Aducanumab
Anticuerpo monoclonal contra beta amiloide

Aducanumab
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteHumano
ObjetivoBeta amiloide
Datos clínicos
Nombres comercialesAduhelm
Otros nombresAducanumab-avwa, BIIB037, BIIB-037
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica [2] [3]
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación24,8 días [2]
Identificadores
Número CAS
  • 1384260-65-4
Banco de medicamentos
  • DB12274
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • 105J35OE21
BARRIL
  • D10541
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6472 H 10028 N 1740 O 2014 S 46
Masa molar145 912 .34  g·mol −1

Aducanumab , vendido bajo la marca Aduhelm , es un anticuerpo monoclonal diseñado para tratar la enfermedad de Alzheimer . [2] [3] Es un anticuerpo monoclonal [3] [2] que se dirige a las formas agregadas (placa) [4] [5] de beta amiloide (Aβ) que se encuentran en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer para reducir su acumulación. [6] [7] Fue desarrollado por Biogen y Eisai . [8] Aducanumab se administra mediante infusión intravenosa . [2]

El aducanumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en junio de 2021, [9] en una decisión controvertida que provocó la dimisión de tres asesores de la FDA ante la ausencia de pruebas de que el medicamento sea eficaz. [10] [11] [12] La FDA declaró que representa un tratamiento pionero en su tipo aprobado para la enfermedad de Alzheimer y que es el primer tratamiento nuevo aprobado para el Alzheimer desde 2003. [3] La aprobación del aducanumab es controvertida por numerosas razones, entre ellas los resultados ambiguos de los ensayos clínicos en cuanto a la eficacia , el elevado coste del medicamento y la altísima tasa de acontecimientos adversos graves . [13] [12] La FDA lo considera un medicamento de primera clase . [14]

En noviembre de 2020, un panel de expertos externos de la FDA concluyó que un estudio fundamental de aducanumab no mostró evidencia sólida de que el medicamento funcionara, citando una eficacia cuestionable y múltiples señales de alerta encontradas con el análisis de datos. [15] También hubo riesgos de salud significativos asociados con el medicamento; se encontró hinchazón o sangrado cerebral en el 41% de los pacientes inscritos en los estudios. [16] Sin embargo, el medicamento fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA , y la FDA requiere que Biogen realice revisiones de seguimiento para asegurar que el medicamento sea un tratamiento seguro y eficaz para la enfermedad de Alzheimer. [3] [17] Se le pidió a la Oficina del Inspector General, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. que investigara la interacción entre la compañía farmacéutica y la FDA antes de la aprobación del medicamento. [18]

Biogen abandonó el fármaco en enero de 2024 por razones económicas. [19]

Usos médicos

En EE. UU., Aducanumab está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [3] [2] En julio de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) limitó la indicación a personas con deterioro cognitivo leve o etapa de demencia leve de la enfermedad, la población en la que se inició el tratamiento en ensayos clínicos. [2]

Mecanismo de acción

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 que se une a la proteína beta amiloide en los aminoácidos 3 a 7, lo que se postula que resulta en una desaceleración de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [5] El mecanismo se basa en la hipótesis amiloide , que postula que las proteínas amiloides causan la enfermedad de Alzheimer, por lo tanto, la eliminación del amiloide debería desacelerar la progresión de la enfermedad. [7]

Se está investigando activamente cómo el anticuerpo accede a las placas. Un mecanismo sugiere que las placas están expuestas al lumen de los vasos sanguíneos y el anticuerpo accede a las placas desde el lado del lumen. [20] Esto supone que la placa se formó como resultado de una barrera hematoencefálica permeable y también puede explicar por qué hay hemorragia después de que se eliminan las placas. [21]

Efectos adversos

Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia son: [2]

  • ARIA-E ( anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide - edema [del cerebro] ) (35 % de los pacientes tratados con Aduhelm frente al 3 % de los pacientes tratados con placebo): los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, cambios en el estado mental, confusión, vómitos, náuseas, temblores y alteraciones de la marcha. [2]
  • “Dolor de cabeza” (21% frente a 16%), incluyendo dolor de cabeza, malestar de cabeza, migraña, migraña con aura y neuralgia occipital . [2]
  • Microhemorragias ARIA-H en el cerebro (19% vs 7%): los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, debilidad unilateral, vómitos, convulsiones, disminución del nivel de conciencia y rigidez del cuello. [2]
  • Siderosis superficial ARIA-H ( hemosiderina ) (15% vs 2%) [2]
  • Caída (15% vs 12%) [2]
  • Diarrea (9% vs 7%) [2]
  • Confusión/delirio/estado mental alterado/desorientación (8% vs 4%) [2]

