Denosumab
 Inyección de denosumab | |
| Anticuerpo monoclonal | |
|---|---|
| Tipo | Anticuerpo completo |
| Fuente | Humano |
| Objetivo | Ligando RANK |
| Datos clínicos | |
| Nombres comerciales | Prolia, Xgeva, otros |
| Otros nombres | AMG-162 |
| Biosimilares | denosumab-bbdz, Jubbonti, [1] [2] Wyost [3] |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a610023 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Subcutáneo |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | N / A |
| Metabolismo | Proteólisis |
| Identificadores | |
| Número CAS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| Masa molar | 144 722 .80 g·mol −1 |
 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
Denosumab , vendido bajo las marcas Prolia y Xgeva entre otras, es un anticuerpo monoclonal humano utilizado para el tratamiento de la osteoporosis , la pérdida ósea inducida por el tratamiento, las metástasis óseas y el tumor de células gigantes del hueso . [11] [12]
El denosumab está contraindicado en personas con niveles bajos de calcio en sangre . Los efectos secundarios más comunes son dolor en las articulaciones y los músculos de los brazos o las piernas. [13]
El denosumab es un inhibidor del RANKL (ligando del activador del receptor del factor nuclear kappa-Β) , [11] que actúa disminuyendo el desarrollo de los osteoclastos , que son células que descomponen el hueso . Fue desarrollado por la empresa de biotecnología Amgen . [14]
Usos médicos
El denosumab se utiliza en pacientes con osteoporosis con alto riesgo de fracturas , pérdida ósea debido a ciertos medicamentos y en pacientes con metástasis óseas . [15]
Cáncer
Un metanálisis de 2012 encontró que el denosumab era mejor que el placebo, el ácido zoledrónico y el pamidronato para reducir el riesgo de fracturas en personas con cáncer. [16]
Osteoporosis
En pacientes con osteoporosis posmenopáusica, el denosumab disminuye el riesgo de fracturas pero aumenta el riesgo de infección. [17] Una revisión de 2013 concluyó que es un tratamiento razonable para la osteoporosis posmenopáusica. [18] Una revisión de 2017 no encontró beneficios en los hombres. [19]
Mecanismo de acción
La remodelación ósea es el proceso por el cual el cuerpo elimina continuamente tejido óseo viejo y lo reemplaza con hueso nuevo. Es impulsada por varios tipos de células, en particular los osteoblastos (que secretan hueso nuevo) y los osteoclastos (que descomponen el hueso); los osteocitos también están presentes en el hueso.
Los precursores de los osteoclastos, llamados preosteoclastos, expresan receptores de superficie llamados RANK (receptor activador del factor nuclear kappa B ). RANK es un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). RANK es activado por RANKL (el ligando RANK), que existe como moléculas de la superficie celular en los osteoblastos. La activación de RANK por RANKL promueve la maduración de los preosteoclastos en osteoclastos. Denosumab inhibe esta maduración de los osteoclastos al unirse a RANKL e inhibirlo. Denosumab imita la acción natural de la osteoprotegerina , un inhibidor endógeno de RANKL, que se presenta con concentraciones decrecientes (y quizás con una efectividad reducida ) en personas con osteoporosis. Esto protege al hueso de la degradación y ayuda a contrarrestar la progresión de la enfermedad. [12]
Contraindicaciones e interacciones
Está contraindicado en personas con hipocalcemia ; se deben alcanzar niveles suficientes de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento con denosumab. [20] Faltan datos sobre interacciones con otros fármacos. Es poco probable que denosumab presente interacciones clínicamente relevantes. [20]
El denosumab actúa reduciendo el mensaje hormonal que conduce a la eliminación excesiva de hueso impulsada por los osteoclastos y está activo en el cuerpo solo durante seis meses. De manera similar a los bifosfonatos , el denosumab parece estar implicado en el aumento del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) después de la extracción de dientes o procedimientos quirúrgicos orales pero, a diferencia del bifosfonato, el riesgo se reduce a cero aproximadamente 6 meses después de la inyección. [21] Los procedimientos dentales invasivos deben evitarse durante este tiempo.
