Pentilentetrazol

Pentilentetrazol
Datos clínicos
Nombres comerciales	Metrazol, otros
Otros nombres	PTZ; Pentilentetrazol; Leptazol; Metrazol; Pentetrazol; Pentametilentetrazol
Código ATC	R07AB03 ( OMS );
Identificadores
	Nombre IUPAC 6,7,8,9-Tetrahidro-5 H -tetrazolo(1,5- a )azepina;
Número CAS	54-95-5 Y;
Identificador de centro de PubChem	5917;
Araña química	5704 norte;
UNIVERSIDAD	WM5Z385K7T;
BARRIL	D07409 norte;
EBICh	CHEBI:34910 norte;
Química biológica	ChEMBL116943 norte;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID7041091;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.000.200
Datos químicos y físicos
Fórmula	C6H10N4
Masa molar	138,174 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS C1CCc2nnnn2CC1;
	InChI InChI=1S/C6H10N4/c1-2-4-6-7-8-9-10(6)5-3-1/h1-5H2 norte; Clave: CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N norte;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Compuesto químico

El pentilentetrazol ( PTZ ), también conocido como pentilentetrazol , leptazol , metrazol , pentetrazol ( DCI ), pentametilentetrazol , Corazol , Cardiazol o Deumacard , es un fármaco que antiguamente se utilizaba como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas provocan convulsiones , como descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en la terapia convulsiva y se ha comprobado que es eficaz, principalmente para la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas , eran difíciles de evitar. ^[1] En 1939, el pentilentetrazol fue sustituido por la terapia electroconvulsiva , que es más fácil de administrar, como el método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En Estados Unidos, su aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos fue revocada en 1982. ^[2] Se utiliza en Italia como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con codeína en un fármaco supresor de la tos . ^[3]

Efectos secundarios

El pentilenetetrazol es ansiogénico y se sabe que induce ansiedad grave en humanos. ^[4]

Mecanismo

El mecanismo de acción del pentilentetrazol no se conoce bien y puede tener múltiples mecanismos de acción . En 1984, Squires et al. publicaron un informe en el que analizaban el pentilentetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Encontraron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro por el sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA-A . Muchos ligandos del GABA-A, como los sedantes diazepam y fenobarbital , son anticonvulsivos eficaces , pero presumiblemente el pentilentetrazol tiene el efecto opuesto cuando se une al receptor GABA-A. ^[5]

Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilentetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 descubrió que el pentilentetrazol aumenta la entrada de calcio y de sodio, que despolarizan la neurona. Debido a que estos efectos eran antagonizados por los bloqueadores de los canales de calcio, el pentilentetrazol aparentemente actúa en los canales de calcio y hace que pierdan selectividad y también conduzcan iones de sodio. ^[6]

Investigación

El pentilentetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar los fenómenos convulsivos y para identificar fármacos que puedan controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Por ejemplo, los investigadores pueden inducir el estado epiléptico en modelos animales. El pentilentetrazol es también un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilentetrazol produce un estímulo discriminativo fiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA _A. Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo del pentilentetrazol, incluidos 5-HT _1A , 5-HT ₃ , NMDA , glicina y ligandos del canal de calcio de tipo L. ^[7 ]

El pentilentetrazol se está estudiando como un agente promotor de la vigilia en el tratamiento de la hipersomnia idiopática y la narcolepsia . ^[8]^[9]

