C2C12

C2C12 es una línea celular de mioblastos de ratón inmortalizada . La línea celular C2C12 es un subclón de mioblastos que fueron obtenidos originalmente por Yaffe y Saxel en el Instituto de Ciencias Weizmann en Israel en 1977. ^[1] Desarrolladas para estudios in vitro de mioblastos aislados de las interacciones complejas de condiciones in vivo , las células C2C12 son útiles en la investigación biomédica. ^[2] Estas células son capaces de proliferar rápidamente en condiciones de suero alto y diferenciarse en miotubos en condiciones de suero bajo. Los mioblastos mononucleados pueden fusionarse posteriormente para formar miotubos multinucleados en condiciones de suero bajo o inanición, lo que conduce a los precursores de las células musculares esqueléticas contráctiles en el proceso de miogénesis . ^[3] Las células C2C12 se utilizan para estudiar la diferenciación de mioblastos, osteoblastos y miogénesis, para expresar varias proteínas diana y para explorar vías bioquímicas mecanicistas.

Las células C2C12 de tipo salvaje tienen una morfología de ramificación radial que consiste en fibras largas que se extienden en muchas direcciones. Las células C2C12 se pueden cultivar en una variedad de condiciones para inducir respuestas específicas de interés. Por ejemplo, con la ayuda de la alta tasa de diferenciación y la tasa de fusión de la línea celular, las plantillas de fibronectina se pueden microplacar en placas de Petri o matraces de cultivo celular para inducir patrones de crecimiento específicos, como el de las interacciones de las células del músculo esquelético con los componentes de la matriz extracelular . ^[4] La introducción de moléculas de adhesión puede alterar el patrón de crecimiento de las células C2C12 a una distribución longitudinal que exhibe polaridad. ^[5] Hay muchas formas de regular la forma de los mioblastos C2C12 genéticamente y ambientalmente, desde el estrés hasta la alteración del citoesqueleto y los factores de crecimiento. El andamiaje de las células C2C12 es particularmente importante para estudiar la regeneración del tejido muscular después de una lesión o después del desgaste tisular debido a una enfermedad o la rehabilitación en la UCI .

Se ha demostrado que las células C2C12 incorporan eficazmente ADNc exógeno y ácidos nucleicos mediante transfección . En la investigación piloto realizada originalmente por Yaffe y Saxel, se obtuvieron C2C12 mediante el paso en serie de mioblastos cultivados del músculo del muslo de ratones C3H después de una lesión por aplastamiento. En su estudio, se cultivó un conjunto de células C2C12 a partir de mioblastos de ratón normales, que se cultivaron a partir de ratones C3H de dos meses de edad después de una lesión por aplastamiento. En dos días, las células normales se diferenciaron en mioblastos mononucleares con forma de huso. Después de cuatro días, se formaron redes de miotubos multinucleados y, unos días después, se pudieron observar sarcómeros y líneas Z. ^[6] Por el contrario, las células distróficas formaron fibras acortadas cubiertas de fibroblastos , un sello distintivo del desgaste muscular. ^[1]

Las células C2C12 demuestran un rápido desarrollo y maduración en células musculares esqueléticas funcionales o células musculares cardíacas , teniendo la capacidad de contraerse y generar fuerza. ^[6] La tasa de formación muscular a partir de células C2C12 puede ser controlada por la introducción de genes de pérdida de funciones vitales para la fusión de mioblastos y miogénesis. ^[7] Bajo condiciones necróticas, como el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-α ), se ha demostrado la pérdida directa de proteínas, particularmente la proteína de cadena pesada de miosina , en células musculares esqueléticas C2C12. ^[8] Las células C2C12 se utilizaron para dilucidar la replicación del cromosoma X inactivado (Xi) durante la fase S temprana del ciclo celular y está regulada epigenéticamente. ^[9] Las células C2C12 son especialmente convenientes para estudiar el ciclo celular debido a su alta tasa de división.

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