PGRMC1
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
PGRMC1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPGRMC1 , HPR6.6, MPR, componente 1 de la membrana del receptor de progesterona, Dap1, IZA, 25-Dx
Identificaciones externasOMIM : 300435; MGI : 1858305; HomoloGene : 48457; Tarjetas genéticas : PGRMC1; OMA :PGRMC1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

10857

53328

Conjunto

ENSG00000101856

ENSMUSG00000006373

Protección unificada

O00264
Q6IB11

O55022

RefSeq (ARNm)

Número de serie 006667 Número de
serie 001282621

Número nuevo_016783

RefSeq (proteína)

NP_001269550
NP_006658
NP_006658.1

NP_058063

Ubicación (UCSC)Cromosoma X: 119,24 – 119,24 MbCromosoma X: 35,86 – 35,87 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (abreviado PGRMC1 ) es una proteína que se copurifica con las proteínas de unión a la progesterona en el hígado y el ovario. [5] [6] En los seres humanos, la proteína PGRMC1 está codificada por el gen PGRMC1 . [7]

La única función bioquímica de PGRMC1 es la unión al grupo hemo . [8] [9] PGRMC1 comparte motivos estructurales clave con el citocromo b 5 . [10] PGRMC1 se une y activa las proteínas P450, [11] [12] [13] que son importantes en el metabolismo de fármacos, hormonas y lípidos. PGRMC1 también se une a PAIR-BP1 (proteína de unión al ARN inhibidor del activador del plasminógeno-1). [6] Sin embargo, su expresión fuera del tracto reproductivo y en los machos sugiere múltiples funciones para la proteína. Estas pueden incluir la unión a Insig (gen inducido por insulina), [14] que regula la síntesis de colesterol. [15]

Expresión

En humanos, la expresión de PGRMC1 es alta en el hígado y el riñón [7], con una menor expresión en el cerebro, los pulmones, el corazón, el músculo esquelético y el páncreas. [7] [16] [17] En roedores, la expresión de PGRMC1 se encuentra en el hígado, los pulmones, los riñones y el cerebro. [16] [17] La ​​expresión de PGRMC1 es alta en tumores de mama y en líneas celulares de cáncer de colon, tiroides, ovario, pulmón y cuello uterino. [18] [19] Los análisis de microarrays han detectado la expresión de PGRMC1 en tumores de colon, pulmón y mama. [20] [21] [22]

La expresión de PGRMC1 es inducida por el carcinógeno no genotóxico 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en el hígado de rata, [17] pero esta inducción es específica de los machos. [23] PGRMC1 se expresa en el ovario y el cuerpo lúteo , donde su expresión es inducida por la progesterona [24] y durante el embarazo, [25] respectivamente. PGRMC1 se expresa en varias regiones del cerebro (área hipotalámica, órganos circunventriculares, células ependimarias de los ventrículos laterales, meninges), [16] [26] incluyendo regiones conocidas por facilitar la lordosis . [16]

Unión al hemo y al citocromo P450

El homólogo de levadura PGRMC1, Dap1 (proteína asociada al daño 1), se une al hemo [9] [27] a través de un mecanismo de penta-coordinación. [9] [28] Las células de levadura que carecen del gen DAP1 son sensibles al daño del ADN, [29] y la unión del hemo es esencial para la resistencia al daño. [27] Dap1 también es necesario para un paso crítico en la síntesis de colesterol en el que la proteína P450 Erg11/Cyp51 elimina un grupo metilo del lanosterol. [11] [27] [29] [30] Erg11/Cyp51 es el objetivo de los fármacos antimicóticos azólicos. Como resultado, las células de levadura que carecen del gen DAP1 son altamente sensibles a los fármacos antimicóticos [11] [27] [29] Esta función se conserva entre los hongos no relacionados S. cerevisiae y S. pombe . Dap1 también regula el metabolismo del hierro en la levadura. [30]

En levaduras y seres humanos, PGRMC1 se une directamente a las proteínas P450, incluidas CYP51A1 , CYP3A4 , CYP7A1 y CYP21A2 . [11] PGRMC1 también activa Cyp21 cuando las dos proteínas se coexpresan, [12] [13] lo que indica que PGRMC1 promueve el recambio de progesterona. Así como Dap1 es necesaria para la acción de Erg11 en la síntesis de ergosterol en levaduras, PGRMC1 regula el paso de desmetilación catalizada por Cyp51 en la síntesis de colesterol humano. [11] Por lo tanto, PGRMC1 y sus homólogos se unen y regulan las proteínas P450, y se lo ha comparado con "una mano amiga para las proteínas P450". [31]

Funciones en la señalización y la apoptosis

El homólogo de levadura PGRMC1 es necesario para la resistencia al daño. [29] PGRMC1 también promueve la supervivencia en células cancerosas humanas después del tratamiento con quimioterapia. [6] [8] Por el contrario, PGRMC1 promueve la muerte celular en células cancerosas después del daño oxidativo. [32] PGRMC1 altera varias proteínas de señalización de supervivencia conocidas, incluyendo la proteína quinasa Akt y la proteína asociada a la muerte celular IκB . [32] La progesterona inhibe la apoptosis en células de la granulosa inmortalizadas , y esta actividad requiere PGRMC1 y su socio de unión, PAIR-BP1 (proteína de unión al ARN inhibidor del activador del plasminógeno-1). [6] Sin embargo, PAIR-BP1 no es una proteína de unión a progesterona, y se desconoce el componente del complejo PGRMC1 que se une a la progesterona.

Originalmente se pensaba que PGRMC1 representaba un receptor de progesterona de algún tipo y que se unía a la progesterona, pero posteriormente se pensó que PGRMC1 actuaría como un mediador descendente de alguna otra proteína de unión a la progesterona. [33]

Véase también

Referencias

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