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes son dolor articular y muscular en los brazos o las piernas. [13] Existe un mayor riesgo de infecciones como celulitis , hipocalcemia (bajo nivel de calcio en sangre), reacciones alérgicas de hipersensibilidad, osteonecrosis de la mandíbula y fracturas atípicas de fémur . [13] [20] Otro ensayo mostró tasas significativamente mayores de eczema y hospitalización debido a infecciones de la piel. [22] Se ha propuesto que el aumento de infecciones bajo tratamiento con denosumab podría estar relacionado con el papel de RANKL en el sistema inmunológico . [23] RANKL es expresado por células T colaboradoras y se cree que está involucrado en la maduración de células dendríticas . [24]
El uso de Prolia puede aumentar el riesgo de hipocalcemia grave entre aquellos con enfermedad renal avanzada, especialmente aquellos en diálisis. [25]
La interrupción del tratamiento con denosumab se asocia a un aumento de rebote del recambio óseo. En casos raros, esto ha provocado hipercalcemia grave, pero es común en niños. [26] También se han producido fracturas por compresión vertebral en algunas personas después de interrumpir el tratamiento. [26]
Estatus legal
Estados Unidos
En agosto de 2009, se celebró una reunión entre Amgen y el Comité Asesor de Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para revisar los posibles usos del denosumab. [27]
En octubre de 2009, la FDA retrasó la aprobación del denosumab, afirmando que necesitaba más información. [28]
En junio de 2010, la FDA aprobó el denosumab para su uso en mujeres posmenopáusicas con riesgo de osteoporosis [29] bajo la marca Prolia, [30] y en noviembre de 2010 como Xgeva para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en personas con metástasis óseas de tumores sólidos . [31] El denosumab es el primer inhibidor de RANKL aprobado por la FDA. [29]
En junio de 2013, la FDA aprobó el denosumab para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticamente maduros con tumores óseos de células gigantes que no se pueden resecar o cuya resección daría lugar a una morbilidad significativa. [32]
En enero de 2024, la FDA agregó una advertencia de recuadro negro a Prolia debido al riesgo de hipocalcemia grave en personas con enfermedad renal avanzada. Una revisión de la FDA determinó que Prolia había provocado "hospitalización, eventos potencialmente mortales y muerte" en esa población. [33]
En marzo de 2024, la FDA aprobó las solicitudes de Sandoz para Jubbonti (denosumab-bbdz), un biosimilar de Prolia; y Wyost (denosumab-bbdz), un biosimilar de Xgeva. [34] [35]
unión Europea
En diciembre de 2009, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión positiva para denosumab para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres y para el tratamiento de la pérdida ósea en hombres con terapia de ablación hormonal para el cáncer de próstata . [13] Denosumab, como Prolia, fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2010, [9] [36] y como Xgeva en julio de 2011. [10] [37]
En marzo de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Jubbonti, destinado al tratamiento de la osteoporosis en mujeres que han pasado por la menopausia y en hombres con mayor riesgo de fracturas cuya pérdida ósea está relacionada con la ablación hormonal o el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides sistémicos. [2] [38] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [2] En marzo de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Wyost, destinado a la prevención de complicaciones óseas en adultos con cáncer avanzado que afecta al hueso y para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticamente maduros con tumor de células gigantes del hueso. [39] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [39] Denosumab, como Wyost, un biosimilar, fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2024 para todas las indicaciones de denosumab tratadas por Xgeva. [40] Denosumab, como Jubbonti, un biosimilar, fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2024 para todas las indicaciones de denosumab tratadas por Prolia. [40]
En noviembre de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Obodence, destinado al tratamiento de la osteoporosis en mujeres que han pasado por la menopausia, el tratamiento de la pérdida ósea relacionada con la ablación hormonal en hombres con mayor riesgo de fracturas o el tratamiento de la pérdida ósea asociada con el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides sistémicos. [41] El solicitante de este medicamento es Samsung Bioepis NL BV [41] Obodence es un medicamento biosimilar que es muy similar al producto de referencia Prolia (denosumab), que fue autorizado en la UE en mayo de 2010. [41] [42]
En noviembre de 2024, el CHMP adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Xbryk, destinado a la prevención de complicaciones óseas en adultos con cáncer avanzado que afecta al hueso y para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticamente maduros con tumor de células gigantes del hueso. [43] El solicitante de este medicamento es Samsung Bioepis NL BV [43] Xbryk es un medicamento biosimilar que es muy similar al producto de referencia Xgeva (denosumab), que fue autorizado en la UE en julio de 2011. [43] [42]
Canadá
Health Canada aprobó Jubbonti, un biosimilar de Prolia, en febrero de 2024; [1] y aprobó Wyost, un biosimilar de Xgeva, en marzo de 2024. [3]
Referencias
- ^ abc «Resumen de la decisión regulatoria sobre Jubbonti». Portal de medicamentos y productos sanitarios . 16 de febrero de 2024. Archivado desde el original el 1 de abril de 2024. Consultado el 1 de abril de 2024 .
