimulante de colonias 1. También puede estar involucrado en el desarrollo de la placenta . [5]

Estructura

El M-CSF es una citocina , una proteína más pequeña que participa en la señalización celular. La forma activa de la proteína se encuentra extracelularmente como un homodímero unido por disulfuro y se cree que se produce por escisión proteolítica de precursores unidos a la membrana. [5]

Se han encontrado cuatro variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes (un proteoglicano, una glicoproteína y una proteína de superficie celular) [6] para este gen. [5]

Función

El M-CSF (o CSF-1) es un factor de crecimiento hematopoyético que participa en la proliferación, diferenciación y supervivencia de monocitos , macrófagos y células progenitoras de la médula ósea. [7] El M-CSF afecta a los macrófagos y monocitos de varias maneras, incluida la estimulación del aumento de la actividad fagocítica y quimiotáctica, y el aumento de la citotoxicidad de las células tumorales. [8] El papel del M-CSF no se limita únicamente al linaje celular de monocitos/macrófagos. Al interactuar con su receptor de membrana ( CSF1R o M-CSF-R codificado por el protooncogén c-fms), el M-CSF también modula la proliferación de progenitores hematopoyéticos anteriores e influye en numerosos procesos fisiológicos implicados en la inmunología, el metabolismo, la fertilidad y el embarazo. [9]

El M-CSF liberado por los osteoblastos (como resultado de la estimulación endocrina por la hormona paratiroidea ) ejerce efectos paracrinos sobre los osteoclastos . [10] El M-CSF se une a los receptores de los osteoclastos , lo que induce la diferenciación y, en última instancia, conduce a un aumento de los niveles de calcio plasmático , a través de la reabsorción (degradación) del hueso [ cita requerida ] . Además, se observan altos niveles de expresión de CSF-1 en el epitelio endometrial del útero gestante, así como altos niveles de su receptor CSF1R en el trofoblasto placentario . Los estudios han demostrado que la activación del CSF1R trofoblástico por altos niveles locales de CSF-1 es esencial para la implantación embrionaria normal y el desarrollo placentario. Más recientemente, se descubrió que el CSF-1 y su receptor CSF1R están implicados en la glándula mamaria durante el desarrollo normal y el crecimiento neoplásico . [11]

Importancia clínica

El M-CSF producido localmente en la pared de los vasos contribuye al desarrollo y progresión de la aterosclerosis . [12]

Se ha descrito que el M-CSF desempeña un papel en la patología renal, incluida la lesión renal aguda y la insuficiencia renal crónica . [13] [14] La activación crónica de los monocitos puede provocar múltiples anomalías metabólicas, hematológicas e inmunológicas en pacientes con insuficiencia renal crónica. [13] En el contexto de la lesión renal aguda, se ha implicado al M-CSF en la promoción de la reparación después de la lesión, [15] pero también se ha descrito que tiene un papel opuesto, impulsando la proliferación de un fenotipo de macrófagos proinflamatorios. [16]

Como objetivo farmacológico

PD-0360324 y MCS110 son inhibidores de CSF1 en ensayos clínicos para algunos tipos de cáncer. [17] Véase también Inhibidores de CSF1R .

Interacciones

Se ha demostrado que el factor estimulante de colonias de macrófagos interactúa con PIK3R2 . [18]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184371 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000014599 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc "Gen Entrez: factor estimulante de colonias CSF1 1 (macrófago)".
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  12. ^ Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (junio de 1998). "La mutación osteopetrótica heterocigótica (op) reduce la aterosclerosis en ratones deficientes en el receptor de LDL". The Journal of Clinical Investigation . 101 (12): 2702–10. doi :10.1172/JCI119891. PMC 508861 . PMID  9637704. 
  13. ^ ab Le Meur Y, Fixe P, Aldigier JC, Leroux-Robert C, Praloran V (septiembre de 1996). "Participación del factor estimulante de colonias de macrófagos en pacientes urémicos". Kidney International . 50 (3): 1007–12. doi : 10.1038/ki.1996.402 . PMID  8872977.
  14. ^ Lim GB (1 de enero de 2013). "Lesión renal aguda: la señalización del LCR-1 está implicada en la reparación tras una lesión renal aguda". Nature Reviews Nephrology . 9 (1): 2. doi : 10.1038/nrneph.2012.253 . ISSN  1759-5061. PMID  23165301. S2CID  38517528.
  15. ^ Zhang MZ, Yao B, Yang S, Jiang L, Wang S, Fan X, Yin H, Wong K, Miyazawa T, Chen J, Chang I, Singh A, Harris RC (diciembre de 2012). "La señalización del CSF-1 media la recuperación de la lesión renal aguda". Revista de investigación clínica . 122 (12): 4519–32. doi :10.1172/JCI60363. PMC 3533529 . PMID  23143303. 
  16. ^ Cao Q, Wang Y, Zheng D, Sun Y, Wang C, Wang XM, Lee VW, Wang Y, Zheng G, Tan TK, Wang YM, Alexander SI, Harris DC (abril de 2014). "La falla en la renoprotección por parte de los macrófagos de la médula ósea activados de manera alternativa se debe a un cambio de fenotipo dependiente de la proliferación in vivo". Kidney International . 85 (4): 794–806. doi : 10.1038/ki.2013.341 . PMID  24048378.
  17. ^ Aumenta el interés por el CSF1R como diana para el microambiente tumoral
  18. ^ Gout I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (diciembre de 1992). "Expresión y caracterización de la subunidad p85 del complejo fosfatidilinositol 3-quinasa y una proteína p85 beta relacionada mediante el uso del sistema de expresión de baculovirus". The Biochemical Journal . 288 (2): 395–405. doi :10.1042/bj2880395. PMC 1132024 . PMID  1334406. 

Lectura adicional

  • Rajavashisth T, Qiao JH, Tripathi S, Tripathi J, Mishra N, Hua M, Wang XP, Loussararian A, Clinton S, Libby P, Lusis A (junio de 1998). "La mutación osteopetrótica heterocigótica (op) reduce la aterosclerosis en ratones deficientes en el receptor de LDL". The Journal of Clinical Investigation . 101 (12): 2702–10. doi :10.1172/JCI119891. PMC  508861 . PMID  9637704.
  • Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Yeung YG (1995). "La biología y la acción del factor estimulante de colonias-1". Células madre . 12 (Supl 1): 15–24, discusión 25. PMID  7696959.
  • Alterman RL, Stanley ER (1994). "Expresión del factor estimulante de colonias-1 en el glioma humano". Neuropatología molecular y química . 21 (2–3): 177–88. doi :10.1007/BF02815350. PMID  8086034. S2CID  12846642.
  • Stanley ER, Berg KL, Einstein DB, Lee PS, Pixley FJ, Wang Y, Yeung YG (enero de 1997). "Biología y acción del factor estimulante de colonias 1". Reproducción molecular y desarrollo . 46 (1): 4–10. doi :10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V. PMID  8981357. S2CID  20846803.
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  • Factor estimulante de colonias de macrófagos en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09603 (Factor estimulante de colonias de macrófagos 1) en PDBe-KB .
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