Tirosina quinasa de Bruton
Quinasa que desempeña un papel en el desarrollo de las células B

BTK
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasBTK , AGMX1, AT, ATK, BPK, IMD1, PSCTK1, XLA, tirosina quinasa Bruton, IGHD3
Identificaciones externasOMIM : 300300; MGI : 88216; HomoloGene : 30953; Tarjetas genéticas : BTK; OMA :BTK - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

695

12229

Conjunto

ENSG00000010671

ENSMUSG00000031264

Protección unificada

Q06187

P35991

RefSeq (ARNm)

NM_001287345
NM_000061
NM_001287344

Número nuevo_013482

RefSeq (proteína)

NP_000052
NP_001274273
NP_001274274

NP_038510

Ubicación (UCSC)Cromosoma X: 101,35 – 101,39 MbCromosoma X: 133,44 – 133,48 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La tirosina quinasa de Bruton (abreviada como Btk o BTK ), también conocida como tirosina-proteína quinasa BTK , es una tirosina quinasa codificada por el gen BTK en los seres humanos. La BTK desempeña un papel crucial en el desarrollo de las células B.

Estructura

La BTK contiene cinco dominios de interacción proteica diferentes. Estos dominios incluyen un dominio de homología de pleckstrina (PH) amino terminal , un dominio de homología de TEC (TH) rico en prolina, los dominios de homología de SRC (SH) SH2 y SH3 , así como un dominio de proteína quinasa con actividad de fosforilación de tirosina. [5]

Parte del dominio TH está plegado contra el dominio PH mientras que el resto está intrínsecamente desordenado.

Función

Participación de BTK en la señalización del receptor de células B
Participación de BTK en la señalización del receptor de células B

La BTK desempeña un papel crucial en el desarrollo de las células B, ya que es necesaria para transmitir señales desde el receptor de células pre-B que se forma después de un reordenamiento exitoso de la cadena pesada de inmunoglobulina . [6] También tiene un papel en la activación de los mastocitos a través del receptor de IgE de alta afinidad . [7]

La BTK contiene un dominio PH que se une al fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3). La unión de PIP3 induce a la BTK a fosforilar la fosfolipasa C (PLC), que a su vez hidroliza PIP 2 , un fosfatidilinositol , en dos segundos mensajeros, el trifosfato de inositol (IP3) y el diacilglicerol (DAG), que luego modulan la actividad de las proteínas posteriores durante la señalización de las células B. [8]

Importancia clínica

Las mutaciones del gen BTK están implicadas en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (agamaglobulinemia de Bruton), una enfermedad de inmunodeficiencia primaria ; a veces abreviada como XLA y deficiencia selectiva de IgM. [9] Los pacientes con XLA tienen poblaciones normales de células pre-B en su médula ósea , pero estas células no maduran ni entran en la circulación. El gen BTK está ubicado en el cromosoma X (Xq21.3-q22). [10] Se han identificado al menos 400 mutaciones del gen BTK. De estas, al menos 212 se consideran mutaciones causantes de enfermedad. [11]

La BTK es importante para la supervivencia y proliferación de las células B leucémicas, lo que motivó los esfuerzos para desarrollar inhibidores de la BTK como tratamientos para neoplasias malignas de células B como el linfoma de células del manto (MCL) y la leucemia linfocítica crónica (LLC) . [12] Como la BTK también está vinculada a trastornos autoinmunes, [13] [14] esfuerzos recientes han buscado evaluar la inhibición de la BTK como una estrategia terapéutica para el tratamiento de enfermedades como la esclerosis múltiple (EM) y la artritis reumatoide (AR) . [15]

Inhibidores de BTK

Medicamentos aprobados que inhiben la BTK:

Varios fármacos que inhiben la BTK se encuentran en ensayos clínicos: [24]

Descubrimiento

La tirosina quinasa de Bruton recibe su nombre de Ogden Bruton , quien describió por primera vez la XLA en 1952. [10] [40] Estudios posteriores en 1993 y 1994 informaron el descubrimiento de BTK (inicialmente denominada quinasa progenitora de células B o BPK) y encontraron que los niveles de BTK están reducidos en las células B de pacientes con XLA. [41] [42] [43]

Interacciones

Se ha demostrado que la tirosina quinasa de Bruton interactúa con:

Referencias

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