Alfa-v beta-3

La α V β 3 es un tipo de integrina que es un receptor de vitronectina . [1] Consta de dos componentes, la integrina alfa V y la integrina beta 3 ( CD 61), y se expresa en las plaquetas . Además, es un receptor de fagocitosis en macrófagos o células dendríticas . [2]

Como objetivo farmacológico

La integrina α V β 3 es un objetivo farmacológico potencial porque la expresión anormal de v3 está vinculada al desarrollo y progresión de varias enfermedades. Su papel en la angiogénesis , en el cáncer y otras enfermedades, está vinculado al suministro de sangre para los sobrecrecimientos problemáticos. [3]

Los inhibidores como el etaracizumab pueden utilizarse como antiangiogénicos . [4]

Se ha diseñado una proteína novedosa (ProAgio) para que se una en un sitio inusual y luego induzca la apoptosis reclutando a la caspasa 8. [ 3] Está diseñada mutando el dominio 1 de CD2 (D1-CD2), que naturalmente se une débilmente al receptor. [5]

El dominio 10 de fibronectina contiene el motivo RGD que reconoce α V β 3. Se ha descubierto un mutante antagonista puro de alta afinidad para esta proteína. [6]

Véase también

Referencias

  1. ^ Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (febrero de 1999). "El receptor de vitronectina y su molécula CD47 asociada median la síntesis de citocinas proinflamatorias en monocitos humanos mediante interacción con CD23 soluble". The Journal of Cell Biology . 144 (4): 767–75. doi :10.1083/jcb.144.4.767. PMC  2132927 . PMID  10037797.
  2. ^ Yamaguchi H, Takagi J, Miyamae T, Yokota S, Fujimoto T, Nakamura S, Ohshima S, Naka T, Nagata S (mayo de 2008). "Factor EGF 8 del glóbulo graso de la leche en el suero de pacientes humanos con lupus eritematoso sistémico". Journal of Leukocyte Biology . 83 (5): 1300–7. doi : 10.1189/jlb.1107730 . PMID  18303131.
  3. ^ ab Un nuevo agente proteico ataca el cáncer y otras enfermedades. Junio ​​de 2016
  4. ^ Santulli G, Basilicata MF, De Simone M, Del Giudice C, Anastasio A, Sorriento D, Saviano M, Del Gatto A, Trimarco B, Pedone C, Zaccaro L, Iaccarino G (enero de 2011). "Evaluación de las propiedades antiangiogénicas del nuevo antagonista selectivo de la integrina αVβ3 RGDechiHCit". Revista de medicina traslacional . 9 (1): 7. doi : 10.1186/1479-5876-9-7 . PMC 3027097 . PMID  21232121. 
  5. ^ Turaga, Ravi Chakra; Yin, Lu; Yang, Jenny J.; Lee, Hsiauwei; Ivanov, Ivaylo; Yan, Chunli; Yang, Hua; Grossniklaus, Hans E.; Wang, Siming; Mamá, Cheng; Sol, Li; Liu, Zhi-Ren (31 de mayo de 2016). "Diseño racional de una proteína que se une a la integrina αvβ3 fuera del sitio de unión del ligando". Comunicaciones de la naturaleza . 7 (1): 11675. Código bibliográfico : 2016NatCo...711675T. doi : 10.1038/ncomms11675 . PMC 4895024 . PMID  27241473. 
  6. ^ Van Agthoven JF, Xiong JP, Alonso JL, Rui X, Adair BD, Goodman SL, Arnaout MA (abril de 2014). "Base estructural del antagonismo puro de la integrina αVβ3 por una forma de alta afinidad de fibronectina". Nature Structural & Molecular Biology . 21 (4): 383–8. doi :10.1038/nsmb.2797. PMC 4012256 . PMID  24658351. 
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