Crenezumab
| Anticuerpo monoclonal | |
|---|---|
| Tipo | Anticuerpo completo |
| Fuente | Humanizado (de ratón ) |
| Objetivo | 1-40-β-amiloide |
| Datos clínicos | |
| Código ATC |
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| Identificadores | |
| Número CAS |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 6442 H 9966 N 1706 O 2018 S 40 |
| Masa molar | 144 884 .91 g·mol −1 |
 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
El crenezumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado contra el péptido amiloide 1-40 y 1-42 beta humano , que se está investigando como tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [1] El crenezumab es altamente homólogo al solanezumab , otro anticuerpo monoclonal dirigido a los péptidos amiloide-β. [2] En junio de 2022, los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. anunciaron que el fármaco había fracasado como medicamento para la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana tras los resultados de un ensayo clínico de una década de duración. [3]
Desarrollo
Crenezumab fue desarrollado por Ruth Greferath, Ph.D., y Claude Nicolau, Ph.D., antes de que se fundara la empresa biofarmacéutica suiza AC Immune, que se centra en el desarrollo de terapias dirigidas a proteínas mal plegadas que causan enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson . [4] AC Immune fue fundada en 2003 por el actual director ejecutivo Andrea Pfeifer, Ph.D. [5] y financiada principalmente por el multimillonario alemán Dietmar Hopp . [6] En 2016, AC Immune presentó una oferta pública inicial que valoraba la empresa en 700 millones de dólares [7] y posteriormente vendió 6,9 millones de acciones por unos ingresos netos de 68,73 millones de dólares. [8]
Para desarrollar crenezumab, AC Immune utilizó su tecnología SupraAntigen, que implica inyectar a ratones liposomas que contienen varios cientos de péptidos imitadores de antígenos para generar una multitud de anticuerpos, de los cuales se seleccionan los que tienen mejor especificidad. [9] Se cree que el crenezumab funciona haciendo que las proteínas beta amiloide pasen de una forma insoluble a una soluble, [10] inhibiendo la agregación y promoviendo la desagregación de las placas existentes. [11]
Genentech , Inc. recibió la licencia de crenezumab en 2006. [12] Genentech es totalmente responsable del desarrollo clínico, la fabricación y la comercialización de crenezumab. [11]
Patentar
Crenezumab está protegido por la patente estadounidense US7892544, que se presentó el 12 de junio de 2007. [13] En noviembre de 2016, hay otros dos medicamentos en desarrollo que también se dirigen al beta amiloide, a saber, solanezumab y aducanumab .
Ensayos clínicos
Estudio ABBY
ABBY fue un estudio de fase II que evaluó los efectos del crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, que concluyó en 2014. Los criterios de valoración principales fueron la reducción del deterioro cognitivo y del deterioro de la función global. [14] Los pacientes tratados con crenezumab intravenoso en dosis altas mostraron reducciones no significativas tanto en el deterioro cognitivo como en el deterioro de la función global, mientras que los pacientes que recibieron crenezumab subcutáneo no mejoraron en ninguna de las medidas. El análisis exploratorio de los pacientes con los síntomas más leves (definidos por una puntuación de 22-26 en el Mini Mental State Examination ) que recibieron crenezumab intravenoso en dosis altas mostró una reducción significativa en el deterioro cognitivo, pero no en el deterioro de la función global. [14] [15]
Estudio BLAZE
BLAZE fue un estudio de fase II que también concluyó en 2014 y evaluó los efectos del crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, sin embargo, su criterio de valoración principal fueron los cambios en la carga amiloide cerebral, con criterios de valoración secundarios de cambios en otros biomarcadores, cognición, función global y actividades de la vida diaria. Los datos resultantes no mostraron diferencias significativas entre el crenezumab intravenoso o subcutáneo en dosis altas y el placebo. [14]
Prueba API ADAD de Columbia
En mayo de 2012, se anunció que la eficacia de crenezumab se probaría en un ensayo de cinco años contra la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana . [16] [17] El ensayo de $100 millones será financiado por Genentech , el Banner Alzheimer's Institute y los Institutos Nacionales de Salud . Los participantes en el estudio serán reclutados de una familia extensa en y alrededor de Medellín , Colombia . [18] Aproximadamente un tercio de los 5.000 miembros de la familia son portadores de un alelo autosómico dominante de presenilina-1 ( PSEN1 ) que causa la forma de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer. El ensayo probará el efecto del fármaco en 300 personas que tienen la mutación PSEN1, pero que aún no muestran síntomas de la enfermedad. [16]
En junio, el NIH anunció los resultados preliminares que indicaban que el crenezumab no había logrado "obtener beneficios clínicos en personas cognitivamente sanas que tienen una mutación genética rara que causa la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante de aparición temprana (ADAD)". [3] El Banner Alzheimer's Institute también estuvo de acuerdo, como dijo el director ejecutivo Eric Reiman: "Estamos decepcionados de que el crenezumab no haya mostrado un beneficio clínico significativo". [19]
Estudio CREAD
En julio de 2015, Genentech anunció que estaba trasladando el crenezumab a un estudio de fase III , conocido como CREAD, para evaluar los efectos del crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica a leve. Este estudio tiene como objetivo inscribir a 750 personas de entre 50 y 85 años en 233 sitios internacionales. [20] La medida de resultado principal para este ensayo es el cambio en la calificación clínica de demencia , con resultados secundarios de cambios en la cognición, calidad de vida y tiempo hasta el deterioro clínicamente evidente, entre otros. Se esperaba que el estudio concluyera en 2021 [21] pero Roche retiró su apoyo a mitad de la Fase III debido a la evaluación inicial. [22]
Como los estudios no dieron resultados positivos, Genentech finalizó los dos últimos ensayos clínicos (CREAD 1 y CREAD 2) en enero de 2019. [23] [24]
Referencias
- ^ "Declaración sobre un nombre común adoptado por el Consejo de USAN: Crenezumab" (PDF) . Asociación Médica Estadounidense .