Historia

Aducanumab fue desarrollado por Biogen Inc. , que licenció el medicamento candidato a Neurimmune, quien lo descubrió con la Universidad de Zurich . [22] [23]

Ensayos clínicos

Los resultados provisionales del segundo estudio de fase I del medicamento se informaron en marzo de 2015. [24]

En agosto de 2016 se publicó un estudio de fase Ib, basado en un año de "infusiones intravenosas mensuales" de aducanumab, que escanea el cerebro para medir las placas amiloides . [5] Los ensayos de fase II no fueron requeridos por la FDA y no fueron realizados por Biogen, una decisión que recibió críticas de algunos expertos. [25] [26]

Los ensayos clínicos de fase III estaban en curso en septiembre de 2016, [5] pero se cancelaron en marzo de 2019, después de que los datos preliminares de dos ensayos de fase III sugirieran que no cumpliría con el criterio de valoración principal. [27] [28] [29] Si bien los estudios de imágenes habían demostrado que el aducanumab redujo la acumulación de placa amiloide, un criterio de valoración sustituto para el tratamiento del Alzheimer, [30] [31] no había cumplido significativamente con sus criterios de valoración principales con respecto a la función cognitiva y el deterioro mental. [32]

El 22 de octubre de 2019, Biogen anunció que reiniciaría el proceso de aprobación de la FDA para aducanumab, afirmando que el análisis de un conjunto de datos más amplio de sus ensayos de fase 3 [33] [34] [35] mostró que el fármaco redujo el deterioro clínico en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana cuando se administró en dosis más altas. [36] En un ensayo, "EMERGE", (NCT02484547), un análisis dividido por dosis indicó que las dosis altas redujeron la tasa de deterioro en un 22% en comparación con el placebo. Sin embargo, un ensayo idéntico, "ENGAGE", no logró replicar esto, con una reducción no significativa del 2% en el deterioro en comparación con el placebo. Los investigadores habían teorizado que la diferencia podría haberse derivado de un cambio en el protocolo que afectó a más participantes del estudio posterior EMERGE que a los participantes del estudio anterior ENGAGE. [30] [37] [38] La FDA aceptó la solicitud de licencia biológica (BLA) de aducanumab de Biogen el 7 de agosto de 2020 con una revisión prioritaria. [39]

Revisión y aprobación de la FDA

En noviembre de 2020, un panel de expertos externos del Comité Asesor del Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA concluyó que un estudio fundamental sobre aducanumab no mostró "evidencia sólida" de que el medicamento funcionara, junto con posibles problemas de seguridad, y sugirió que la FDA no aprobara aducanumab, citando una eficacia cuestionable y múltiples "banderas rojas" encontradas con el análisis de datos. [15] [13]

El aducanumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2021, [3] [9] [17] y fue el primer tratamiento para el Alzheimer en recibir aprobación a través de una vía acelerada. [40]

Cobertura en Estados Unidos

En abril de 2022, el Centro de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) finalizó una decisión de cobertura para aducanumab. La cobertura para aducanumab se limitará a las personas que participen en ensayos controlados aleatorios para confirmar la eficacia y seguridad para la población de Medicare. [41] [42]

Reseña europea

En diciembre de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) rechazó el uso médico de aducanumab en la Unión Europea . [43] [44] [45] En abril de 2022, Biogen retiró su solicitud de autorización de comercialización de aducanumab (Aduhelm) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [46]

Abandono

En marzo de 2022, Eisai cedió el control total sobre las decisiones de marketing a Biogen, conservando únicamente los derechos sobre regalías parciales. [8]

En enero de 2024, Biogen anunció que, por razones financieras, daría por finalizado el estudio clínico posterior a la comercialización (llamado "ENVISION"), abandonaría el desarrollo comercial de Aduhelm, rescindiría su contrato de arrendamiento de derechos de patente de Neurimmune y redirigiría recursos a sus otros tratamientos para el Alzheimer. [47] Se espera que la disponibilidad continúe para los pacientes comerciales existentes hasta noviembre de 2024. [48]

Sociedad y cultura

Eficacia

La aprobación del medicamento en junio de 2021 por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) fue controvertida porque los ensayos clínicos arrojaron resultados contradictorios sobre su eficacia. [13] [15] [49] [50] [51] Las críticas específicas a la aprobación incluyeron: evidencia insuficiente de eficacia, que el medicamento ofrece falsas esperanzas y que el alto costo afectará negativamente las finanzas de los pacientes y el presupuesto de Medicare. [52] [13]

