Dipiridamol
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Persantina, otros |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682830 |
| Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 37–66% [1] |
| Unión de proteínas | ~99% |
| Metabolismo | Hígado ( glucuronidación ) [2] |
| Vida media de eliminación | Fase α: 40 min, fase β: 10 horas |
| Excreción | Biliar (95%), orina (insignificante) |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.000.340 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C24H40N8O4 |
| Masa molar | 504,636 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
El dipiridamol (marca registrada Persantine y otras) es un fármaco antiplaquetario de la clase de inhibidores del transporte de nucleósidos e inhibidores de la PDE3 que inhibe la formación de coágulos sanguíneos cuando se administra de forma crónica y causa dilatación de los vasos sanguíneos cuando se administra en dosis altas durante un período corto.
Usos médicos
- El dipiridamol se utiliza para dilatar los vasos sanguíneos en personas con enfermedad arterial periférica y enfermedad de la arteria coronaria . [3]
- Se ha demostrado que el dipiridamol reduce la hipertensión pulmonar sin una caída significativa de la presión arterial sistémica .
- Inhibe la proliferación de células musculares lisas in vivo y aumenta modestamente la permeabilidad no asistida de los injertos de hemodiálisis arteriovenosa sintéticos. [4]
- El monofosfato de adenosina cíclico altera la agregación plaquetaria y también provoca la relajación del músculo liso arteriolar . El tratamiento crónico no mostró una disminución significativa de la presión arterial sistémica.
- Inhibe la replicación del ARN del mengovirus . [5]
- Se puede utilizar para pruebas de esfuerzo miocárdico como alternativa a los métodos de estrés inducido por ejercicio, como las cintas de correr.
Ataque
La combinación de dipiridamol y aspirina ( ácido acetilsalicílico/dipiridamol ) está aprobada por la FDA para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y tiene un riesgo de sangrado igual al del uso de aspirina sola. [3] La absorción de dipiridamol depende del pH y el tratamiento concomitante con supresores de ácido gástrico (como un inhibidor de la bomba de protones ) inhibirá la absorción de líquidos y tabletas simples. [6] [7] [8] [9]
Sin embargo, no está autorizado como monoterapia para la profilaxis del accidente cerebrovascular, aunque una revisión Cochrane sugirió que el dipiridamol puede reducir el riesgo de eventos vasculares adicionales en pacientes que se presentan después de una isquemia cerebral . [10]
Se ha investigado una terapia triple de aspirina , clopidogrel y dipiridamol, pero esta combinación provocó un aumento de eventos hemorrágicos adversos. [11]
Interacciones farmacológicas
Debido a su acción como inhibidor de la fosfodiesterasa, es probable que el dipiridamol potencie los efectos de la adenosina . Esto ocurre al bloquear el transportador de nucleósidos (ENT1) a través del cual la adenosina ingresa a los eritrocitos y las células endoteliales . [12]
Según las directrices de 2016 de la Asociación de Anestesistas de Gran Bretaña e Irlanda , se considera que el dipiridamol no causa riesgo de sangrado cuando se recibe anestesia neuroaxial y bloqueos nerviosos profundos. Por lo tanto, no es necesario suspender su uso antes de la anestesia con estas técnicas y se puede seguir tomando con los catéteres de bloqueo nervioso colocados. [13]
Sobredosis
La sobredosis de dipiridamol puede tratarse con aminofilina [2] : 6 o cafeína , que revierte su efecto dilatador sobre los vasos sanguíneos . Se recomienda un tratamiento sintomático, que puede incluir un fármaco vasopresor. Se debe considerar el lavado gástrico. Dado que el dipiridamol se une en gran medida a las proteínas, es poco probable que la diálisis sea beneficiosa.
Mecanismos de acción
El dipiridamol tiene dos efectos conocidos, que actúan a través de diferentes mecanismos de acción:
- El dipiridamol inhibe las enzimas fosfodiesterasas que normalmente descomponen el AMPc (aumentando los niveles de AMPc celular y bloqueando la agregación plaquetaria , respuesta [3] al ADP ) y/o el GMPc .
- El dipiridamol inhibe la recaptación celular de adenosina en las plaquetas , los glóbulos rojos y las células endoteliales , lo que conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares de adenosina.
Referencias
- ^ Nielsen-Kudsk F, Pedersen AK (mayo de 1979). "Farmacocinética del dipiridamol". Acta Farmacológica y Toxicológica . 44 (5): 391–399. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02350.x. PMID 474151.
- ^ ab "Cápsulas de Aggrenox (aspirina/dipiridamol de liberación prolongada). Información completa de prescripción" (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc . Consultado el 1 de diciembre de 2016 .
- ^ abc Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (marzo de 2015). "Una revisión de la terapia anticoagulante y antiplaquetaria oral tradicional y novedosa para dermatólogos y cirujanos dermatológicos". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 72 (3): 524–534. doi :10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915.
- ^ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, Greenberg A, Delmez JA, Allon M, et al. (mayo de 2009). "Efecto del dipiridamol más aspirina en la permeabilidad del injerto de hemodiálisis". The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2191–2201. doi :10.1056/nejmoa0805840. PMC 3929400 . PMID 19458364.
- ^ Dipiridamol en el laboratorio: Fata-Hartley CL, Palmenberg AC (septiembre de 2005). "El dipiridamol inhibe reversiblemente la replicación del ARN del mengovirus". Journal of Virology . 79 (17): 11062–11070. doi :10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005. PMC 1193570 . PMID 16103157.
- ^ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB (enero de 1994). "Cambios relacionados con el pH en la absorción de dipiridamol en ancianos". Pharmaceutical Research . 11 (1): 136–43. doi :10.1023/a:1018918316253. hdl : 2027.42/41435 . PMID 7908130. S2CID 12877330.
- ^ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W (julio de 2005). "Biodisponibilidad del dipiridamol en sujetos con acidez gástrica reducida". Journal of Clinical Pharmacology . 45 (7): 845–50. doi :10.1177/0091270005276738. PMID 15951475. S2CID 36579161.
- ^ "Persantin Retard 200mg - Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos (CEM) . Archivado desde el original el 5 de julio de 2009. Consultado el 6 de febrero de 2010 .
- ^ Stockley I (2009). Interacciones farmacológicas de Stockley . The Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-424-3.
- ^ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (julio de 2007). Algra A (ed.). "Dipiridamol para la prevención de accidentes cerebrovasculares y otros eventos vasculares en pacientes con enfermedad vascular". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD001820. doi :10.1002/14651858.CD001820.pub3. PMID 17636684.
- ^ Sprigg N, Gray LJ, England T, Willmot MR, Zhao L, Sare GM, Bath PM (agosto de 2008). Berger JS (ed.). "Un ensayo controlado aleatorio de terapia antiplaquetaria triple (aspirina, clopidogrel y dipiridamol) en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular: seguridad, tolerabilidad y viabilidad". PLOS ONE . 3 (8): e2852. Bibcode :2008PLoSO...3.2852S. doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC 2481397 . PMID 18682741.
- ^ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G, Biaggioni I (octubre de 2005). "El papel de la adenosina y el óxido nítrico en los mecanismos de acción del dipiridamol". Stroke . 36 (10): 2170–5. doi :10.1161/01.STR.0000179044.37760.9d. PMID 16141426. S2CID 1877425.
- ^ Pautas de la AAGBI sobre coagulación y neuroaxial, junio de 2016
