Este gen codifica dos isoformas de un receptor para la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (CCL2), una quimiocina que media específicamente la quimiotaxis de monocitos . La proteína quimioatrayente de monocitos-1 está involucrada en la infiltración de monocitos en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, así como en la respuesta inflamatoria contra tumores. Los receptores codificados por este gen median la movilización de calcio dependiente de agonistas y la inhibición de la adenilil ciclasa . [5]
Dentro del tejido graso ( adiposo ) de ratones deficientes en CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos , una mayor activación de macrófagos alternativos y una propensión a la expresión de citocinas tipo 2. Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta rica en grasas. [9]
Infarto de miocardio
La expresión superficial de CCR2 en los monocitos sanguíneos cambia de manera dependiente de la hora del día (siendo más alta al comienzo de la fase activa) y afecta el reclutamiento de monocitos en los tejidos, incluido el corazón. Como consecuencia, cuando ocurre un evento isquémico agudo durante la fase activa, los monocitos son más susceptibles de invadir el corazón. [10] Una infiltración excesiva de monocitos genera una mayor inflamación y aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca .
Importancia clínica
En un estudio observacional de la expresión genética en leucocitos sanguíneos en humanos, Harries et al. encontraron evidencia de una relación entre la expresión de CCR2 y la función cognitiva (evaluada usando el mini-mental state examination , MMSE). [11] Una mayor expresión de CCR2 se asoció con un peor desempeño en la evaluación MMSE de la función cognitiva. El mismo estudio encontró que la expresión de CCR2 también se asoció con el deterioro cognitivo durante 9 años en un subanálisis solo sobre transcripciones relacionadas con la inflamación. Harries et al. sugieren que la señalización de CCR2 puede tener un papel directo en la cognición humana, en parte porque la expresión de CCR2 se asoció con el haplotipo ApoE (anteriormente asociado con la enfermedad de Alzheimer), pero también porque CCL2 se expresa en altas concentraciones en macrófagos encontrados en placas ateroscleróticas y en la microglia cerebral . [6] La diferencia en las observaciones entre ratones ( el agotamiento de CCR2 provoca un deterioro cognitivo) y humanos ( un CCR2 más alto se asocia con una función cognitiva más baja) podría deberse a una mayor demanda de activación de macrófagos durante el deterioro cognitivo, asociada con un mayor depósito de β-amiloide (una característica central de la progresión de la enfermedad de Alzheimer).
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Lectura adicional
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