Diez de los once expertos externos que habían trabajado en el Comité Asesor del Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA votaron en noviembre de 2020 en contra de la aprobación del aducanumab. [11] [12] [49] [53] Poco después de que se anunciara la aprobación a principios de junio de 2021, tres de los panelistas que habían votado en contra de la aprobación del aducanumab dimitieron en protesta. [11] [49] [53] [54] [55] Uno de los panelistas que dimitió dijo que la medida de la FDA era "probablemente la peor decisión de aprobación de un fármaco en la historia reciente de Estados Unidos". [11] [56]

Preocupaciones sobre el proceso

Public Citizen [57] y el Instituto de Revisión Clínica y Económica criticaron la aprobación. [58]

El senador Joe Manchin criticó duramente la decisión y dijo que la directora interina de la FDA, Janet Woodcock , "debería ser reemplazada rápidamente". [59] Según The New York Times , el proceso de revisión del medicamento "tomó varios giros inusuales, incluida la decisión de la FDA de trabajar mucho más de cerca con Biogen de lo que es típico en una revisión regulatoria". [60] Según un informe de 2022 publicado por dos comités de la Cámara, [61] la FDA y Biogen trabajaron en conjunto para recibir una aprobación acelerada a un costo para los pacientes de $ 56,000 al año. [62]

Los funcionarios de la FDA se reunieron con "ejecutivos de Biogen" a través de "canales secretos" en los meses previos a la aprobación de Aducanumab por parte de la FDA. [63] [64]

En julio de 2021, la comisionada interina de la FDA, Janet Woodcock, solicitó que la Oficina del Inspector General del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. realizara una revisión independiente de las interacciones entre los funcionarios de la FDA y los representantes de Biogen antes de la aprobación del aducanumab por parte de la FDA. [18] [63] Se informó que la OIG también investigará la "vía de aprobación acelerada, el mecanismo regulatorio" que utilizó la FDA para aprobar el aducanumab a pesar de los "datos contradictorios sobre si realmente podría frenar el deterioro mental de los pacientes con Alzheimer". [65]

Los grupos de defensa de los pacientes habían presionado fuertemente para la aprobación del medicamento para una enfermedad debilitante con muy pocas opciones de terapia. [51] Grupos de defensa como la Asociación de Alzheimer , [66] la Sociedad de Alzheimer de Canadá , [67] y la Fundación de Alzheimer de Estados Unidos [68] también estaban a favor de la decisión. La Asociación de Alzheimer niega que su apoyo a aducanumab haya sido influenciado por los al menos $1.4 millones que recibieron desde 2018 de Biogen y Eisai . [69]

En diciembre de 2022, se publicó una investigación del Congreso realizada por el Comité de Supervisión y Reforma de la Cámara de Representantes y el Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes que encontró que la FDA había roto sus propios protocolos al revisar y aprobar aducanumab. [70] La investigación encontró que la FDA había celebrado reuniones no reportadas y no logró obtener un consenso interno antes de entablar una colaboración con el fabricante de medicamentos. [70] La FDA también le dio al medicamento una etiqueta amplia, lo que le permitió ser utilizado en todos los pacientes con Alzheimer independientemente de la gravedad, a pesar de que solo se había probado en personas con Alzheimer temprano y síntomas leves. [70] El informe también cuestionó la decisión de la agencia de cambiar abruptamente de la vía de aprobación tradicional a la vía de aprobación acelerada para otorgar la aprobación en la etiqueta del medicamento a una amplia población de pacientes. [70]

La investigación también informó sobre preocupaciones relacionadas con los "agresivos planes de lanzamiento y marketing" de Biogen. Obtuvieron documentos que muestran que la compañía estimó un ingreso máximo de $18 mil millones por año con un precio inicial de $56,000 por el tratamiento del paciente por año, a pesar de lo que los Comités describieron como "una falta de beneficio clínico demostrado en una amplia población". Los documentos muestran que Biogen estimó que aducanumab costaría al programa Medicare $12 mil millones por año y que los pacientes de Medicare incurrirían en costos de bolsillo que podrían representar hasta el 20% de sus ingresos. [61] Consciente de que el alto precio provocaría "rechazo" de los pagadores y proveedores, "Biogen desarrolló una narrativa externa sobre el valor del fármaco para venderlo a los pacientes y al público". Según el informe, Biogen sabía que su precio de lanzamiento de $56,000 era "injustificadamente alto", pero los ejecutivos de la compañía querían "hacer historia" y "establecer a Aduhelm como uno de los principales lanzamientos farmacéuticos de todos los tiempos". Los resultados mostraron que Biogen estimó que entre 2020 y 2024 gastaría más de 3.300 millones de dólares en ventas y marketing, [70] más del doble de los costos de desarrollo del fármaco. [71]

