Proteína homeobox CDX-2

Proteína que se encuentra en los humanos
CDX2
Identificadores
AliasCDX2 , CDX-3, CDX2/AS, CDX3, homeobox tipo caudal 2, Cdx2
Identificaciones externasOMIM : 600297; MGI : 88361; HomoloGene : 968; Tarjetas genéticas : CDX2; OMA :CDX2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1045

12591

Conjunto

ENSG00000165556

ENSMUSG00000029646

Protección unificada

Q99626

P43241

RefSeq (ARNm)

Número de serie 001265 Número de
serie 001354700

Número nuevo_007673

RefSeq (proteína)

NP_001256NP_001341629
​

NP_031699

Ubicación (UCSC)Crónicas 13: 27.96 – 27.97 MbCrónica 5: 147.24 – 147.24 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína homeobox CDX-2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CDX2 . La proteína CDX-2 es un factor de transcripción homeobox expresado en los núcleos de las células epiteliales intestinales , [5] [6] desempeñando un papel esencial en el desarrollo y función del sistema digestivo . CDX2 es parte del grupo de genes ParaHox , un grupo de tres genes de desarrollo altamente conservados presentes en la mayoría de las especies de vertebrados . [7] Junto con CDX1 y CDX4 , CDX2 es uno de los tres genes relacionados con la cola en el genoma humano.

Función

Al igual que los otros dos genes Cdx, el CDX2 regula varios procesos esenciales en el desarrollo y la función del tracto gastrointestinal inferior (desde el duodeno hasta el ano) en vertebrados. En el desarrollo embrionario de vertebrados , el CDX2 se activa en las células endodérmicas que se encuentran posteriores al estómago en desarrollo. [6] Estas células finalmente forman el epitelio intestinal . La actividad del CDX2 en esta etapa es esencial para la correcta formación del intestino y el ano. [8] [9] El CDX2 también es necesario para el desarrollo de la placenta . [9]

Más adelante en el desarrollo, el CDX2 se expresa en las células madre epiteliales intestinales, que son células que se diferencian continuamente en las células que forman el revestimiento intestinal. Esta diferenciación depende del CDX2, [10] [11] como lo ilustran los experimentos en los que se eliminó o sobreexpresó la expresión de este gen en ratones. Los ratones heterocigotos que no expresan el CDX2 presentan lesiones intestinales causadas por la diferenciación de las células intestinales en epitelio gástrico; esto puede considerarse una forma de transformación homeótica. [12] Por el contrario, la sobreexpresión del CDX2 conduce a la formación de epitelio intestinal en el estómago. [13]

Además de sus funciones en el endodermo, el CDX2 también se expresa en etapas muy tempranas del desarrollo embrionario en ratones y humanos, y marca específicamente el linaje de células del trofectodermo en el blastocisto de ratones y humanos. Las células del trofectodermo contribuyen a la placenta . [9]

Patología

Se ha informado de la expresión ectópica de CDX2 en más del 85 % de los pacientes humanos con leucemia mieloide aguda (LMA). La expresión ectópica de Cdx2 en la médula ósea murina indujo LMA en ratones y aumentó la expresión de genes Hox en los progenitores de la médula ósea. [14] [15] El CDX2 también está implicado en la patogénesis del esófago de Barrett , donde se ha demostrado que los componentes del reflujo gastroesofágico, como los ácidos biliares , pueden inducir la expresión de un programa de diferenciación intestinal a través de la regulación positiva de NF-κB y CDX2. [16]

Biomarcador del cáncer intestinal

El CDX2 también se utiliza en patología quirúrgica diagnóstica como marcador de diferenciación gastrointestinal, especialmente colorrectal. [17]

Posible uso en la investigación con células madre

Este gen (o, más específicamente, el gen equivalente en humanos) ha surgido en la propuesta del Consejo Presidencial de Bioética , como una solución a la controversia de las células madre . [18] Según uno de los planes propuestos, al desactivar el gen, no sería posible que se formara un embrión adecuadamente organizado, proporcionando así células madre sin requerir la destrucción de un embrión. [19] Otros genes que se han propuesto para este propósito incluyen Hnf4 , que es necesario para la gastrulación . [18] [20]

Interacciones

Se ha demostrado que CDX2 interactúa con EP300 , [21] y PAX6 . [21]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029646 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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Lectura adicional

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