El factor de transcripción 3 ( factores de unión al potenciador de inmunoglobulina E2A E12/E47 ), también conocido como TCF3 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TCF3 . [5] [6] [7] Se ha demostrado que TCF3 mejora directamente la expresión de Hes1 (un objetivo bien conocido de la señalización Notch ). [8]
Función
Este gen codifica un miembro de la familia de factores de transcripción hélice-bucle-hélice de la proteína E (clase I) . Los dominios de transactivación 9aaTAD de las proteínas E y MLL son muy similares y ambos se unen al dominio KIX del mediador transcripcional general CBP. [9] [10] Las proteínas E activan la transcripción uniéndose a secuencias reguladoras E-box en genes diana como heterodímeros u homodímeros, y son inhibidas por heterodimerización con proteínas inhibidoras de la unión al ADN (clase IV) hélice-bucle-hélice. Las proteínas E desempeñan un papel crítico en la linfopoyesis, y la proteína codificada es necesaria para el desarrollo de los linfocitos B y T. [5]
Este gen regula muchos procesos de desarrollo, como el desarrollo de los linfocitos y del sistema nervioso central (SNC). Las proteínas E participan en el desarrollo de los linfocitos. [11] Inician la transcripción uniéndose a las secuencias reguladoras E-box en los genes diana.
Importancia clínica
La eliminación de este gen o la disminución de la actividad de la proteína codificada pueden desempeñar un papel en las neoplasias malignas linfoides . Este gen también está involucrado en varias translocaciones cromosómicas que están asociadas con neoplasias malignas linfoides, incluidas la leucemia linfoblástica aguda de células pre-B (t(1;19), con PBX1 y t(17;19), con HLF), [12] leucemia infantil (t(19;19), con TFPT) y leucemia aguda (t(12;19), con ZNF384). [5]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000071564 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020167 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ abc "Entrez Gen: TCF3".
^ Henthorn P, McCarrick-Walmsley R, Kadesch T (febrero de 1990). "Secuencia del ADNc que codifica ITF-1, un factor de transcripción de acción positiva". Nucleic Acids Research . 18 (3): 677. doi :10.1093/nar/18.3.677. PMC 333499 . PMID 2308859.
^ Kamps MP, Murre C, Sun XH, Baltimore D (febrero de 1990). "Un nuevo gen homeobox contribuye al dominio de unión al ADN de la proteína de translocación t(1;19) en la leucemia linfoblástica aguda pre-B". Cell . 60 (4): 547–555. doi :10.1016/0092-8674(90)90658-2. PMID 1967983. S2CID 39661371.
^ Las proteínas E y la señalización Notch cooperan para promover la especificación y el compromiso del linaje de células T
^ Piskacek S, Gregor M, Nemethova M, Grabner M, Kovarik P, Piskacek M (junio de 2007). "Dominio de transactivación de nueve aminoácidos: utilidades de establecimiento y predicción". Genomics . 89 (6): 756–768. doi :10.1016/j.ygeno.2007.02.003. PMID 17467953.
^ Piskacek M, Vasku A, Hajek R, Knight A (marzo de 2015). "Características estructurales compartidas de la familia 9aaTAD en complejo con CBP". Molecular BioSystems . 11 (3): 844–851. doi : 10.1039/c4mb00672k . PMID 25564305.
^ Quong MW, Romanow WJ, Murre C (2002). "Función de la proteína E en el desarrollo de los linfocitos". Revisión anual de inmunología . 20 : 301–322. doi :10.1146/annurev.immunol.20.092501.162048. PMID 11861605.
^ Herblot S, Aplan PD, Hoang T (febrero de 2002). "Gradiente de actividad de E2A en el desarrollo de células B". Biología molecular y celular . 22 (3): 886–900. doi :10.1128/MCB.22.3.886-900.2002. PMC 133542 . PMID 11784864.
^ abc Goardon N, Lambert JA, Rodriguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, et al. (enero de 2006). "ETO2 coordina la proliferación y diferenciación celular durante la eritropoyesis". The EMBO Journal . 25 (2): 357–366. doi :10.1038/sj.emboj.7600934. PMC 1383517 . PMID 16407974.
^ abc Bradney C, Hjelmeland M, Komatsu Y, Yoshida M, Yao TP, Zhuang Y (enero de 2003). "Regulación de las actividades de E2A por las acetiltransferasas de histonas en el desarrollo de los linfocitos B". The Journal of Biological Chemistry . 278 (4): 2370–2376. doi : 10.1074/jbc.M211464200 . PMID 12435739.