Economía y costos

Se estima que el tratamiento con aducanumab cuesta 56.000 dólares al año, y el director ejecutivo de Biogen afirmó que mantendrían este precio durante al menos cuatro años. [72] [73] Los investigadores de la Kaiser Family Foundation (KFF) dijeron que una estimación conservadora del costo para Medicare sería de 29.000 millones de dólares en un año. Esto se basa en 500.000 pacientes de Medicare que potencialmente recibirían Aduhelm. Para poner esto en perspectiva, en 2019, "el gasto total de Medicare para todos los medicamentos administrados por médicos alcanzó los 37.000 millones de dólares". [74] [75] Para los pacientes con seguro médico aplicable y/o Medicare, el medicamento es un medicamento de especialidad de nivel 5. [76] [77] y el copago para dicha terapia sería de unos 11.500 dólares anuales. [78] [11] Se requiere una tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral inicial para detectar la presencia de beta amiloide; desde 2013, no ha sido cubierto por Medicare, [79] [80] y a partir de 2018, puede costar entre $2,250 y $10,700. [81] En noviembre de 2021, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS), anunciaron un aumento del 14% en las primas de la Parte B de Medicare para 2022 en respuesta al costo esperado de Aduhelm. [82] El precio anual de Aduhelm y el controvertido proceso de aprobación de la FDA de 2021 dieron como resultado el lanzamiento de una investigación por parte de la Cámara de Representantes de los Estados Unidos, el Comité de Supervisión y Reforma y el Comité de Energía y Comercio , convirtiendo a Aduhelm en el "niño modelo" de la campaña de Elijah Cummings Lower Drug Costs Now Act (HR3). [75] [72] Para diciembre de 2021, Biogen anunció un recorte del precio del 50% para Aduhelm, de $56,000 a $28,200; Esto no tendría ningún impacto en el coste de los escáneres cerebrales. [83]

Ventas

Las ventas del medicamento son mucho menores a las predicciones de los analistas. [84] En septiembre de 2021, solo unas 100 personas habían recibido el fármaco, [84] muy por debajo de las 10.000 que se necesitarían a finales de 2021 para cumplir con las expectativas de Wall Street sobre los ingresos de Biogen. [85]

