Cúmulo de diferenciación
Clasificación en inmunología

El grupo de diferenciación (también conocido como grupo de designación o determinante de clasificación y a menudo abreviado como CD ) es un protocolo utilizado para la identificación e investigación de moléculas de la superficie celular que proporcionan objetivos para la inmunofenotipificación de las células. [1] En términos de fisiología, las moléculas de CD pueden actuar de numerosas formas, a menudo actuando como receptores o ligandos importantes para la célula. Por lo general, se inicia una cascada de señales que altera el comportamiento de la célula (consulte señalización celular ). Algunas proteínas CD no desempeñan un papel en la señalización celular, pero tienen otras funciones, como la adhesión celular . El CD para humanos está numerado hasta 371 (a fecha de 21 de abril de 2016 [actualizar]). [2] [3]

Nomenclatura

La nomenclatura CD fue propuesta y establecida en el 1er Taller y Conferencia Internacional sobre Antígenos de Diferenciación de Leucocitos Humanos (HLDA), celebrado en París en 1982. [4] [5] Este sistema fue pensado para la clasificación de los numerosos anticuerpos monoclonales (mAbs) generados por diferentes laboratorios de todo el mundo contra epítopos en las moléculas de superficie de los leucocitos (glóbulos blancos). Desde entonces, su uso se ha ampliado a muchos otros tipos de células, y se han identificado más de 370 grupos y subgrupos únicos de CD. A la molécula de superficie propuesta se le asigna un número de CD una vez que se demuestra que dos anticuerpos monoclonales específicos se unen a la molécula. Si la molécula no ha sido bien caracterizada o tiene solo un mAb, generalmente se le da el indicador provisional "w" (como en " CDw186 "). [ cita requerida ]

Por ejemplo, los mAb CD2 son reactivos que reaccionan con una glucoproteína transmembrana de 50 kDa expresada en las células T. Las designaciones CD se utilizaron para describir las moléculas reconocidas, pero tuvieron que aclararse añadiendo el término antígeno o molécula a la designación (por ejemplo, molécula CD2). Actualmente, se utiliza generalmente "CD2" para designar la molécula y " anticuerpo CD2 " para designar el anticuerpo. [6]

Las poblaciones celulares se definen generalmente utilizando un símbolo '+' o '−' para indicar si una determinada fracción celular expresa o carece de una molécula de CD. Por ejemplo, una célula " CD34 +, CD31 −" es una que expresa CD34 pero no CD31. Esta combinación de CD corresponde típicamente a una célula madre , en contraposición a una célula endotelial completamente diferenciada . Algunas poblaciones celulares también se pueden definir como hi , mid o low (alternativamente, bright , mid o dim ), lo que indica una variabilidad general en la expresión de CD , particularmente cuando se compara con otras células en estudio. Una revisión del desarrollo de células T en el timo utiliza esta nomenclatura para identificar células que pasan de células doblemente positivas CD4 mid /CD8 mid a células CD4 hi /CD8 mid . [7]

Talleres sobre antígenos de diferenciación de leucocitos humanos

Desde 1982 se han celebrado nueve talleres sobre antígenos de diferenciación de leucocitos humanos que culminaron en una conferencia.

TallerCiudadAñoCD asignadosReferencia
IParís19821-15[8]
IIBostón198416-26[9]
IIIOxford198627-45[10]
IVViena198946-78[11]
VBostón199379-130[12]
VIKobe1996131-166[13]
VIIHarrogate2000167-247[14]
VIIIAdelaida2004248-339[15]
IXBarcelona2010340-364[16]
incógnitaWollongong2014365-371

Inmunofenotipado

Cúmulo de diferenciación

El sistema CD se utiliza comúnmente como marcador celular en la inmunofenotipificación , lo que permite definir las células en función de las moléculas presentes en su superficie. Estos marcadores se utilizan a menudo para asociar las células con determinadas funciones inmunitarias . Si bien el uso de una molécula de CD para definir poblaciones es poco común (aunque existen algunos ejemplos), la combinación de marcadores ha permitido que los tipos de células tengan definiciones muy específicas dentro del sistema inmunitario. [ cita requerida ]

Las moléculas de CD se utilizan en la clasificación de células mediante diversos métodos, incluida la citometría de flujo .

