Fiebre del Valle del Rift

Enfermedad viral humana y del ganado

Condición médica
Fiebre del Valle del Rift
Micrografía TEM de tejido infectado con el virus de la fiebre del Valle del Rift
EspecialidadEnfermedades infecciosas , medicina veterinaria 
SíntomasFiebre , dolores musculares , dolores de cabeza.
ComplicacionesPérdida de la visión, confusión , sangrado, problemas hepáticos.
DuraciónHasta una semana
CausasEl flebovirus se transmite a través de un animal o mosquito infectado
Método de diagnósticoEncontrar anticuerpos o el virus en la sangre>
PrevenciónVacunar a los animales contra la enfermedad, disminuyendo las picaduras de mosquitos
TratamientoCuidados paliativos [1]
FrecuenciaBrotes en África y Arabia

La fiebre del Valle del Rift ( FVR ) es una enfermedad viral que afecta a los seres humanos y al ganado y que puede causar síntomas leves o graves. Los síntomas leves pueden incluir: fiebre , dolores musculares y dolores de cabeza que suelen durar hasta una semana. Los síntomas graves pueden incluir: pérdida de la visión que comienza tres semanas después de la infección, infecciones del cerebro que causan fuertes dolores de cabeza y confusión , y hemorragias junto con problemas hepáticos que pueden ocurrir en los primeros días. Las personas que presentan hemorragias tienen una probabilidad de muerte de hasta el 50%.

La enfermedad es causada por el virus RVF . Se transmite al tocar sangre de animales infectados, respirar el aire alrededor de un animal infectado que está siendo sacrificado , beber leche cruda de un animal infectado o la picadura de mosquitos infectados . Animales como vacas, ovejas, cabras y camellos pueden verse afectados. En estos animales se transmite principalmente por mosquitos. [1] No parece que una persona pueda infectar a otra persona. La enfermedad se diagnostica al encontrar anticuerpos contra el virus o el virus mismo en la sangre. La prevención de la enfermedad en humanos se logra vacunando a los animales contra la enfermedad. Esto debe hacerse antes de que ocurra un brote porque si se hace durante un brote puede empeorar la situación. Detener el movimiento de animales durante un brote también puede ser útil, como también disminuir el número de mosquitos y evitar sus picaduras. Existe una vacuna humana ; sin embargo, a partir de 2010 no está ampliamente disponible. No hay un tratamiento específico y los esfuerzos médicos son de apoyo.

Los brotes de la enfermedad sólo se han producido en África y Arabia . Los brotes suelen producirse durante períodos de aumento de las lluvias, lo que aumenta el número de mosquitos. La enfermedad se informó por primera vez entre el ganado del Valle del Rift de Kenia a principios del siglo XX [2] , y el virus se aisló por primera vez en 1931 [1].

Signos y síntomas

En los seres humanos, el virus puede causar varios síndromes. Por lo general, no presentan síntomas o solo una enfermedad leve con fiebre, dolor de cabeza , dolores musculares y anomalías hepáticas . En un pequeño porcentaje de casos (< 2%), la enfermedad puede progresar a síndrome de fiebre hemorrágica , meningoencefalitis (inflamación del cerebro y los tejidos que recubren el cerebro ) o afectar el ojo. Los pacientes que enferman generalmente experimentan fiebre, debilidad generalizada, dolor de espalda, mareos y pérdida de peso al inicio de la enfermedad. Por lo general, las personas se recuperan entre dos y siete días después del inicio. Aproximadamente el 1% de las personas con la enfermedad mueren a causa de ella. En el ganado, el nivel de mortalidad es significativamente mayor. El ganado preñado infectado con RVF aborta prácticamente el 100% de los fetos. Una epizootia (epidemia de enfermedad animal) de RVF generalmente se indica primero por una ola de abortos inexplicables. [ cita requerida ]

Otros signos en el ganado incluyen vómitos y diarrea, enfermedad respiratoria, fiebre, letargo, anorexia y muerte súbita en animales jóvenes. [3]

Causa

Virología

Flebovirus de la fiebre del Valle del Rift
Organización genómica y del virión del flebovirus prototípico
Virión y genoma del flebovirus
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Riboviridae
Reino:Virus de la ortiga
Filo:Negarnaviricota
Clase:Elioviricetes
Orden:Virus Bunya
Familia:Fenuiviridae
Género:Flebovirus
Especies:
Flebovirus de la fiebre del Valle del Rift

