Debut

Este artículo necesita citas adicionales para su verificación . Por favor, ayude a mejorar este artículo añadiendo citas de fuentes fiables . El material sin fuentes puede ser cuestionado y eliminado. Buscar fuentes:  «Desbutal» – noticias  · periódicos  · libros  · académico  · JSTOR ( febrero 2024 ) ( Aprenda cómo y cuándo eliminar este mensaje )

Desbutal era un fármaco de marca de Abbott que contenía 5 mg de clorhidrato de metanfetamina (Desoxyn) y 30 mg de pentobarbital sódico (Nembutal); una anfetamina sustituida y un barbitúrico combinados en la misma pastilla. Desbutal se comercializó como un antidepresivo , así como un medicamento para el tratamiento de la obesidad , la narcolepsia , el parkinsonismo y el alcoholismo , aunque también se recetaba comúnmente fuera de etiqueta para diversas dolencias. Tenía un alto potencial de abuso y ya no se fabrica. ^[1]

Desbutal fue diseñado como comprimidos bifásicos redondos, con los dos ingredientes activos visiblemente repartidos entre las dos caras del comprimido para controlar sus velocidades de disolución y lograr un perfil farmacocinético más preferible . Cada comprimido presentaba una mitad amarilla que contenía una formulación de liberación inmediata de pentobarbital sódico y una mitad azul que contenía una formulación de liberación sostenida de clorhidrato de metanfetamina (Desoxyn Gradumet). Las tres dosis de comprimidos que se fabricaron incluían 5 mg, 10 mg y 15 mg de clorhidrato de metanfetamina con 30 mg, 60 mg y 90 mg de pentobarbital sódico, respectivamente. El abuso de Desbutal a menudo implicaba la separación física de estas dos mitades cortándolas con una navaja o con las uñas, seguida del consumo de cada ingrediente activo de forma independiente en lugar de hacerlo simultáneamente. Por lo general, los abusadores ingerían la mitad azul que contenía metanfetamina para la estimulación y el estado de vigilia , seguida de la ingestión posterior de la mitad amarilla que contenía pentobarbital como hipnótico para contrarrestar el insomnio inducido por estimulantes cuando deseaban dormir.

Una sobredosis de Desbutal generalmente se vuelve potencialmente mortal como resultado de una toxicidad aguda por envenenamiento por pentobarbital, ya que la dosis letal media oral ( _DL50 ) de pentobarbital sódico se alcanza significativamente antes que la DL50 oral _de clorhidrato de metanfetamina cuando se consume en unidades de dosificación con la relación de masa presente en Desbutal. La sobredosis de barbitúricos es una emergencia médica que se trató con lavado gástrico inmediato , ventilación mecánica y administración intermitente en bolo intravenoso de múltiples fármacos diferentes, ya que no había antagonistas selectivos del receptor del sitio de unión de barbitúricos disponibles clínicamente como antídoto y las dosis dependían de la respuesta individual del paciente. Estos fármacos a menudo incluían picrotoxina , amifenazol (Daptazile), bemegrida (Megimide) y sulfato de metanfetamina (Methedrine) en dosis que a veces superaban los 250 mg durante el primer período de 24 horas de ser admitido en una unidad de cuidados intensivos (UCI) . Aunque en 1955 los investigadores habían establecido una relación cuantitativa entre los niveles sanguíneos de derivados barbitúricos y la depresión del sistema nervioso central (SNC) , también destacaron que la correlación precisa de estos factores se complica por la presencia de tolerancia al fármaco, enfermedades intercurrentes y senilidad , así como la administración concurrente de otras sustancias nocivas .

Desbutal ya no se fabrica desde que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) retiró su aprobación de comercialización en 1973 como parte de un retiro masivo de todos los medicamentos combinados para la obesidad que contenían un estimulante del sistema nervioso central , a menudo con un depresor del sistema nervioso central . El retiro también incluyó todas las existencias existentes de anfetaminas parenterales basadas en la afirmación de la FDA de que estos productos tienen un potencial de abuso de drogas tan grande que no se pueden usar de manera segura . Aunque la Oficina de Narcóticos y Drogas Peligrosas (BNDD) ya había reducido la cuota de producción agregada de anfetaminas (APQ) para los fabricantes farmacéuticos en aproximadamente un 90% durante los dos años anteriores, estos medicamentos combinados habían crecido rápidamente en popularidad durante las dos décadas anteriores. Muchos fabricantes farmacéuticos competían vigorosamente por las cuotas de mercado mediante el desarrollo continuo de nuevas combinaciones y formulaciones de dosificación , y en el momento del retiro de 1973, la distribución anual estimada de estas píldoras era equivalente a 480 millones de unidades de dosificación de tabletas de Obetrol de 10 mg.

La justificación médica para estas combinaciones de fármacos era que el estimulante del SNC eleva el estado de ánimo y suprime el apetito, mientras que el depresor del SNC mitiga muchos de los efectos adversos del estimulante del SNC sin reducir simultáneamente sus beneficios terapéuticos. Algunos psiquiatras intentarán duplicar este efecto, aunque sólo parcialmente, utilizando estimulantes junto con benzodiazepinas como el clonazepam en pacientes con ciertas formas de depresión refractaria en las que estarían indicados los inhibidores de la monoaminooxidasa como el nardil o el parnate, pero sin los peligros asociados a esa clase de medicamentos, ya que los maois son extremadamente tóxicos en casos de sobredosis o ingestión deliberada o accidental de tiramina. Esta combinación es considerada extremadamente eficaz tanto por los pacientes como por los médicos, y conserva la eficacia a lo largo del tiempo cuando se utiliza según las indicaciones, pero ambos fármacos conllevan riesgos de abuso y dependencia. Por lo general, el estimulante del SNC dentro de estos fármacos combinados más antiguos era la anfetamina racémica , la dextroanfetamina o la metanfetamina como varias sales simples o mixtas, y el clorhidrato de fenmetrazina (Preludin) también se comercializaba, aunque con menos frecuencia. Por lo general, el depresor del SNC dentro de estos fármacos combinados era una sola sal barbitúrica, especialmente pentobarbital sódico y amobarbital sódico (Amytal), aunque a veces también se usaba meprobamato (Miltown), un tranquilizante menor , y clorhidrato de metacualona (Quaalude), un sedante no barbitúrico . Algunas formulaciones de fármacos combinados menos comunes incluían un estimulante del SNC combinado con múltiples vitaminas y minerales , un antipsicótico de primera generación ( Eskatrol era popular) o un antihistamínico de primera generación ( Obocell-TF ). Otras formulaciones utilizaron anfetaminas, barbitúricos y meprobamato por su capacidad de potenciar la analgesia al combinarlos con analgésicos como la fenacetina y la aspirina .

• Anfecloral , una única molécula con un efecto similar (debido a los metabolitos).
• Dexamyl , otro fármaco que contiene una anfetamina y un barbitúrico.
• D-IX , una droga experimental que contiene metanfetamina, cocaína y oxicodona.
• Speedball , que es el mismo concepto pero utilizando opioides en lugar de un barbitúrico.
• Tuinal , un medicamento para el insomnio que contiene dos barbitúricos diferentes.

• Imagen molecular de Desbutal de Nextbio