Tipo de célulaMarcadores de CD
células madreCD34 +, CD31- , CD117
todos los grupos de leucocitosCD45 +
GranulocitoCD45+, CD11b , CD15 +, CD24 +, CD114 +, CD182+ [17]
MonocitoCD4, CD45+, CD14 +, CD114 +, CD11a , CD11b, CD91+, [17] CD16 + [18]
Linfocito TCD45+, CD3 +
Célula T colaboradoraCD45+, CD3+, CD4 +
Célula T reguladoraCD4 , CD25 , FOXP3 (un factor de transcripción)
Célula T citotóxicaCD45+, CD3+, CD8 +
Linfocito BCD45+, CD19 +, CD20 +, CD24 +, CD38 , CD22
TrombocitoCD45+, CD61 +
Célula asesina naturalCD16 +, CD56 +, CD3-, CD31 , CD30 , CD38

Dos moléculas de CD de uso común son CD4 y CD8 , que, en general, se utilizan como marcadores de células T colaboradoras y citotóxicas , respectivamente. Estas moléculas se definen en combinación con CD3+, ya que algunos otros leucocitos también expresan estas moléculas de CD (algunos macrófagos expresan niveles bajos de CD4; las células dendríticas expresan niveles altos de CD8). El virus de la inmunodeficiencia humana se une a CD4 y a un receptor de quimiocina en la superficie de una célula T colaboradora para poder entrar. El número de células T CD4 y CD8 en la sangre se utiliza a menudo para controlar la progresión de la infección por VIH .

