Cavidad 1.2

Gen codificador de proteínas en humanos
CACNA1C
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCACNA1C , CACH2, CACN2, CACNL1A1, CCHL1A1, CaV1.2, LQT8, TS, subunidad alfa 1 C del canal dependiente de voltaje de calcio, TS. LQT8
Identificaciones externasOMIM : 114205; MGI : 103013; HomoloGene : 55484; GeneCards : CACNA1C; OMA : CACNA1C - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

775

12288

Conjunto

ENSG00000151067
ENSG00000285479

ENSMUSG00000051331

Protección unificada

Q13936

Q01815

RefSeq (ARNm)
RefSeq (proteína)
Ubicación (UCSC)Crónica 12: 1,97 – 2,7 MbCrónica 6: 118.56 – 119.17 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El canal de calcio, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1C (también conocido como Ca v 1.2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CACNA1C . [5] Ca v 1.2 es una subunidad del canal de calcio dependiente de voltaje tipo L. [6 ]

Estructura y función

Este gen codifica una subunidad alfa-1 de un canal de calcio dependiente de voltaje . Los canales de calcio median la entrada de iones de calcio (Ca 2+ ) a la célula tras la polarización de la membrana (véase potencial de membrana y calcio en biología ). [7]

La subunidad alfa-1 consta de 24 segmentos transmembrana y forma el poro a través del cual pasan los iones a la célula. El canal de calcio consta de un complejo de subunidades alfa-1, alfa-2/delta y beta en una proporción de 1:1:1. Los enlaces S3-S4 de Cav1.2 determinan el fenotipo de compuerta y la cinética de compuerta modulada del canal. [8] Cav1.2 se expresa ampliamente en el músculo liso , las células pancreáticas , los fibroblastos y las neuronas . [9] [10] Sin embargo, es particularmente importante y bien conocido por su expresión en el corazón, donde media las corrientes de tipo L, lo que provoca la liberación de calcio inducida por calcio de los depósitos del RE a través de los receptores de rianodina . Se despolariza a -30 mV y ayuda a definir la forma del potencial de acción en el músculo cardíaco y liso. [8] La proteína codificada por este gen se une a la dihidropiridina y es inhibida por ella . [11] En las arterias del cerebro, los altos niveles de calcio en las mitocondrias elevan la actividad del factor nuclear kappa B NF-κB y aumenta la transcripción de CACNA1c y la expresión funcional de Cav1.2. [12] Cav1.2 también regula los niveles de osteoprotegerina . [13]

La Ca V 1.2 es inhibida por la acción de STIM1 . [14]

Regulación

La actividad de los canales CaV1.2 está estrechamente regulada por las señales de Ca 2+ que producen. Un aumento en la concentración intracelular de Ca 2+ implicado en la facilitación de Cav1.2, una forma de retroalimentación positiva llamada facilitación dependiente de Ca 2+ , que amplifica la entrada de Ca 2+ . Además, el aumento de la concentración intracelular de entrada de Ca 2+ se ha implicado en ejercer el efecto opuesto de la inactivación dependiente de Ca2+. [15] Estos mecanismos de activación e inactivación implican la unión de Ca 2+ a la calmodulina (CaM) en el dominio IQ en la cola C-terminal de estos canales. [16] Los canales Cav1.2 están dispuestos en grupos de ocho, en promedio, en la membrana celular. Cuando los iones de calcio se unen a la calmodulina, que a su vez se une a un canal Cav1.2, permite que los canales Cav1.2 dentro de un grupo interactúen entre sí. [17] Esto da como resultado que los canales trabajen de manera cooperativa cuando se abren al mismo tiempo para permitir que ingresen más iones de calcio y luego se cierran juntos para permitir que la célula se relaje. [17]

Debido a la simplicidad, solo se muestran dos canales de calcio para representar la agrupación. Cuando se produce la despolarización, los iones de calcio fluyen a través del canal y algunos se unen a la calmodulina. La unión de calcio/calmodulina al dominio pre-IQ C-terminal del canal Cav1.2 promueve la interacción entre canales que están uno al lado del otro.

Importancia clínica

La mutación en el gen CACNA1C, el polimorfismo de un solo nucleótido ubicado en el tercer intrón del gen Cav1.2, [18] se asocia con una variante del síndrome de QT largo llamado síndrome de Timothy [19] y más ampliamente con otros trastornos relacionados con CACNA1C , [19] y también con el síndrome de Brugada . [20] Los análisis genéticos a gran escala han demostrado la posibilidad de que CACNA1C esté asociado con el trastorno bipolar [21] y posteriormente también con la esquizofrenia . [22] [23] [24] Además, un alelo de riesgo CACNA1C se ha asociado con una interrupción en la conectividad cerebral en pacientes con trastorno bipolar, mientras que no o solo en un grado menor, en sus familiares no afectados o controles sanos. [25] En un primer estudio en población india, se encontró que el SNP del estudio de asociación del genoma completo (GWAS) asociado a la esquizofrenia no estaba asociado con la enfermedad. Además, se encontró que el efecto principal de rs1006737 estaba asociado con las puntuaciones de eficiencia de la capacidad espacial . Se encontró que los sujetos con genotipos que llevan el alelo de riesgo de rs1006737 (G/A y A/A) tenían puntuaciones de eficiencia de la capacidad espacial más altas en comparación con aquellos con el genotipo G/G. Mientras que en los controles sanos se encontró que aquellos con genotipos G/A y A/A tenían puntuaciones de velocidad de procesamiento de memoria espacial más altas que aquellos con genotipos G/G, los primeros tenían puntuaciones más bajas que los últimos en sujetos con esquizofrenia. En el mismo estudio, los genotipos con el alelo de riesgo de rs1006737, es decir, A/A, se asociaron con puntuaciones significativamente más bajas en la escala de movimientos anormales e involuntarios (AIMS) transformada por rangos de alineación de discinesia tardía (TD). [26]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los respectivos artículos de Wikipedia. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "NicotineActivityonChromaffinCells_WP1603".

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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