- ^ Crespi GA, Hermans SJ, Parker MW, Miles LA (abril de 2015). "Base molecular para la captura de amiloide-β en la región media por las principales inmunoterapias para la enfermedad de Alzheimer". Scientific Reports . 5 : 9649. Bibcode :2015NatSR...5E9649C. doi :10.1038/srep09649. PMC 4549621 . PMID 25880481.
- ^ ab Hodes, Richard J. (16 de junio de 2022). "Declaración del NIA sobre los resultados del ensayo de crenezumab: el fármaco antiamiloide no demostró un beneficio clínico estadísticamente significativo en personas con forma hereditaria de la enfermedad de Alzheimer". Instituto Nacional sobre el Envejecimiento . Consultado el 22 de junio de 2022 .
- ^ "AC Immune | Estrategia de I+D". www.acimmune.com . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ "AC Immune | Equipo directivo superior". www.acimmune.com . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ Carroll J (1 de junio de 2016). "Genentech, socio de J&J, AC Immune, presenta oferta pública inicial para la línea de productos para el Alzheimer". FierceBiotech . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ "La empresa suiza de biotecnología para el Alzheimer AC Immune prevé una valuación de 700 millones de dólares en su oferta pública inicial". Reuters . 14 de septiembre de 2016 . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ AC Immune SA. «AC Immune informa los resultados del tercer trimestre de 2016». Sala de prensa de GlobeNewswire . Consultado el 21 de noviembre de 2016 .
- ^ Patero C (1 de marzo de 2013). "Zapping Pathological Proteins in Alzheimer's". GEN Genetic Engineering & Biotechnology News - Biotech from Bench to Business . 33 (5). Archivado desde el original el 20 de marzo de 2016 . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
- ^ "Genentech y AC Immune: Acuerdo de licencia exclusiva" (PDF) . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
- ^ ab "AC Immune recibe un importante pago por parte de Genentech" (PDF) . AC Immune SA . Consultado el 15 de noviembre de 2016 .
- ^ "Roche firma el primer acuerdo sobre el Alzheimer de 2011 mientras se esperan avances cruciales". Seeking Alpha . 7 de septiembre de 2011.
- ^ US 7892544, Pfeifer A, Pihlgren M, Muhs A, Watts R, "Anticuerpo anti-beta-amiloide humanizado", publicado el 9 de abril de 2009, asignado a AC Immune SA y Genentech
- ^ abc «Roche anuncia los resultados clínicos de fase II de crenezumab en la enfermedad de Alzheimer». www.roche.com . Consultado el 15 de noviembre de 2016 .
- ^ Cummings JL, Cohen S, van Dyck CH, Brody M, Curtis C, Cho W, et al. (mayo de 2018). "ABBY: Un ensayo aleatorizado de fase 2 de crenezumab en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada". Neurología . 90 (21): e1889–e1897. doi :10.1212/WNL.0000000000005550. PMC 5962917 . PMID 29695589.
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- ^ "CTG Labs - NCBI". clinicaltrials.gov . Consultado el 28 de noviembre de 2023 .
- ^ Belluck P (1 de junio de 2010). "El Alzheimer acecha a una familia colombiana". The New York Times .
- ^ Belluck, Pam (16 de junio de 2022). «El ensayo de un nuevo fármaco contra el Alzheimer arroja resultados decepcionantes». The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 22 de junio de 2022 .
- ^ "AC Immune recibe un pago por el hito de crenezumab que avanza hacia la fase III de desarrollo clínico en la enfermedad de Alzheimer" (PDF) . Consultado el 15 de noviembre de 2016 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02670083 para "Estudio CREAD: un estudio de crenezumab versus placebo para evaluar la eficacia y seguridad en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica a leve" en ClinicalTrials.gov
- ^ "AC Immune informa la interrupción de los estudios CREAD 1 y 2 de fase III de crenezumab en la enfermedad de Alzheimer". GlobeNewswire . 30 de enero de 2019. Archivado desde el original el 22 de abril de 2019.
- ^ Philippidis, Alex (30 de enero de 2019). "El crenezumab de Genentech fracasa en dos ensayos de fase III en el Alzheimer". GEN - Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología . Consultado el 22 de junio de 2022 .
- ^ "Genentech: Comunicados de prensa | Genentech descontinuará los estudios clínicos de fase III CREAD 1 y 2 de crenezumab en la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana; otros programas de la compañía en EA continúan". www.gene.com . Genentech, Inc . Consultado el 22 de junio de 2022 .