El virus pertenece al orden Bunyavirales , un orden de virus ARN monocatenarios negativos con envoltura. Todos los Bunyavirus tienen una envoltura lipídica externa con dos glicoproteínas —G(N) y G(C)— necesarias para la entrada en la célula. Introducen su genoma en el citoplasma de la célula huésped fusionando su envoltura con una membrana endosómica . [ cita requerida ]

La proteína G(C) del virus tiene una arquitectura de proteína de fusión de membrana de clase II similar a la que se encuentra en los flavivirus y alfavirus . [4] Esta similitud estructural sugiere que puede haber un origen común para estas familias virales. [ cita requerida ]

El genoma tripartito de 11,5 kb del virus está compuesto de ARN monocatenario . Como flebovirus , tiene un genoma ambisentido . Sus segmentos L y M son de sentido negativo, pero su segmento S es ambisentido. [5] Estos tres segmentos del genoma codifican seis proteínas principales: proteína L ( polimerasa viral ), las dos glicoproteínas G(N) y G(C), la proteína N de la nucleocápside y las proteínas no estructurales NSs y NSm. [6]

Transmisión

El virus se transmite a través de mosquitos vectores , así como a través del contacto con el tejido de animales infectados. Se sabe que dos especies , Culex tritaeniorhynchus y Aedes vexans , transmiten el virus. [7] Otros vectores potenciales incluyen Aedes caspius , Aedes mcintosh , Aedes ochraceus, Culex pipiens , Culex Antennatus , Culex perexiguus , Culex zombaensis y Culex quinquefasciatus . [8] [9] [10] El contacto con tejido infectado se considera la principal fuente de infecciones humanas. [11] El virus se ha aislado de dos especies de murciélagos: el murciélago frugívoro de Peter ( Micropteropus pusillus ) y el murciélago de hoja redonda de Aba ( Hipposiders abae ), que se cree que son reservorios del virus. [12]

Patogenesia

Aunque muchos componentes del ARN del RVFV desempeñan un papel importante en la patología del virus, la proteína no estructural codificada en el segmento S (NSs) es el único componente que se ha encontrado que afecta directamente al huésped. NSs es hostil y combativo contra la respuesta antiviral del huésped interferón (IFNs). [13] Los IFN son esenciales para que el sistema inmunológico combata las infecciones virales en un huésped. [14] Se cree que este mecanismo inhibidor se debe a varias razones, la primera es la inhibición competitiva de la formación del factor de transcripción. [13] En este factor de transcripción, NSs interactúa y se une a una subunidad que es necesaria para la ARN polimerasa I y II. [13] [15] Esta interacción causa inhibición competitiva con otro componente del factor de transcripción y previene el proceso de ensamblaje del complejo del factor de transcripción, lo que resulta en la supresión de la respuesta antiviral del huésped. [13] [15] Se cree que la supresión de la transcripción es otro mecanismo de este proceso inhibidor. [13] Esto ocurre cuando un área de NSs interactúa con la proteína del huésped, SAP30, y se une a ella, y forma un complejo. [13] [15] Este complejo hace que la acetilación de histonas retroceda, lo que es necesario para la activación transcripcional del promotor de IFN. [15] Esto hace que se obstruya la expresión de IFN. Por último, también se sabe que NSs afecta la actividad regular de la proteína quinasa R dependiente de ARN bicatenario. Esta proteína está involucrada en las respuestas antivirales celulares en el huésped. Cuando RVFV puede ingresar al ADN del huésped, NSs forma una estructura filamentosa en el núcleo. Esto permite que el virus interactúe con áreas específicas del ADN del huésped que se relacionan con defectos de segregación e inducción de la continuidad cromosómica. Esto aumenta la infectividad del huésped y disminuye la respuesta antiviral del huésped. [13]

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en el aislamiento viral de los tejidos o en pruebas serológicas con ELISA . [3] Otros métodos de diagnóstico incluyen pruebas de ácidos nucleicos (NAT), cultivos celulares y ensayos de anticuerpos IgM . [16] A partir de septiembre de 2016, el Instituto de Investigación Médica de Kenia (KEMRI) ha desarrollado un producto llamado Immunoline, diseñado para diagnosticar la enfermedad en humanos mucho más rápido que con los métodos anteriores. [17]