Véase también

Referencias

^ Read CF (1940). "Consecuencias de la terapia de choque con metrazol". American Journal of Psychiatry . 97 (3): 667–76. doi :10.1176/ajp.97.3.667.
^ Minkel JR (25 de febrero de 2007). «Un fármaco puede contrarrestar el síndrome de Down». Scientific American . Consultado el 20 de marzo de 2007 .
^ "Cardiazol-Paracodina". Agencia Italiana del Farmaco.
^ Durant C, Christmas D, Nutt D (2009). "La farmacología de la ansiedad". Temas actuales en neurociencias del comportamiento . Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 303–330. doi :10.1007/7854_2009_8. ISBN 978-3-642-02911-0. ISSN 1866-3370. La evidencia preliminar de que la reducción de la transmisión GABAérgica induce ansiedad proviene del uso temprano de pentilentetrazol (PTZ), un fármaco convulsivo utilizado para inducir convulsiones en el tratamiento de trastornos psiquiátricos graves antes del descubrimiento de la TEC. Durante su uso, la titulación de la dosis era difícil, en muchos casos se administraba muy poco y no se producía ninguna convulsión. Esto, sin embargo, producía un estado de ansiedad grave, que hacía que los pacientes sintieran "como si fueran a morir" y trataran (a menudo con éxito) de escapar de la clínica. El recuerdo de esta ansiedad era extremadamente fuerte, lo que daba lugar a una resistencia a volver a la terapia y más tarde se demostró que el PTZ actúa como un antagonista del receptor GABAA.
^ Squires RF, Saederup E, Crawley JN, Skolnick P, Paul SM (octubre de 1984). "Las potencias convulsivas de los tetrazoles están altamente correlacionadas con las acciones sobre los complejos de receptores GABA/benzodiazepina/picrotoxina en el cerebro". Ciencias de la vida . 35 (14): 1439–1444. doi :10.1016/0024-3205(84)90159-0. PMID 6090836.
^ Papp A, Fehér O, Erdélyi L (1987). "El mecanismo iónico de las convulsiones del pentilentetrazol". Acta Biológica Húngara . 38 (3–4): 349–361. PMID 3503442.
^ Jung ME, Lal H, Gatch MB (junio de 2002). "Los efectos de estímulo discriminatorio del pentilentetrazol como modelo de ansiedad: desarrollos recientes". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (4): 429–439. doi :10.1016/S0149-7634(02)00010-6. PMID 12204190. S2CID 26055062.
^ "Pentilentetrazol - Balance Therapeutics". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 de junio de 2020 . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
^ Takahashi T, Noriaki S, Matsumura M, Li C, Takahashi K, Nishino S (3 de octubre de 2018). "Avances en las opciones de tratamiento farmacéutico para la narcolepsia". Opinión de expertos sobre medicamentos huérfanos . 6 (10): 597–610. doi :10.1080/21678707.2018.1521267. ISSN 2167-8707.

[1] Read CF (1940). "Consecuencias de la terapia de choque con metrazol". American Journal of Psychiatry . 97 (3): 667–76. doi :10.1176/ajp.97.3.667.

[sciam-2] Minkel JR (25 de febrero de 2007). «Un fármaco puede contrarrestar el síndrome de Down». Scientific American . Consultado el 20 de marzo de 2007 .

[3] "Cardiazol-Paracodina". Agencia Italiana del Farmaco.

[DurantChristmasNutt2009-4] Durant C, Christmas D, Nutt D (2009). "La farmacología de la ansiedad". Temas actuales en neurociencias del comportamiento . Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 303–330. doi :10.1007/7854_2009_8. ISBN 978-3-642-02911-0. ISSN 1866-3370. La evidencia preliminar de que la reducción de la transmisión GABAérgica induce ansiedad proviene del uso temprano de pentilentetrazol (PTZ), un fármaco convulsivo utilizado para inducir convulsiones en el tratamiento de trastornos psiquiátricos graves antes del descubrimiento de la TEC. Durante su uso, la titulación de la dosis era difícil, en muchos casos se administraba muy poco y no se producía ninguna convulsión. Esto, sin embargo, producía un estado de ansiedad grave, que hacía que los pacientes sintieran "como si fueran a morir" y trataran (a menudo con éxito) de escapar de la clínica. El recuerdo de esta ansiedad era extremadamente fuerte, lo que daba lugar a una resistencia a volver a la terapia y más tarde se demostró que el PTZ actúa como un antagonista del receptor GABAA.

[5] Squires RF, Saederup E, Crawley JN, Skolnick P, Paul SM (octubre de 1984). "Las potencias convulsivas de los tetrazoles están altamente correlacionadas con las acciones sobre los complejos de receptores GABA/benzodiazepina/picrotoxina en el cerebro". Ciencias de la vida . 35 (14): 1439–1444. doi :10.1016/0024-3205(84)90159-0. PMID 6090836.

[6] Papp A, Fehér O, Erdélyi L (1987). "El mecanismo iónico de las convulsiones del pentilentetrazol". Acta Biológica Húngara . 38 (3–4): 349–361. PMID 3503442.

[7] Jung ME, Lal H, Gatch MB (junio de 2002). "Los efectos de estímulo discriminatorio del pentilentetrazol como modelo de ansiedad: desarrollos recientes". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (4): 429–439. doi :10.1016/S0149-7634(02)00010-6. PMID 12204190. S2CID 26055062.

[AdisInsight-8] "Pentilentetrazol - Balance Therapeutics". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 de junio de 2020 . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .

[TakahashiNoriakiMatsumura2018-9] Takahashi T, Noriaki S, Matsumura M, Li C, Takahashi K, Nishino S (3 de octubre de 2018). "Avances en las opciones de tratamiento farmacéutico para la narcolepsia". Opinión de expertos sobre medicamentos huérfanos . 6 (10): 597–610. doi :10.1080/21678707.2018.1521267. ISSN 2167-8707.