Nombres

Aducanumab es el nombre común internacional . [86]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcdefghijklmno "Aduhelm - inyección de aducanumab, solución". DailyMed . Archivado desde el original el 14 de junio de 2021 . Consultado el 14 de junio de 2021 .
  3. ^ abcdefg «La FDA concede la aprobación acelerada para un fármaco contra el Alzheimer». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 8 de junio de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  4. ^ Walsh S, Merrick R, Milne R, Brayne C (julio de 2021). "¿Aducanumab para la enfermedad de Alzheimer?". BMJ . 374 : n1682. doi :10.1136/bmj.n1682. PMC 8258645 . PMID  34226181. 
  5. ^ abcd Sevigny J, Chiao P, Bussière T, Weinreb PH, Williams L, Maier M, et al. (septiembre de 2016). "El anticuerpo aducanumab reduce las placas de Aβ en la enfermedad de Alzheimer". Naturaleza . 537 (7618): 50–56. Código Bib :2016Natur.537...50S. doi : 10.1038/naturaleza19323. PMID  27582220. S2CID  205250312.
  6. ^ Abyadeh M, Gupta V, Gupta V, Chitranshi N, Wu Y, Amirkhani A, et al. (2021). "Análisis comparativo de aducanumab, zagotenemab y pioglitazona como estrategias de tratamiento dirigidas para la enfermedad de Alzheimer". Envejecimiento y enfermedad . 12 (8): 1964–1976. doi :10.14336/AD. PMC 8612603 . PMID  34881080. 
  7. ^ ab Toyn J (mayo de 2015). "¿Qué lecciones se pueden aprender de los ensayos fallidos en la enfermedad de Alzheimer?". Expert Review of Clinical Pharmacology . 8 (3): 267–269. doi : 10.1586/17512433.2015.1034690 . PMID  25860157. S2CID  35158630.
  8. ^ ab Liu A (15 de marzo de 2022). "Biogen toma el control total de la problemática Aduhelm en un acuerdo renovado con Eisai". Fierce Pharma . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2022. Consultado el 21 de marzo de 2022 .
  9. ^ ab "Paquete de aprobación de medicamentos: Aduhelm (aducanumab-avwa)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 22 de junio de 2021. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2021. Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  10. ^ Mahase E (junio de 2021). "Tres miembros del panel asesor de la FDA dimiten por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer". BMJ . 373 : n1503. doi :10.1136/bmj.n1503. PMID  34117086. S2CID  235405355.
  11. ^ abcde "3 expertos han dimitido de un comité de la FDA por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer". NPR . 11 de junio de 2021. Archivado desde el original el 11 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  12. ^ abc Belluck P, Robbins R (10 de junio de 2021). «Tres asesores de la FDA dimiten por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer por parte de la agencia». The New York Times . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2021. Consultado el 14 de junio de 2021 .
  13. ^ abcd McGinley L (22 de junio de 2021). «La FDA publica nuevos detalles sobre el debate interno sobre un controvertido fármaco contra el Alzheimer». The Washington Post . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 24 de junio de 2021 .
  14. ^ Promoción de la salud mediante la innovación: aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos en 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  15. ^ abc Marchione M, Perrone M (6 de noviembre de 2020). «El panel de la FDA insta a rechazar un fármaco experimental contra el Alzheimer». Associated Press . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2021. Consultado el 8 de junio de 2021 .
  16. ^ Belluck P (22 de noviembre de 2021). "Aumenta la preocupación por la seguridad de Aduhelm tras la muerte de un paciente que recibió el fármaco". The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 20 de julio de 2022 . Consultado el 20 de julio de 2022 .
  17. ^ ab "Decisión de la FDA de aprobar un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 8 de junio de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  18. ^ ab Gumbrecht J (9 de julio de 2021). "El comisionado interino de la FDA pide una investigación independiente sobre la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer". CNN . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  19. ^ "Biogen dejará de vender su controvertido fármaco contra el Alzheimer, Aduhelm". ABC News . Archivado desde el original el 31 de enero de 2024 . Consultado el 1 de febrero de 2024 .
  20. ^ Hansen SB, Wang H (septiembre de 2023). "El papel compartido del colesterol en la inflamación neuronal y periférica". Farmacología y terapéutica . 249 : 108486. doi :10.1016/j.pharmthera.2023.108486. PMID  37390970. S2CID  259303593.
  21. ^ Hansen SB (18 de julio de 2023). "Función y origen del colesterol en el cerebro con enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease . 94 (2): 471–472. doi :10.3233/JAD-230538. PMID  37393509. S2CID  259307724.
  22. ^ Zacks R (20 de noviembre de 2007). «Biogen firma un acuerdo por 380 millones de dólares con una empresa suiza». Xconomy . Archivado desde el original el 30 de octubre de 2019. Consultado el 18 de agosto de 2015 .
  23. ^ "Aprobación de un nuevo fármaco contra el Alzheimer desarrollado en la UZH". Universidad de Zúrich . 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2021 . Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
  24. ^ Sevigny J, Chiao P, Williams L, Chen T, Ling Y, O'Gorman J, et al. (julio de 2015). "O4-04-05: Aducanumab (BIIB037), un anticuerpo monoclonal anti-amiloide beta, en pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve: resultados provisionales de un estudio de fase 1b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Alzheimer's & Dementia . 11 (7S_Part_6): 277. doi :10.1016/j.jalz.2015.07.367. S2CID  54339030.