Funciones fisiológicas

Si bien las moléculas de CD son muy útiles para definir los leucocitos, no son simplemente marcadores en la superficie celular . Aunque solo una fracción de las moléculas de CD conocidas se han caracterizado a fondo, la mayoría de ellas tienen funciones importantes. En el ejemplo de CD4 y CD8, estas moléculas son fundamentales en el reconocimiento de antígenos . Otras (por ejemplo, CD135 ) actúan como receptores de la superficie celular para factores de crecimiento . Recientemente, se descubrió que el marcador CD47 tiene señales antifagocíticas para los macrófagos e inhibe las células asesinas naturales (NK). Esto permitió a los investigadores aplicar CD47 como un objetivo potencial para atenuar el rechazo inmunológico . [19] [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ CHAN, JKC; NG, CS; HUI, PK (1988). "Una guía sencilla sobre la terminología y la aplicación de los anticuerpos monoclonales leucocitarios". Histopatología . 12 (5): 461–480. doi :10.1111/j.1365-2559.1988.tb01967.x. PMID  3294157. S2CID  6823812.
  2. ^ "HCDM, responsable del taller HLDA y de las moléculas CD". Consejo de Moléculas de Diferenciación Celular Humana (sucesor de los talleres HLDA). Archivado desde el original el 20 de abril de 2016. Consultado el 21 de abril de 2016 .
  3. ^ Zola H, Swart B, Banham A, Barry S, Beare A, Bensussan A, Boumsell L, D Buckley C, Bühring HJ, Clark G, Engel P, Fox D, Jin BQ, Macardle PJ, Malavasi F, Mason D, Stockinger H, Yang X (2007). "Moléculas de CD 2006: moléculas de diferenciación celular humana". J Immunol Methods . 319 (1–2): 1–5. doi :10.1016/j.jim.2006.11.001. PMID  17174972.
  4. ^ Bernard A, Boumsell L (1984). "[Antígenos de diferenciación de leucocitos humanos]". Presse Med (en francés). 13 (38): 2311–6. PMID  6239187.
  5. ^ Fiebig H, Behn I, Gruhn R, Typlt H, Kupper H, Ambrosius H (1984). "Charakterisierung einer Serie von monoklonalen Antikörpern gegen humane T-Zellen" [Caracterización de una serie de anticuerpos monoclonales contra células T humanas]. Allerg Immunol (Leipz) (en alemán). 30 (4): 242–50. PMID  6240938.
  6. ^ Beare, Alice; Stockinger, Hannes; Zola, Heddy; Nicholson, Ian (2008). "Anticuerpos monoclonales contra antígenos de superficie celular humanos". Protocolos actuales en inmunología . 80 (1): A.4A.1–A.4A.73. doi :10.1002/0471142735.ima04as80. PMC 7162157 . PMID  18432634. 
  7. ^ Ho IC, Tai TS, Pai SY (febrero de 2009). "GATA3 y el linaje de células T: funciones esenciales antes y después de la diferenciación de las células T-helper-2". Nature Reviews Immunology . 9 (2): 125–35. doi :10.1038/nri2476. PMC 2998182 . PMID  19151747. 
  8. ^ Bernard, AR; et al. (1984). Tipificación leucocítica: antígenos de diferenciación leucocítica humana detectados por anticuerpos monoclonales . Berlín: Springer-Verlag.
  9. ^ Reinherz, EL; et al. (1985). Tipificación de leucocitos II . Nueva York: Springer-Verlag.
  10. ^ McMichael, AJ; et al. (1987). Tipificación leucocitaria III. Antígenos de diferenciación de glóbulos blancos . Oxford University Press.
  11. ^ Knapp, W; et al. (1989). Tipificación leucocitaria IV . Oxford University Press.
  12. ^ Schlossman, SF; et al. (1995). Tipificación leucocítica V: antígenos de diferenciación de glóbulos blancos . Oxford University Press.
  13. ^ Kishimoto, T; et al. (1997). Tipificación leucocítica VI . Garland Publishing.
  14. ^ Mason, D.; et al. (2002). Tipificación leucocitaria VII . Oxford University Press.
  15. ^ Zola H, Swart B, Nicholson I, Aasted B, Bensussan A, Boumsell L, Buckley C, Clark G, Drbal K, Engel P, Hart D, Horejsí V, Isacke C, Macardle P, Malavasi F, Mason D, Olive D, Saalmueller A, Schlossman SF, Schwartz-Albiez R, Simmons P, Tedder TF, Uguccioni M, Warren H (1 de noviembre de 2005). "Moléculas de CD 2005: moléculas de diferenciación celular humana". Sangre . 106 (9): 3123–6. doi : 10.1182/blood-2005-03-1338 . PMID  16020511.
  16. ^ "Actas del 9º Taller internacional sobre antígenos de diferenciación de leucocitos humanos. Marzo de 2010. Barcelona, ​​España". Immunol. Lett . 134 (2): 103–187. 30 de enero de 2011.
  17. ^ ab "Antígenos CD" (PDF) . abcam. 2009. Consultado el 22 de noviembre de 2014 .
  18. ^ Passlick B, Flieger D, Ziegler-Heitbrock HW (1989). "Identificación y caracterización de una nueva subpoblación de monocitos en sangre periférica humana". Blood . 74 (7): 2527–2534. doi : 10.1182/blood.V74.7.2527.2527 . PMID  2478233.
  19. ^ "La edición genética mediante CRISPR hace que las células madre sean 'invisibles' para el sistema inmunológico | UC San Francisco". 18 de febrero de 2019.
  20. ^ Deuse, T; Hu, X (2019). "Los derivados hipoinmunogénicos de células madre pluripotentes inducidas evaden el rechazo inmunológico en receptores alogénicos completamente inmunocompetentes". Nature Biotechnology . 37 (3): 252–258. doi :10.1038/s41587-019-0016-3. PMC 6419516 . PMID  30778232. 
  • Búsqueda de moléculas mantenida por el Consejo de Moléculas de Diferenciación de Células Humanas (sucesor de los talleres HLDA)
  • Tabla de antígenos CD
  • Lista de CD Archivado el 7 de diciembre de 2016 en Wayback Machine Reseñas de proteínas en la Web
  • Otra lista más de moléculas de CD, en PathologyOutlines.com
  • Gráficos murales de moléculas de CD y otras citocinas, con colores, flechas de una célula a otra, de eBioscience.
  • Laboratorio del Centro de Investigación de la Piel Archivado el 14 de noviembre de 2018 en Wayback Machine Hospital St Louis, París (Francia) Dir. Dr. A. Bensussan
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