Una célula gigante de cuerpo extraño es una colección de macrófagos fusionados ( célula gigante ) que se generan en respuesta a la presencia de un cuerpo extraño grande . Esto es particularmente evidente con catéteres , parásitos o biomateriales que se insertan en el cuerpo para reemplazar o regenerar tejidos enfermos o dañados. [1] [2] Las células gigantes de cuerpo extraño también se producen para digerir material extraño que es demasiado grande para la fagocitosis . [3] El proceso inflamatorio que crea estas células a menudo conduce a un granuloma de cuerpo extraño .
El cuerpo humano pasa por varias etapas cuando se expone a un biomaterial extraño, incluida la inflamación aguda y crónica , y la formación de tejido nuevo y una cápsula fibrosa a lo largo de la superficie de la implantación. [1] Las reacciones a cuerpo extraño, que son un tipo de inflamación crónica, se caracterizan por la presencia de macrófagos, monocitos y células gigantes de cuerpo extraño (FBGC). [1] [4] La respuesta de la reacción a cuerpo extraño determina qué tan compatible será el material implantado en el cuerpo, y los miembros de la reacción a cuerpo extraño, incluidas las FBGC, permanecen a lo largo de la superficie del biomaterial durante su vida útil en el cuerpo. [1]
Las células gigantes de cuerpo extraño se forman a través de la señalización de IL-4 e IL-13, y pueden fusionarse para producir una célula multinucleada con hasta 200 núcleos dentro de su citoplasma . [5]
Los macrófagos son células fagocíticas que se producen durante una lesión o infección. [1] Defienden contra microorganismos infecciosos, pero también desempeñan un papel en la homeostasis y la cicatrización de heridas . [1] A través de la liberación de interleucina 4 (IL-4) e interleucina 13 (IL-13) por TH2, o células T auxiliares , y mastocitos , estos macrófagos pueden fusionarse para formar células gigantes de cuerpo extraño. [1] [4]
Los macrófagos son inicialmente atraídos al sitio de la lesión/infección a través de una variedad de quimioatrayentes como factores de crecimiento , factores plaquetarios e interleucinas . [4] Una vez allí, y a través de la presencia de IL-4 e IL-13, integrinas Beta 2 y una variedad de proteínas, estos macrófagos pueden fusionarse. [4] Para fusionarse, los macrófagos deben expresar fusógenos , o moléculas de adhesión, en su superficie. [5] La fusión también requiere la presencia de DC-STAMP, que es una proteína transmembrana , y E-cadherina , CD206, MFR y CD47 , que son diferentes tipos de receptores. [5] La fusión de estos macrófagos involucra también a muchas otras proteínas, receptores y moléculas, pero los mencionados anteriormente son los más cruciales. [5] Finalmente, los macrófagos también usan la filopedia para ayudar en la fusión al compartir citoplasma entre células. [5]
Las células gigantes de cuerpo extraño participan en la reacción de cuerpo extraño, la fagocitosis y la posterior degradación de biomateriales que pueden provocar el fallo del material implantado. [4] Cuando se producen, las FBGC se colocan a lo largo de la superficie del implante y permanecerán allí mientras el material extraño permanezca en el cuerpo. [1]
Los macrófagos y los FBGC comenzarán a producir moléculas inflamatorias en respuesta al biomaterial. [4] Estas moléculas inflamatorias enviarán señales a otras moléculas para que respondan y comiencen el proceso de curación de la herida. [4]
Los microorganismos, partículas y desechos que se produjeron al insertar el biomaterial pueden ser engullidos por los macrófagos. [1] Si la sustancia es demasiado grande para un macrófago, los FBGC pueden intentar engullir el material extraño para degradarlo. [1]
Los FBGC también comenzarán a producir intermediarios reactivos de oxígeno , enzimas para la degradación y ácido entre sus membranas celulares y la superficie del biomaterial. [1] [4] La composición del biomaterial determinará qué tan compatible y duradero es en el cuerpo. [4] Si se produce demasiado daño debido a los químicos que se producen, el biomaterial puede fallar y tener que ser reemplazado. [4]