El receptor tipo Toll 8 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TLR8 . [5] El TLR8 también ha sido designado como CD288 ( grupo de diferenciación 288). Es un miembro de la familia de receptores tipo Toll (TLR).
Función
El TLR8 parece funcionar de manera diferente en humanos y ratones. Hasta hace poco, se creía que el TLR8 no funcionaba en ratones, pero parece contrarrestar la actividad del TLR7 [6] [7]
La familia TLR desempeña un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata . Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz. Los diversos TLR muestran diferentes patrones de expresión. Este gen se expresa predominantemente en leucocitos de pulmón y sangre periférica , y se encuentra muy cerca de otro miembro de la familia, TLR7 , en el cromosoma X. [8] Investigaciones recientes también han demostrado la expresión de TLR8 en interneuronas del hipocampo, con una función aún desconocida. [9]
TLR8 puede reconocer ARN monocatenario rico en GU. [10] Sin embargo, la presencia de secuencias ricas en GU en el ARN monocatenario no es suficiente para estimular TLR8. [ 11] TLR8 reconoce oligonucleótidos ricos en G. [12] TLR8 es activado por ssRNA y forma un complejo dímero cuando la uridina liberada del ssRNA degradado se une a un sitio activo entre los dímeros y un oligonucleótido corto se une a otro sitio activo en la superficie de la estructura TLR8. [13]
El TLR8 es un receptor endosómico que reconoce el ARN monocatenario (ssRNA) y puede reconocer virus ssRNA como los virus de la influenza, Sendai y Coxsackie B. La unión del TLR8 al ARN viral recluta la proteína de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88) y conduce a la activación del factor de transcripción NF-κB y a una respuesta antiviral que conduce a la síntesis de citocinas proinflamatorias. [14] [15] El TLR8 reconoce el ARN monocatenario de virus como el VIH y el VHC. [10] [11] El TLR8 también está involucrado en la activación de células dendríticas para producir factores inflamatorios que ayuden a regular el crecimiento tumoral, por lo que el TLR8 se utiliza a menudo como objetivo en la investigación de terapias para el tratamiento de cánceres, incluidos el cáncer de ovario y los linfomas. [15]
Importancia clínica
Recientemente se ha vinculado las variantes genéticas en TLR8 con la susceptibilidad a la tuberculosis pulmonar . [16]
Como objetivo farmacológico
Los agonistas de TLR8 (por ejemplo, VTX-2337 ) se han sometido a ensayos clínicos como estimulantes inmunitarios en terapia combinada para algunos tipos de cáncer. [17]
Los antagonistas de TLR8 (por ejemplo, CU-CPT9a ) pueden tener aplicaciones terapéuticas contra trastornos autoinmunes. [18]
Referencias
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Lectura adicional
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