  25. ^ Karlawish J (30 de mayo de 2021). "Si la FDA aprueba el tratamiento de Biogen contra el Alzheimer, no lo recetaré". STAT . Archivado desde el original el 7 de junio de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  26. ^ Belluck P, Robbins R (5 de junio de 2021). «El fármaco contra el Alzheimer plantea un dilema para la FDA» The New York Times . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 7 de junio de 2021 .
  27. ^ Ducharme J (21 de marzo de 2019). «Biogen suspende los prometedores ensayos de fármacos contra el Alzheimer debido a los decepcionantes resultados». Time . Archivado desde el original el 2 de junio de 2019. Consultado el 21 de marzo de 2019 .
  28. ^ Li Y (21 de marzo de 2019). "Biogen registra su peor día en 14 años tras finalizar el ensayo de su exitoso fármaco contra el Alzheimer". CNBC . Archivado desde el original el 7 de junio de 2021. Consultado el 21 de marzo de 2019 .
  29. ^ Annett T. "Biogen cae más del 25 por ciento por el retroceso del Alzheimer". Bloomberg News . Archivado desde el original el 8 de junio de 2021 . Consultado el 6 de diciembre de 2019 .
  30. ^ ab McNamara D (28 de mayo de 2020). "Resultados mixtos para aducanumab en dos ensayos de fase 3 sobre la enfermedad de Alzheimer". Medscape . Archivado desde el original el 8 de junio de 2021 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
  31. ^ Manyara AM, Ciani O, Taylor RS (enero de 2022). "Un llamado a mejorar la presentación de informes de ensayos que utilizan criterios de valoración primarios sustitutos". Alzheimer's & Dementia . 8 (1): e12340. doi : 10.1002/trc2.12340 . PMC 9323346 . PMID  35910671. 
  32. ^ "Biogen y Eisai descontinuarán los ensayos de fase 3 ENGAGE y EMERGE de aducanumab en la enfermedad de Alzheimer". Biogen . 21 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2023.
  33. ^ Roberts M (22 de octubre de 2019). «El primer fármaco para frenar el Alzheimer podría estar disponible pronto». BBC News . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2019. Consultado el 22 de octubre de 2019 .
  34. ^ Foster L (26 de octubre de 2019). «Un fármaco podría ser el mayor avance en el Alzheimer». BBC News . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2019. Consultado el 26 de octubre de 2019 .
  35. ^ Kunkle F (6 de diciembre de 2019). «El nuevo fármaco potencial de Biogen para la enfermedad de Alzheimer recibe una revisión cautelosamente optimista tras su presentación». The Washington Post . Archivado desde el original el 2 de enero de 2020. Consultado el 6 de diciembre de 2019 .
  36. ^ Howard J, Gumbrecht J (23 de octubre de 2019). «Una farmacéutica buscará la aprobación para un tratamiento contra el Alzheimer». CNN . Archivado desde el original el 24 de agosto de 2021. Consultado el 23 de octubre de 2019 .
  37. ^ Herper M (22 de octubre de 2019). "En un cambio de dirección impactante, Biogen enviará un fármaco contra el Alzheimer para su aprobación". Scientific American . Archivado desde el original el 5 de abril de 2023. Consultado el 15 de noviembre de 2023. En un estudio, llamado Emerge, los pacientes que tomaron aducanumab en dosis alta tuvieron una reducción del 23% en su tasa de deterioro en comparación con los que tomaron placebo; los que tomaron la dosis baja tuvieron una reducción del 11% en comparación con el placebo, pero ese resultado no fue estadísticamente significativo. Pero en el segundo ensayo, Engage, la disminución fue solo del 2% en los pacientes que tomaron la dosis alta.
  38. ^ "Biogen planea presentar una solicitud de registro para aducanumab en la enfermedad de Alzheimer basándose en un nuevo análisis de un conjunto de datos más amplio de estudios de fase 3". Biogen. 22 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2020. Consultado el 22 de octubre de 2019 .
  39. ^ "La FDA acepta la BLA para el fármaco de Biogen contra el Alzheimer y concede una revisión prioritaria". BioSpace . 7 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  40. ^ Bell J (6 de febrero de 2023). «Eisai ofrece un primer vistazo al lanzamiento de un fármaco contra el Alzheimer». BiopharmaDive . Washington, DC: Informa . Archivado desde el original el 6 de febrero de 2023. Consultado el 11 de febrero de 2023 .
  41. ^ "NCA - Anticuerpos monoclonales dirigidos contra amiloide para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (CAG-00460N) - Memorándum de decisión". Centro de Servicios de Medicare y Medicaid . Archivado desde el original el 5 de junio de 2022. Consultado el 9 de junio de 2022 .
  42. ^ "Medicare limita oficialmente la cobertura de Aduhelm a los pacientes en ensayos clínicos". The New York Times . 7 de abril de 2022. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2023 . Consultado el 9 de julio de 2023 .
  43. ^ "Denegación de la autorización de comercialización de Aduhelm (aducanumab) EMA/112932/2022 Rev.1 / EMEA/H/C/005558" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Febrero de 2022. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2021.
  44. ^ "Aducanumab rechazado en la UE: Biogen pedirá a la EMA que vuelva a examinar la solicitud". biopharma reporter . 20 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2021 . Consultado el 21 de diciembre de 2021 .