Prevención

Las posibilidades de que una persona se infecte pueden reducirse tomando medidas para disminuir el contacto con sangre, fluidos corporales o tejidos de animales infectados y protegiéndose contra los mosquitos y otros insectos hematófagos. El uso de repelentes de mosquitos y mosquiteros son dos métodos eficaces. Para las personas que trabajan con animales en áreas endémicas de fiebre del Valle del Rift, el uso de equipo de protección para evitar cualquier exposición a sangre o tejidos de animales que puedan estar infectados es una medida de protección importante. [18] Potencialmente, el establecimiento de sistemas de monitoreo ambiental y vigilancia de casos puede ayudar en la predicción y control de futuros brotes de fiebre del Valle del Rift. [18]

Actualmente no existen vacunas disponibles para humanos. Si bien se han desarrollado vacunas para humanos, solo se han utilizado experimentalmente para personal científico en entornos de alto riesgo. [1] Se están realizando ensayos con varias vacunas, como NDBR-103 y TSI-GSD 200. [19] Existen diferentes tipos de vacunas para uso veterinario. Las vacunas muertas no son prácticas en la vacunación rutinaria de campo de animales debido a la necesidad de múltiples inyecciones. Las vacunas vivas requieren una sola inyección, pero se sabe que causan defectos de nacimiento y abortos en ovejas e inducen solo una protección de bajo nivel en el ganado. La vacuna viva atenuada, MP-12, ha demostrado resultados prometedores en ensayos de laboratorio en animales domésticos, pero se necesita más investigación antes de que la vacuna pueda usarse en el campo. La vacuna viva atenuada del clon 13 se registró recientemente y se usó en Sudáfrica. Se están desarrollando vacunas alternativas que utilizan construcciones recombinantes moleculares y muestran resultados prometedores. [18]

Se ha aprobado condicionalmente una vacuna para su uso en animales en los EE. UU. [20] Se ha demostrado que la eliminación de las proteínas no estructurales NSs y NSm de este virus produce una vacuna eficaz también en ovejas. [21]

Epidemiología

Distribución de la fiebre del Valle del Rift en África: Azul, países con enfermedad endémica y brotes importantes de fiebre del Valle del Rift; verde, países que se sabe que tienen algunos casos, aislamiento periódico del virus o evidencia serológica de fiebre del Valle del Rift

Los brotes de RVF se producen en toda el África subsahariana , y en otros lugares son poco frecuentes. Los brotes de esta enfermedad suelen corresponderse con las fases cálidas del El Niño/Oscilación del Sur. Durante este tiempo hay un aumento de las precipitaciones, las inundaciones y el índice de verdor de la vegetación , lo que conduce a un aumento de los mosquitos vectores. [22] El RVFV puede transmitirse verticalmente en mosquitos, lo que significa que el virus puede pasar de la madre a su descendencia. Durante las condiciones secas, el virus puede permanecer viable durante varios años en el huevo. Los mosquitos ponen sus huevos en el agua, donde finalmente eclosionan. Como el agua es esencial para que los huevos de mosquito eclosionen, las lluvias y las inundaciones provocan un aumento de la población de mosquitos y un mayor potencial de virus. [23]

El primer brote documentado se identificó en Kenia en 1931, en ovejas, ganado y humanos; [24] otro brote grave en el país en 1950-1951 implicó 100.000 muertes en ganado y un número no registrado de humanos con fiebre. [25] Un brote ocurrió en Sudáfrica en 1974-1976, con más de 500.000 animales infectados y las primeras muertes en humanos. [26] [27] En Egipto en 1977-78, se estima que 200.000 personas fueron infectadas y hubo al menos 594 muertes. [28] [29] En Kenia en 1998, el virus mató a más de 400 personas. [ cita requerida ] Desde entonces, ha habido brotes en Arabia Saudita y Yemen (2000), [ cita requerida ] África Oriental (2006-2007) , [30] Sudán (2007), [31] Sudáfrica (2010), [32] [33] Uganda (2016), [34] Kenia (2018), [35] y Mayotte (2018-2019). [36] 2020-2021 en Kenia, [37] en 2022 hay un brote en curso en Burundi.

Arma biológica

La fiebre del Valle del Rift fue uno de los más de una docena de agentes que Estados Unidos investigó como posibles armas biológicas antes de que el país suspendiera su programa de armas biológicas en 1969. [38] [39]

Investigación

La enfermedad es una de varias identificadas por la OMS como causa probable de una futura epidemia en un nuevo plan desarrollado después de la epidemia de ébola para la investigación y el desarrollo urgentes de nuevas pruebas de diagnóstico, vacunas y medicamentos. [40] [41]

Véase también

Referencias

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