- ^ abcd «Jubbonti EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 21 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ abc «Resumen de la decisión regulatoria de Wyost». Portal de medicamentos y productos sanitarios . 1 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 1 de abril de 2024. Consultado el 1 de abril de 2024 .
- ^ "Jubbonti (Sandoz Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 13 de septiembre de 2024. Consultado el 15 de septiembre de 2024 .
- ^ "Base resumida de la decisión sobre Wyost". Portal de medicamentos y productos sanitarios . 1 de septiembre de 2012. Consultado el 13 de noviembre de 2024 .
- ^ "Base resumida de la decisión sobre Jubbonti". Portal de medicamentos y productos sanitarios . 1 de septiembre de 2012. Consultado el 13 de noviembre de 2024 .
- ^ "Inyección de Prolia-denosumab". DailyMed . 24 de enero de 2024. Archivado desde el original el 7 de junio de 2023 . Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ "Inyección de Xgeva-denosumab". DailyMed . 9 de junio de 2020. Archivado desde el original el 13 de abril de 2023 . Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ ab «Prolia EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 26 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2021. Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ ab «Xgeva EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 13 de julio de 2011. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2023. Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ ab Pageau SC (2009). "Denosumab". mAbs . 1 (3): 210–5. doi :10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593 . PMID 20065634. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2012 . Consultado el 27 de marzo de 2011 .
- ^ ab McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. (febrero de 2006). "Denosumab en mujeres posmenopáusicas con baja densidad mineral ósea". The New England Journal of Medicine . 354 (8): 821–31. doi : 10.1056/NEJMoa044459 . PMID 16495394.
- ^ abcd «Informe público europeo de evaluación (EPAR) de Prolia» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 16 de octubre de 2014. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Consultado el 13 de abril de 2015 .
- ^ "Prolia (denosumab)". Productos . Amgen. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2015 . Consultado el 6 de mayo de 2012 .
- ^ "Denosumab". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 30 de abril de 2021. Consultado el 16 de marzo de 2015 .
- ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, et al. (noviembre de 2012). "Superioridad del denosumab frente al ácido zoledrónico para la prevención de eventos relacionados con el sistema esquelético: un análisis combinado de 3 ensayos pivotales, aleatorizados, de fase 3". Revista Europea del Cáncer . 48 (16): 3082–92. doi :10.1016/j.ejca.2012.08.002. PMID 22975218.
- ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G, et al. (2014). "Seguridad del denosumab en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o baja densidad mineral ósea: un metanálisis". Revista internacional de patología clínica y experimental . 7 (5): 2113–22. PMC 4069896 . PMID 24966919.
- ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (marzo de 2013). "Denosumab, una nueva opción farmacoterapéutica para la osteoporosis posmenopáusica". Current Medical Research and Opinion . 29 (3): 205–16. doi :10.1185/03007995.2013.763779. PMID 23297819. S2CID 206967103.
- ^ Nayak S, Greenspan SL (marzo de 2017). "Eficacia del tratamiento de la osteoporosis en hombres: una revisión sistemática y un metaanálisis". Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría . 65 (3): 490–495. doi :10.1111/jgs.14668. PMC 5358515 . PMID 28304090.
- ^ abc Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
- ^ "Prolia inyectable: actualización sobre osteoporosis". Archivado desde el original el 9 de marzo de 2021 . Consultado el 23 de marzo de 2016 .
- ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, et al. (agosto de 2009). "Denosumab para la prevención de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis". The New England Journal of Medicine . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . doi :10.1056/NEJMoa0809493. PMID 19671655.
- ^ Khosla S (agosto de 2009). "Aumento de las opciones para el tratamiento de la osteoporosis". The New England Journal of Medicine . 361 (8): 818–20. doi :10.1056/NEJMe0905480. PMC 3901579 . PMID 19671654.
- ^ EntrezGene 8600 TNFSF11 superfamilia del factor de necrosis tumoral (ligando), miembro 11; Homo sapiens
También conocida como RANKL , se ha demostrado que esta proteína es un factor de supervivencia de las células dendríticas y está implicada en la regulación de la respuesta inmunitaria dependiente de las células T.
- ^ "La FDA de EE. UU. agrega un 'recuadro de advertencia' para el medicamento para la pérdida ósea Prolia de Amgen". Reuters , 19 de enero de 2024.
- ^ ab Boyce AM (agosto de 2017). "Denosumab: una terapia emergente en trastornos óseos pediátricos". Current Osteoporosis Reports . 15 (4): 283–292. doi :10.1007/s11914-017-0380-1. PMC 5554707 . PMID 28643220.
- ^ "Amgen emite una declaración sobre los resultados de la reunión del Comité Asesor sobre Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD)". PRNewswire/FirstCall. 13 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2013. Consultado el 17 de septiembre de 2009 .
- ^ Pollack A (19 de octubre de 2009). «La FDA dice no a un fármaco óseo de Amgen». The New York Times . Archivado desde el original el 27 de enero de 2018. Consultado el 24 de febrero de 2017 .
- ^ ab "La FDA aprueba el denosumab para la osteoporosis". 2 de junio de 2010. Archivado desde el original el 13 de junio de 2018. Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ Matthew Perrone (2 de junio de 2010). «La FDA autoriza el fármaco Prolia de Amgen para fortalecer los huesos». BioScience Technology. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2010. Consultado el 2 de junio de 2010 .
- ^ "Denosumab de Amgen aprobado por la FDA para segunda indicación". 19 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 7 de abril de 2018. Consultado el 27 de noviembre de 2010 .
- ^ "Aprobación de la FDA para el denosumab". Archivado desde el original el 6 de abril de 2015 . Consultado el 31 de agosto de 2013 .
- ^ "Prolia (denosumab): Comunicado de seguridad del medicamento: la FDA agrega una advertencia enmarcada por un mayor riesgo de hipocalcemia grave en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada Archivado el 6 de abril de 2024 en Wayback Machine ". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., 19 de enero de 2024.
- ^ "Jubbonti BLA #761362" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado (PDF) del original el 6 de marzo de 2024 . Consultado el 5 de marzo de 2024 .
- ^ "Sandoz recibe la aprobación de la FDA para los primeros y únicos biosimilares de denosumab" (Comunicado de prensa). Sandoz. 5 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2024. Consultado el 6 de marzo de 2024 – vía GlobeNewswire.
- ^ "Prolia PI". Registro de medicamentos de la Unión . 28 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 21 de enero de 2022. Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ "Xgeva PI". Registro de medicamentos de la Unión . 15 de julio de 2011. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2018. Consultado el 6 de marzo de 2024 .
- ^ "Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 18 al 21 de marzo de 2024". Agencia Europea de Medicamentos (Nota de prensa). 22 de marzo de 2024. Consultado el 13 de junio de 2024 .
- ^ ab "Wyost EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 21 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ ab «Sandoz recibe la aprobación de la Comisión Europea para Wyost® y Jubbonti®, los primeros y únicos biosimilares de denosumab en Europa». Yahoo Finance (en alemán). 22 de mayo de 2024. Consultado el 23 de mayo de 2024 .
- ^ abc «Obodence EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 14 de noviembre de 2024. Consultado el 16 de noviembre de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ ab «Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 11 al 14 de noviembre de 2024». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 15 de noviembre de 2024. Consultado el 16 de noviembre de 2024 .
- ^ abc "Xbryk". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 14 de noviembre de 2024. Consultado el 16 de noviembre de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
Lectura adicional