  45. ^ "El fármaco aducanumab contra el Alzheimer no está aprobado para su uso en la UE". BBC News Online . 17 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2021 . Consultado el 21 de diciembre de 2021 .
  46. ^ "Aduhelm: solicitud retirada". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 10 de julio de 2023. Consultado el 9 de julio de 2023 .
  47. ^ "Biogen reorganizará sus recursos para la franquicia de la enfermedad de Alzheimer" (nota de prensa). 31 de enero de 2024. Archivado desde el original el 31 de enero de 2024 . Consultado el 31 de enero de 2024 .
  48. ^ Murphy T (31 de enero de 2024). «Biogen dejará de vender su controvertido fármaco contra el Alzheimer, Aduhelm». Associated Press . Archivado desde el original el 31 de enero de 2024. Consultado el 31 de enero de 2024 .
  49. ^ abc Ault A (5 de mayo de 2021). "Revisores de la FDA: por qué estamos en contra de la aprobación de aducanumab para el Alzheimer". Medscape Medical News . Archivado desde el original el 10 de junio de 2021. Consultado el 9 de junio de 2021 .
  50. ^ "EE. UU. aprueba el primer fármaco nuevo contra el Alzheimer en 20 años". BBC News Online . 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  51. ^ ab Belluck P, Robbins R (7 de junio de 2021). "La FDA aprueba un fármaco contra el Alzheimer a pesar del intenso debate sobre su eficacia". The New York Times . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  52. ^ McGinley L (17 de junio de 2021). "Furor se desata por la aprobación de la FDA de un controvertido fármaco contra el Alzheimer". The Washington Post . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 19 de junio de 2021 .
  53. ^ ab "Tercer miembro del comité de expertos de la FDA dimite por decisión sobre el Alzheimer". STAT . 10 de junio de 2021. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  54. ^ McGinley L (9 de junio de 2021). «Dos miembros de un comité asesor de la FDA renunciaron tras la aprobación de un controvertido fármaco contra el Alzheimer». The Washington Post . Archivado desde el original el 10 de junio de 2021. Consultado el 9 de junio de 2021 .
  55. ^ Langreth R (10 de junio de 2021). "Experto de Harvard abandona panel de la FDA mientras crece el furor por medicamento de Biogen". Bloomberg . Archivado desde el original el 10 de junio de 2021 . Consultado el 10 de junio de 2021 .
  56. ^ "Experto de Harvard abandona panel de la FDA mientras crece el furor por el fármaco de Biogen". Bloomberg . 10 de junio de 2021. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  57. ^ "Declaración: La decisión de la FDA de aprobar el aducanumab para la enfermedad de Alzheimer muestra un desprecio imprudente por la ciencia y daña gravemente la credibilidad de la agencia". Public Citizen . 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 11 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  58. ^ "ICER emite una declaración sobre la aprobación de la FDA de aducanumab para la enfermedad de Alzheimer". ICER . Archivado desde el original el 11 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  59. ^ Edney A (17 de junio de 2021). "El demócrata clave Manchin critica al líder de la FDA por la aprobación del Alzheimer". Bloomberg News . Archivado desde el original el 2 de julio de 2021 . Consultado el 20 de junio de 2021 .
  60. ^ Belluck P, Kaplan S, Robbins R (20 de julio de 2021). "Cómo se aprobó Aduhelm, un fármaco no probado contra el Alzheimer". New York Times . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2021 . Consultado el 5 de agosto de 2021 .
  61. ^ ab "El alto precio de la aprobación de Aduhelm: una investigación sobre el proceso de revisión atípico de la FDA y los agresivos planes de lanzamiento de Biogen" (PDF) . Comité de Energía y Comercio / Comité de Supervisión y Responsabilidad . Diciembre de 2022. Archivado (PDF) del original el 31 de diciembre de 2022 . Consultado el 31 de diciembre de 2022 .
  62. ^ Johnson M (29 de diciembre de 2022). "Investigación de la Cámara de Representantes culpa a la FDA y a Biogen por la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer". The Washington Post . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2022. Consultado el 31 de diciembre de 2022 .
  63. ^ ab Rosenbaum L (9 de julio de 2021). "El comisionado de la FDA pide que el Inspector General investigue la aprobación del fármaco Biogen contra el Alzheimer". Forbes . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  64. ^ Feuerstein A, Herper M, Garde D (29 de junio de 2021). «Cómo Biogen utilizó un canal secreto de la FDA para obtener la aprobación de un fármaco contra el Alzheimer». STAT . Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  65. ^ Jason M (4 de agosto de 2021). "HHS extiende la investigación de Aduhelm sobre la vía de aprobación acelerada, entrando en una controversia en ciernes". Endpoints News . Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2021 . Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  66. ^ "Es un nuevo día en la lucha contra el Alzheimer: se aprueba el aducanumab". Asociación de Alzheimer . Archivado desde el original el 10 de junio de 2021. Consultado el 11 de junio de 2021 .