^ Maira SM, Wurtz JM, Wasylyk B (noviembre de 1996). "Net (ERP/SAP2), uno de los TCF inducibles por Ras, tiene un nuevo dominio inhibidor con semejanza con el motivo hélice-bucle-hélice". The EMBO Journal . 15 (21): 5849–5865. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00972.x. PMC 452333 . PMID 8918463.
^ Deed RW, Jasiok M, Norton JD (abril de 1998). "Expresión linfoide específica del gen Id3 en células hematopoyéticas. Antagonismo selectivo de la proteína básica hélice-bucle-hélice E2A asociada con la diferenciación inducida por Id3 de células eritroleucémicas". The Journal of Biological Chemistry . 273 (14): 8278–8286. doi : 10.1074/jbc.273.14.8278 . PMID 9525934.
^ abc Langlands K, Yin X, Anand G, Prochownik EV (agosto de 1997). "Interacciones diferenciales de proteínas Id con factores de transcripción de hélice básica-bucle-hélice". The Journal of Biological Chemistry . 272 (32): 19785–19793. doi : 10.1074/jbc.272.32.19785 . PMID 9242638.
^ Johnson JD, Zhang W, Rudnick A, Rutter WJ, German MS (julio de 1997). "Sinergia transcripcional entre proteínas con homeodominio LIM y proteínas básicas hélice-bucle-hélice: el dominio LIM2 determina la especificidad". Biología molecular y celular . 17 (7): 3488–3496. doi :10.1128/mcb.17.7.3488. PMC 232202 . PMID 9199284.
^ Miyamoto A, Cui X, Naumovski L, Cleary ML (mayo de 1996). "Las proteínas hélice-bucle-hélice LYL1 y E2a forman complejos heterodiméricos con propiedades distintivas de unión al ADN en células hematolinfoides". Biología molecular y celular . 16 (5): 2394–2401. doi :10.1128/mcb.16.5.2394. PMC 231228 . PMID 8628307.
^ Neufeld B, Grosse-Wilde A, Hoffmeyer A, Jordan BW, Chen P, Dinev D, et al. (julio de 2000). "Las quinasas de serina/treonina 3pK y la proteína quinasa 2 activada por MAPK interactúan con el factor de transcripción básico hélice-bucle-hélice E47 y reprimen su actividad transcripcional". The Journal of Biological Chemistry . 275 (27): 20239–20242. doi : 10.1074/jbc.C901040199 . PMID 10781029.
^ Maleki SJ, Royer CA, Hurlburt BK (junio de 1997). "Los heterodímeros MyoD-E12 y los homodímeros MyoD-MyoD son igualmente estables". Bioquímica . 36 (22): 6762–6767. doi :10.1021/bi970262m. PMID 9184158.
^ Chakraborty T, Martin JF, Olson EN (septiembre de 1992). "Análisis de la oligomerización de productos de miogenina y E2A in vivo utilizando un sistema de ensayo de dos híbridos". The Journal of Biological Chemistry . 267 (25): 17498–17501. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37069-3 . PMID 1325437.
^ Hsu HL, Wadman I, Baer R (abril de 1994). "Formación de complejos in vivo entre los polipéptidos TAL1 y E2A de las células T leucémicas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (8): 3181–3185. Bibcode :1994PNAS...91.3181H. doi : 10.1073/pnas.91.8.3181 . PMC 43539 . PMID 8159721.
^ El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, de Gunzburg J, et al. (marzo de 2000). "Las mutaciones de Saethre-Chotzen causan degradación de la proteína TWIST o localización nuclear alterada". Human Molecular Genetics . 9 (5): 813–819. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID 10749989.
^ Huggins GS, Chin MT, Sibinga NE, Lee SL, Haber E, Lee ME (octubre de 1999). "Caracterización de los sitios de unión de mUBC9 necesarios para la degradación de la proteína E2A". The Journal of Biological Chemistry . 274 (40): 28690–28696. doi : 10.1074/jbc.274.40.28690 . PMID 10497239.
Lectura adicional
LeBrun DP (mayo de 2003). "Factores de transcripción hélice-bucle-hélice básicos E2A en la leucemia humana". Frontiers in Bioscience . 8 (1–3): s206–s222. doi : 10.2741/1030 . PMID 12700034.