CD1D
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | Molécula CD1D , CD1A, R3, R3G1, CD1d | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 188410; MGI : 107674; HomoloGene : 1337; Tarjetas genéticas : CD1D; OMA :CD1D - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CD1D es el gen humano que codifica la proteína CD1d , [5] un miembro de la familia CD1 (grupo de diferenciación 1) de glicoproteínas expresadas en la superficie de varias células presentadoras de antígenos humanos . Son proteínas MHC no clásicas , relacionadas con las proteínas MHC de clase I , y están involucradas en la presentación de antígenos lipídicos a las células T. CD1d es el único miembro del grupo 2 de moléculas CD1.
Importancia biológica
Los antígenos lipídicos presentados por CD1d activan una clase especial de células T, conocidas como células T asesinas naturales (NKT) , a través de la interacción con el receptor de células T presente en las membranas NKT. [5] Cuando se activan, las células NKT producen rápidamente citocinas Th1 y Th2 , típicamente representadas por la producción de interferón-gamma e interleucina 4 .
Nomenclatura
CD1d también se conoce como R3G1
Ligandos
Algunos de los ligandos conocidos para CD1d son:
- α - galactosilceramida (α-GalCer), un compuesto originalmente derivado de la esponja marina Agelas mauritanius [6] sin función fisiológica pero de gran utilidad en investigación.
- α- glucuronil- y α- galacturonil- ceramidas , una familia de compuestos de origen microbiano que se pueden encontrar, por ejemplo, en la pared celular de Sphingomonas , una bacteria Gram-negativa ubicua . [7] La β-D- glucopiranosilceramida relacionada se acumula en las células presentadoras de antígeno después de la infección, donde sirve para activar los NKT invariantes (iNKT), un tipo especial de NKT.
- iGb3 , un antígeno propio que se ha implicado en la selección de iNKT. [8]
- HS44, un análogo sintético de ceramida amino ciclitólica que tiene menos contacto con el TCR, activando los iNKT de una manera más restringida que α-GalCer (especialmente en relación con la producción de citocinas Th2) y, por lo tanto, siendo más interesante para uso terapéutico. [9]
Tetrámeros
Los tetrámeros CD1d son construcciones proteicas compuestas por cuatro moléculas CD1d unidas entre sí y generalmente marcadas con fluorescencia , que se utilizan para identificar células NKT u otras células reactivas a CD1d. En particular, las células NKT de tipo I y algunas células NKT de tipo II se tiñen con ellos. Se puede obtener una diferenciación de estos dos tipos en humanos utilizando un anticuerpo contra la cadena TCR Vα24, que es específica de las células NKT de tipo I. [10]
Aunque son los oligómeros CD1d más utilizados, a veces se utilizan en su lugar dímeros CD1d (dos unidades) o pentámeros (cinco unidades). [10]
En la obesidad y la diabetes tipo 2
En la obesidad, las células NKT presentan una función tanto inflamatoria como antiinflamatoria. Por un lado, liberan IFN-γ , pero por otro lado, reducen la inflamación a través de la producción de IL-4 y -10 . [11]
A pesar de las citocinas antiinflamatorias liberadas por las células NKT, el efecto general de las células CD1d y NKT es el de mediar la inflamación causada por la obesidad inducida por la dieta. Los ratones deficientes en CD1d específicos para adipocitos, cuando se alimentan con una dieta rica en grasas, están protegidos de la obesidad y presentan una inflamación reducida del tejido adiposo. [12]
La obesidad en sí misma también disminuye la expresión de CD1d, y los ratones alimentados con una dieta rica en grasas mostraron niveles reducidos de expresión de CD1d en los adipocitos después de 16 semanas. Estos datos sugieren que los adipocitos diferenciados podrían actuar como células presentadoras de antígenos para las células iNKT adiposas y que la expresión reducida de CD1d podría estar asociada con las células iNKT que se han desregulado después de la obesidad inducida por la dieta. [13]
Una investigación de 2004 demostró que el recuento de células iNKT puede verse reducido en la diabetes tipo II . Los ratones transgénicos no obesos en los que se sobreexpresaron moléculas CD1d bajo el control del promotor de insulina dentro de los islotes pancreáticos mostraron una función restaurada de las células NKT como inmunorreguladoras. Se previno la diabetes en estos ratones transgénicos. [14]
Se ha demostrado que el CD1d desempeña un papel importante en los procesos biológicos metabólicos, como el metabolismo del retinol y la activación del proceso de biosíntesis de hormonas esteroides. Hay investigaciones que sugieren una conexión entre la actividad alterada del CD1d y la MASLD . Un estudio demostró que alimentar a ratones knock out del gen CD1d con una dieta rica en grasas alteró el metabolismo lipídico en el hígado. [15]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000158473 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028076 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ ab "P15813 (CD1D_HUMAN)". Uniprot . Consultado el 1 de marzo de 2013 .