  67. ^ "El primer tratamiento nuevo para la enfermedad de Alzheimer aprobado en casi dos décadas ofrece esperanza para las personas que viven con demencia". Alzheimer Society of Canada . 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  68. ^ "Declaración de la Alzheimer's Foundation of America sobre la aprobación por parte de la FDA del primer medicamento nuevo para el Alzheimer en casi 20 años". Alzheimer's Foundation of America . 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 11 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  69. ^ "La Asociación de Alzheimer niega conflicto en el apoyo a Aducanumab". Medscape . Archivado desde el original el 8 de agosto de 2022 . Consultado el 8 de agosto de 2022 .
  70. ^ abcde Weixel N (29 de diciembre de 2022). "Una investigación de la Cámara de Representantes critica la aprobación de la FDA del fármaco Aduhelm contra el Alzheimer por estar 'plagada de irregularidades'". The Hill . Archivado desde el original el 4 de enero de 2023. Consultado el 4 de enero de 2023 .
  71. ^ Jen Christensen (29 de diciembre de 2022). "Una investigación de la Cámara de Representantes dice que el proceso de aprobación de la FDA de un fármaco contra el Alzheimer estuvo 'plagado de irregularidades'". CNN . Archivado desde el original el 31 de enero de 2024. Consultado el 31 de enero de 2024 .
  72. ^ ab Cunningham PW (16 de junio de 2021). "The Health 202: The pricey new Alzheimer's drug adds to the pressure for drug price controlled". Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  73. ^ "El director ejecutivo de Biogen se compromete a recopilar nuevos datos sobre el fármaco para el Alzheimer aprobado por la FDA". 7 de junio de 2021. Archivado desde el original el 7 de junio de 2021 . Consultado el 7 de junio de 2021 .
  74. ^ "La aprobación por parte de la FDA del nuevo fármaco de Biogen contra el Alzheimer tiene enormes implicaciones económicas para Medicare y sus beneficiarios". Kaiser Family Foundation (KFF) . 10 de junio de 2021. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2021. Consultado el 1 de septiembre de 2021 .
  75. ^ ab "Aduhelm puede no curar el Alzheimer, pero podría ayudar a fijar los precios de los medicamentos". The Economist . 15 de julio de 2021. ISSN  0013-0613. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2021 . Consultado el 20 de julio de 2021 .
  76. ^ "¿Cómo funcionan los niveles de medicamentos?". Blue Cross Blue Shield of Michigan . Archivado desde el original el 15 de junio de 2021. Consultado el 14 de junio de 2021 .
  77. ^ "Qué cubren los planes de medicamentos de la Parte D de Medicare". Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE. UU . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 14 de junio de 2021 .
  78. ^ "Los copagos de Medicare para un nuevo medicamento contra el Alzheimer podrían alcanzar los 11.500 dólares anuales". NPR . Associated Press. 10 de junio de 2021. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  79. ^ "Análisis de cobertura nacional (NCA) Tomografía por emisión de positrones de beta amiloide en demencia y enfermedades neurodegenerativas (CAG-00431N)". Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) . 27 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 28 de junio de 2021. Consultado el 28 de junio de 2021 .
  80. ^ Foley KE, Lim D, Roubein R (15 de junio de 2021). «Un nuevo fármaco contra el Alzheimer podría ser «devastador» para Medicare». Politico . Archivado desde el original el 27 de junio de 2021. Consultado el 19 de junio de 2021 .
  81. ^ Poslusny C (31 de julio de 2018). "¿Cuánto debería costar su tomografía por emisión de positrones?". New Choice Health Blog . Archivado del original el 24 de junio de 2021. Consultado el 19 de junio de 2021 .
  82. ^ "La decisión de Medicare sobre la cobertura del nuevo medicamento contra el Alzheimer y por qué es importante". KFF . 14 de enero de 2022. Archivado desde el original el 20 de julio de 2022 . Consultado el 20 de julio de 2022 .
  83. ^ Khandekar A (20 de diciembre de 2021). "Biogen reduce a la mitad el precio de un fármaco contra el Alzheimer, a 28.200 dólares". Reuters . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2021. Consultado el 20 de julio de 2022 .
  84. ^ ab Feuerstein A, Garde D (22 de septiembre de 2021). "Las ventas de Aduhelm de Biogen son más lentas de lo que se ha revelado, lo que obliga a la empresa a considerar medidas de reducción de costes". Stat . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2021. Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
  85. ^ Higgins-Dunn N (22 de septiembre de 2021). "Ante la lucha por el lanzamiento de Alzheimer, Biogen no pudo presentar un 'caso claro de crecimiento' fuera de Aduhelm". Fierce Pharma. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021. Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
  86. ^ Organización Mundial de la Salud (2014). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 72». Información sobre medicamentos de la OMS . 28 (3). hdl : 10665/331112 .
  • Número de ensayo clínico NCT02484547 para "221AD302 Estudio de fase 3 de aducanumab (BIIB037) en la enfermedad de Alzheimer temprana (EMERGE)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT02477800 para el "Estudio de fase 3 221AD301 de aducanumab (BIIB037) en la enfermedad de Alzheimer temprana (ENGAGE)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico NCT01677572 para "Estudio de dosis múltiples de aducanumab (BIIB037) (mAb anti-Aβ IgG1 recombinante, totalmente humano) en participantes con enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve (PRIME)" en ClinicalTrials.gov
  • Memorando de revisión resumida de la Oficina de Neurología Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA)
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Aducanumab&oldid=1232540458"