Biopsia liquida
Muestreo y análisis de tejidos biológicos no sólidos
Biopsia liquida
SinónimosBiopsia de líquido
ObjetivoAnálisis de tejido biológico no sólido

Una biopsia líquida , también conocida como biopsia fluida o biopsia en fase fluida , es la toma de muestras y el análisis de tejido biológico no sólido, principalmente sangre . [1] [2] Al igual que la biopsia tradicional , este tipo de técnica se utiliza principalmente como herramienta de diagnóstico y seguimiento de enfermedades como el cáncer , con el beneficio añadido de ser en gran medida no invasiva. Las biopsias líquidas también se pueden utilizar para validar la eficacia de un fármaco para el tratamiento del cáncer tomando múltiples muestras en el lapso de unas pocas semanas. La tecnología también puede resultar beneficiosa para los pacientes después del tratamiento para controlar las recaídas . [3]

La implementación clínica de biopsias líquidas aún no está muy extendida, pero se está convirtiendo en un estándar de atención en algunas áreas. [4]

La biopsia líquida se refiere al análisis molecular en fluidos biológicos de ácidos nucleicos, estructuras subcelulares, especialmente exosomas y, en el contexto del cáncer, células tumorales circulantes. [5]

Tipos

Existen varios tipos de métodos de biopsia líquida; la selección del método depende de la condición que se esté estudiando.

EnfermedadMuestreado de tejidoProcedimiento de muestreoInvasividadSustancia aisladaMétodo de aislamiento y detecciónAnálisisReferencias
Cáncer (varios)SangreFlebotomíaMínimamente invasivoCélulas tumorales circulantes (CTC)Varios (por ejemplo , CellSearch , RosetteStep, Dynabeads )Citometría de flujo, extracción de ácidos nucleicos, inmunocitoquímica, ensayos funcionales[6] [7] [8] [9]
Cáncer (varios)SangreFlebotomíaMínimamente invasivoADN tumoral circulante (ctDNA)Extracción de ADNSecuenciación de próxima generación[10] [11] [12]
Carcinoma urotelialOrinaRecolección de orinaNo invasivoADN tumoral urinario (utDNA)Extracción de ADNSecuenciación de próxima generación[13] [14]
Cánceres no urológicosOrinaRecolección de orinaNo invasivoProteínas de orina, metabolitosHPLC - EMProteómica , metabolómica[15] [16]
Cáncer de vejiga y próstataOrinaRecolección de orinaNo invasivoCélulas cancerosas exfoliadasAnálisis de orinaHibridación in situ con fluorescencia[17] [18]
Infarto de miocardioSangreFlebotomíaMínimamente invasivoCélulas endoteliales circulantes (CEC)Varios (por ejemplo, CellSearch, HD-CEC)Citometría de flujo[19]
Enfermedades neurológicasLíquido cefalorraquídeoPunción lumbarInvasorProteínas y ácidos nucleicos del LCRVariosELISA , ensayo multiplex , secuenciación de próxima generación[20] [21]
Diagnóstico prenatalSangre (materna)FlebotomíaMínimamente invasivoADN fetal libre de células (cffDNA)Extracción de ADNCariotipado , hibridación in situ fluorescente[22]
Diagnóstico prenatalSangre (materna)FlebotomíaMínimamente invasivoCélulas fetales en sangre materna (FCMB)Citometría de flujoCariotipado, hibridación in situ fluorescente[23]
Diagnóstico prenatalSangre ( cordón umbilical )CordocentesisInvasorCélulas y moléculas de la sangre umbilicalVariosCariotipo, tipificación sanguínea , análisis de sangre , prueba de Kleihauer-Betke , citometría de flujo[24]
Diagnóstico prenatalLíquido amnióticoAmniocentesisInvasorCélulas y moléculas del líquido amnióticoVariosCariotipo, tipificación sanguínea, relación L/S , relación S/A[25]

Se puede estudiar una amplia variedad de biomarcadores para detectar o controlar otras enfermedades. Por ejemplo, el aislamiento de protoporfirina IX a partir de muestras de sangre se puede utilizar como herramienta de diagnóstico para la aterosclerosis . [26] Los biomarcadores de cáncer en la sangre incluyen PSA (cáncer de próstata), CA19-9 (cáncer de páncreas) y CA-125 (cáncer de ovario).

Mecanismo

El ADN tumoral circulante (ctDNA) se refiere al ADN liberado por las células cancerosas en el torrente sanguíneo. [27] [28] Las mutaciones del cáncer en ctDNA reflejan las que se encuentran en las biopsias tumorales tradicionales, lo que permite que se utilicen como biomarcadores moleculares para rastrear la enfermedad. [29] [30] Estas pruebas pueden tener límites de detección sensibles, lo que permite el seguimiento de la enfermedad residual mínima después del tratamiento. Los científicos pueden purificar y analizar ctDNA utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) o métodos basados ​​en PCR como PCR digital . [31] Los métodos basados ​​en NGS proporcionan una visión integral de la composición genética de un cáncer y son especialmente útiles en el diagnóstico, mientras que la PCR digital ofrece un enfoque más específico especialmente adecuado para detectar la enfermedad residual mínima y para monitorear la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad. [32] [33] El progreso reciente en epigenética ha ampliado el uso de la biopsia líquida para la detección de cánceres en etapa temprana, incluso mediante enfoques como la probabilidad de cáncer en plasma (CLiP). [34]

Las biopsias líquidas pueden detectar cambios en la carga tumoral meses o años antes que las pruebas de imágenes convencionales, lo que las hace adecuadas para la detección temprana de tumores, el monitoreo y la detección de mutaciones de resistencia. [35] [36] [37] Se espera que el aumento en la adopción de NGS en varios campos de investigación, el avance en NGS y el aumento en la adopción de medicina personalizada impulsen el crecimiento en el mercado global de biopsia líquida. [38]

Aplicación clínica

En el cáncer , la biopsia líquida se puede utilizar para pruebas de detección de múltiples cánceres , [39] cuando no es posible realizar biopsias de tumores sólidos, para comparar diferentes tratamientos como parte de ensayos clínicos, para informar a los médicos/pacientes sobre qué tratamiento de medicina de precisión seleccionar y para la detección de enfermedad residual mínima (monitoreo de la enfermedad). La biopsia líquida del ADN tumoral circulante para el cáncer de pulmón con mutación del EGFR está aprobada por la FDA. [40]

El método CellSearch para la enumeración de células tumorales circulantes en cáncer de mama metastásico, colon metastásico y próstata metastásico ha sido validado y aprobado por la FDA como un método de pronóstico útil. [41]

Véase también

Referencias

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