Distroglicano
Proteína
DAG1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDAG1 , 156DAG, A3a, AGRNR, DAG, MDDGC7, MDDGC9, MDDGA9, distroglicano 1, LGMDR16
Identificaciones externasOMIM : 128239; MGI : 101864; HomoloGene : 3234; Tarjetas genéticas : DAG1; OMA :DAG1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1605

13138

Conjunto

ENSG00000173402

ENSMUSG00000039952

Protección unificada

Q14118

Q62165

RefSeq (ARNm)
RefSeq (proteína)
Ubicación (UCSC)Crónica 3: 49.47 – 49.54 MbCrónica 9: 108.08 – 108.14 Mb
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El distroglicano es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DAG1 . [5] [6] [7]

El distroglicano es una de las glicoproteínas asociadas a la distrofina , que está codificada por una transcripción de 5,5 kb en el Homo sapiens en el cromosoma 3. [ 8] Hay dos exones que están separados por un intrón grande . Los exones empalmados codifican un producto proteico que finalmente se escinde en dos subunidades asociadas no covalentemente, [alfa] (N-terminal) y [beta] (C-terminal).

Función

En el músculo esquelético, el complejo distroglicano funciona como un enlace transmembrana entre la matriz extracelular y el citoesqueleto. El [alfa]-distroglicano es extracelular y se une a la merosina [alfa]-2 laminina en la membrana basal, mientras que el [beta]-distroglicano es una proteína transmembrana y se une a la distrofina, que es una proteína citoesquelética grande con forma de varilla , ausente en los pacientes con distrofia muscular de Duchenne . La distrofina se une a los cables de actina intracelulares . De esta manera, se cree que el complejo distroglicano, que une la matriz extracelular a los cables de actina intracelulares, proporciona integridad estructural en los tejidos musculares. También se sabe que el complejo distroglicano sirve como receptor de agrina en el músculo, donde puede regular la agrupación de receptores de acetilcolina inducida por agrina en la unión neuromuscular. También hay evidencia que sugiere la función del distroglicano como parte de la vía de transducción de señales porque se ha demostrado que Grb2 , un mediador de la vía de señal relacionada con Ras , puede interactuar con el dominio citoplasmático del distroglicano.

Expresión

El distroglicano se distribuye ampliamente tanto en los tejidos no musculares como en los musculares. Durante la morfogénesis epitelial del riñón, se ha demostrado que el complejo distroglicano actúa como receptor de la membrana basal. También se ha informado de la expresión de distroglicano en el cerebro y la retina neural de Mus musculus. Sin embargo, el papel fisiológico del distroglicano en los tejidos no musculares sigue sin estar claro.

En diciembre de 2022, se revisaron las implicaciones de la expresión anormal de distroglicano y/o O -manosilación en la patogenia del cáncer. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que el distroglicano interactúa con FYN , [10] C-src tirosina quinasa , [10] Src , [10] NCK1 , [10] Grb2 , [11] Caveolina 3 [12] y SHC1 . [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000173402 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039952 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Skynner MJ, Gangadharan U, Coulton GR, Mason RM, Nikitopoulou A, Brown SD, Blanco G (enero de 1995). "Mapeo genético de la mutación neuromuscular del ratón cifoescoliosis". Genomics . 25 (1): 207–213. doi :10.1016/0888-7543(95)80127-8. PMID  7774920.
  6. ^ Ibraghimov-Beskrovnaya O, Ervasti JM, Leveille CJ, Slaughter CA, Sernett SW, Campbell KP (febrero de 1992). "Estructura primaria de las glicoproteínas asociadas a la distrofina que unen la distrofina a la matriz extracelular". Nature . 355 (6362): 696–702. Bibcode :1992Natur.355..696I. doi :10.1038/355696a0. PMID  1741056. S2CID  4273337.
  7. ^ "Gen Entrez: DAG1 distroglicano 1 (glicoproteína 1 asociada a distrofina)".
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  9. ^ Quereda C, Pastor À, Martín-Nieto J (diciembre de 2022). "Implicación de la expresión anormal de distroglicano y de los niveles de matriglicanos en la patogénesis del cáncer". Cancer Cell International . 22 (1): 395. doi : 10.1186/s12935-022-02812-7 . PMC 9733019 . PMID  36494657. 
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Lectura adicional

  • Matsumura K, Tomé FM, Collin H, Azibi K, Chaouch M, Kaplan JC, et al. (septiembre de 1992). "Deficiencia de la glucoproteína asociada a la distrofina 50K en la distrofia muscular autosómica recesiva infantil grave". Nature . 359 (6393): 320–322. Bibcode :1992Natur.359..320M. doi :10.1038/359320a0. PMID  1406935. S2CID  4326618.
  • Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (julio de 1995). "Rapsyn puede funcionar como un enlace entre el receptor de acetilcolina y el complejo de glucoproteína asociada a la distrofina que se une a la agrina". Neuron . 15 (1): 115–126. doi : 10.1016/0896-6273(95)90069-1 . PMID  7619516. S2CID  589282.
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