- ^ Franck RW (enero de 2012). "C-galactosilceramida: síntesis e inmunología". Comptes Rendus. Chimie . 15 (1): 46–56. doi :10.1016/j.crci.2011.05.006. PMC 3293403 . PMID 22408579.
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- ^ Zhou D (agosto de 2006). "La función inmunológica de iGb3". Current Protein & Peptide Science . 7 (4): 325–333. doi :10.2174/138920306778018007. PMID 16918447.
- ^ Kerzerho J, Yu ED, Barra CM, Alari-Pahissa E, Girardi E, Harrak Y, et al. (Marzo de 2012). "Caracterización estructural y funcional de un nuevo agonista de NKT tipo I no glicosídico con propiedades inmunomoduladoras". Revista de Inmunología . 188 (5): 2254–2265. doi :10.4049/jimmunol.1103049. PMC 3288653 . PMID 22301545.
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- ^ Satoh M, Iwabuchi K (2018). "El papel de las células T asesinas naturales en el desarrollo de la obesidad y la resistencia a la insulina: perspectivas derivadas de los avances recientes". Frontiers in Immunology . 9 : 1314. doi : 10.3389/fimmu.2018.01314 . PMC 6004523 . PMID 29942311.
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Lectura adicional
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- Joyce S (marzo de 2001). "CD1d y células T naturales: cómo sus propiedades impulsan el sistema inmunológico". Ciencias de la vida celular y molecular . 58 (3): 442–469. doi : 10.1007/PL00000869 . PMC 11337338 . PMID 11315191. S2CID 29982004.
- Sköld M, Behar SM (octubre de 2003). "Función de las células NKT restringidas por CD1d en la inmunidad microbiana". Infección e inmunidad . 71 (10): 5447–5455. doi :10.1128/IAI.71.10.5447-5455.2003. PMC 201095 . PMID 14500461.
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- Somnay-Wadgaonkar K, Nusrat A, Kim HS, Canchis WP, Balk SP, Colgan SP, et al. (marzo de 1999). "Inmunolocalización de CD1d en células epiteliales intestinales humanas e identificación de una forma asociada a beta2-microglobulina". Inmunología internacional . 11 (3): 383–392. doi : 10.1093/intimm/11.3.383 . PMID 10221650.
- Campbell NA, Kim HS, Blumberg RS, Mayer L (septiembre de 1999). "La molécula de clase I no clásica CD1d se asocia con el nuevo ligando CD8 gp180 en las células epiteliales intestinales". The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 26259–26265. doi : 10.1074/jbc.274.37.26259 . PMID 10473580.
- Han M, Hannick LI, DiBrino M, Robinson MA (agosto de 1999). "Polimorfismo de los genes CD1 humanos". Tissue Antigens . 54 (2): 122–127. doi :10.1034/j.1399-0039.1999.540202.x. PMID 10488738.
Enlaces externos
- Antígeno CD1d+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Página de detalles del gen CD1A y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
- Página de detalles del gen CD1D y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .
