Canakinumab
Medicamento farmacéutico

Canakinumab
Diagrama de cinta de canakinumab (azul) unido a IL-1β (amarillo) desde la entrada 5bvp del PDB [1]
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteHumano
ObjetivoIL-1β
Datos clínicos
Nombres comercialesIlaris
Otros nombresACZ885, ACZ-885
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa622024
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Intravenosa , subcutánea
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-sólo [2]
  • UE : Solo con receta médica [3]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Identificadores
Número CAS
  • 914613-48-2 ☒norte
Banco de medicamentos
  • DB06168 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • 37CQ2C7X93
BARRIL
  • D09315
Química biológica
  • ChEMBL1201834 ☒norte
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6452 H 9958 N 1722 O 2010 S 42
Masa molar145 157 .20  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Canakinumab , comercializado bajo la marca Ilaris , es un medicamento para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil sistémica , la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still del adulto , y los brotes de gota. [4] [5] [6] Es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la interleucina-1 beta . No tiene reactividad cruzada con otros miembros de la familia de la interleucina-1, incluida la interleucina-1 alfa. [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen infecciones (resfriados e infecciones del tracto respiratorio superior), dolor abdominal y reacciones en el lugar de la inyección. [2] [3] [4]

Usos médicos

El canakinumab fue aprobado para el tratamiento de los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en junio de 2009, [2] [8] y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en octubre de 2009. [3] [9] El CAPS es un espectro de síndromes autoinflamatorios que incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) , el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID) .

En septiembre de 2016, la FDA aprobó el uso de canakinumab para otras tres enfermedades autoinflamatorias raras y graves: [10] síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD) y fiebre mediterránea familiar (FMF). [10]

En junio de 2020, el canakinumab fue aprobado en los Estados Unidos para la indicación de tratamiento de la enfermedad de Still activa, incluida la enfermedad de Still del adulto . [4]

En la Unión Europea, el canakinumab está indicado para los síndromes de fiebre periódica autoinflamatoria , los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS), el síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), el síndrome de hiperinmunoglobulina D (HIDS)/ deficiencia de mevalonato quinasa (MKD), la fiebre mediterránea familiar (FMF), la enfermedad de Still y la artritis gotosa . [3]

En agosto de 2023, la FDA amplió la cobertura para cubrir el tratamiento de los brotes de gota. [6]

Efectos adversos

Las reacciones en el lugar de la inyección, como enrojecimiento y dolor, son comunes y ocurren en aproximadamente el 15,5 % de los casos. [11] La información de prescripción de la FDA para canakinumab (Ilaris) incluye una advertencia sobre el posible aumento del riesgo de infecciones graves debido al bloqueo de IL-1. [4] El síndrome de activación de macrófagos (SAM) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en personas con enfermedades reumáticas, en particular la enfermedad de Still, y debe tratarse agresivamente. [4] El tratamiento con inmunosupresores puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas. [4] Se recomienda a las personas no recibir vacunas vivas durante el tratamiento. [4] [2]

Historia

Canakinumab estaba siendo desarrollado por Novartis para el tratamiento de la artritis reumatoide , pero este ensayo se completó en octubre de 2009. [12] Canakinumab también se encuentra en ensayos clínicos de fase I como un posible tratamiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , [13] gota y enfermedad de la arteria coronaria (el ensayo CANTOS [14] ). También se está probando para la esquizofrenia . [15] En la gota, puede dar mejores resultados que una dosis baja de un esteroide, pero cuesta cinco mil veces más. [16]

En agosto de 2017, se anunciaron los resultados del ensayo CANTOS en la Sociedad Europea de Cardiología . [17] Los pacientes tratados en el ensayo CANTOS tuvieron una reducción del 15 % en las muertes por ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardiovasculares combinadas. Sin embargo, hubo efectos secundarios graves y ningún beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia general. Aunque el estudio CANTOS dice: "En general, el canakinumab fue bien tolerado con tasas de interrupción esencialmente idénticas en comparación con el placebo. La neutropenia leve y la trombocitopenia fueron ligeramente más comunes en los tratados con canakinumab. Las tasas de muerte debido a infección o sepsis fueron bajas, pero más probables en el grupo de canakinumab en comparación con el placebo (tasa de incidencia de 0,31 frente a 0,18 por 100 personas-año, P = 0,02). En términos de los tipos de infecciones que ocurrieron durante el seguimiento, solo la colitis pseudomembranosa fue más común en el grupo de canakinumab; no se observó evidencia de infección oportunista, datos que enfatizan que el canakinumab no es una intervención clínicamente inmunosupresora. Para demostrar aún más este problema, la asignación aleatoria a canakinumab en comparación con placebo en CANTOS resultó en reducciones dependientes de la dosis grandes y altamente significativas en la mortalidad por cáncer, el cáncer de pulmón incidente y el cáncer de pulmón fatal". [18] No obstante, David Goff, director de la división de ciencias cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, considera que "el impacto potencial en la salud pública es realmente sustancial" y estima que en los Estados Unidos 3 millones de personas podrían beneficiarse del canakinumab. [17] Un análisis posterior de los datos del ensayo CANTOS también mostró una reducción significativa de la incidencia y la mortalidad por cáncer de pulmón en el grupo tratado con canakinumab en comparación con el placebo. [19]

En agosto de 2023, la FDA aprobó el canakinumab para el tratamiento sintomático de adultos con brotes de gota en quienes los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y la colchicina están contraindicados, no se toleran o no brindan una respuesta adecuada, y en quienes los ciclos repetidos de corticosteroides no son apropiados según tres estudios. [6]

Referencias

  1. ^ Rondeau JM, Ramage P, Zurini M, Gram H (2015). "El modo de acción molecular y la especificidad de especie de canakinumab, un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza IL-1β". mAbs . 7 (6): 1151–1160. doi :10.1080/19420862.2015.1081323. PMC  4966334 . PMID  26284424.
  2. ^ abcd "Ilaris-canakinumab inyectable, polvo, liofilizado, para solución Ilaris-canakinumab inyectable, solución". DailyMed . 14 de septiembre de 2019 . Consultado el 16 de junio de 2020 .
  3. ^ abcd «Ilaris EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 16 de junio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. ^ abcdefg «La FDA aprueba el primer tratamiento para la enfermedad de Still de inicio en adultos, una enfermedad grave y poco común». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 16 de junio de 2020. Consultado el 16 de junio de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  5. ^ Dhimolea E (2010). "Canakinumab". mAbs . 2 (1): 3–13. doi :10.4161/mabs.2.1.10328. PMC 2828573 . PMID  20065636. 
  6. ^ abc "La FDA aprueba canakinumab para los brotes de gota" . Medscape . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  7. ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (junio de 2009). "Uso de canakinumab en el síndrome periódico asociado a la criopirina". The New England Journal of Medicine . 360 (23): 2416–2425. doi : 10.1056/NEJMoa0810787 . PMID  19494217.
  8. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Ilaris (canakinumab) inyección subcutánea NDA n.º 125319". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 26 de agosto de 2009. Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  9. ^ Wan Y (29 de octubre de 2009). "Canakinumab (Ilaris) y rilonacept (Arcalyst) aprobados en la UE para el tratamiento del síndrome periódico asociado a la criopirina". Biblioteca electrónica nacional de medicamentos. Archivado desde el original el 2 de octubre de 2011. Consultado el 14 de abril de 2010 .
  10. ^ ab "La FDA aprueba la ampliación de las indicaciones de Ilaris para tres enfermedades raras" (Nota de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 23 de septiembre de 2016. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ Kim PJ, Lansang RP, Vender R (julio de 2023). "Una revisión sistemática y un metaanálisis de las reacciones en el lugar de la inyección en ensayos controlados aleatorios de inyecciones biológicas". Revista de medicina y cirugía cutánea . 27 (4): 358–367. doi :10.1177/12034754231188444. PMC 10486173 . PMID  37533141. 
  12. ^ Número de ensayo clínico NCT00784628 para "Seguridad, tolerabilidad y eficacia de ACZ885 (canakinumab) en pacientes con artritis reumatoide activa" en ClinicalTrials.gov
  13. ^ Yasothan U, Kar S (2008). "Terapias para la EPOC". Nat Rev Drug Discov . 7 (4): 285. doi :10.1038/nrd2533. S2CID  29625221.
  14. ^ "Resumen de CANTOS". theCANTOS.org . Archivado desde el original el 15 de octubre de 2017 . Consultado el 6 de junio de 2017 .
  15. ^ "Estudio sobre el tratamiento complementario con canakinumab para la esquizofrenia (CATS)". NeuRA . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
  16. ^ Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (septiembre de 2014). "Inhibidores de interleucina-1 para la gota aguda". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (9): CD009993. doi :10.1002/14651858.CD009993.pub2. PMC 10891421. PMID  25177840 . 
  17. ^ ab Johnson C (27 de agosto de 2017). "Un importante estudio farmacológico abre nuevas y enormes oportunidades para combatir las enfermedades cardíacas". The Washington Post .
  18. ^ Aday AW, Ridker PM (2018). "Terapia antiinflamatoria en la atención clínica: el ensayo CANTOS y más allá". Frontiers in Cardiovascular Medicine . 5 : 62. doi : 10.3389/fcvm.2018.00062 . PMC 5996084 . PMID  29922680. 
  19. ^ Chabner BA, Nabel CS (junio de 2018). "Canakinumab y cáncer de pulmón: intrigante, pero ¿es real?". The Oncologist . 23 (6): 637–638. doi : 10.1634/theoncologist.2018-0116 . PMC 6067938 . PMID  29666299. 
  • "Canakinumab". Instituto Nacional del Cáncer .
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