Antígeno de maduración de células B
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
TNFRSF17
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTNFRSF17 , BCM, BCMA, CD269, TNFRSF13A, miembro 17 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 17 de la superfamilia del receptor TNF
Identificaciones externasOMIM : 109545; MGI : 1343050; HomoloGene : 920; Tarjetas genéticas : TNFRSF17; OMA :TNFRSF17 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

608

21935

Conjunto

ENSG00000048462

ENSMUSG00000022496

Protección unificada

Q02223

O88472

RefSeq (ARNm)

NM_001192

NM_011608

RefSeq (proteína)

NP_001183

NP_035738

Ubicación (UCSC)Crónica 16: 11.97 – 11.97 MbCrónicas 16:11.13 – 11.14 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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Dominio de unión BCMA TALL-1
Estructura cristalina de stall-1 y bcma
Identificadores
SímboloEnlace alto de BCMA
PfamPF09257
InterprofesionalIPR015337
SCOP21oqd / ALCANCE / SUPFAM
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura

El antígeno de maduración de células B ( BCMA o BCM ), también conocido como miembro 17 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF17 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TNFRSF17 .

TNFRSF17 es un receptor de superficie celular de la superfamilia de receptores TNF que reconoce el factor activador de células B (BAFF). [5] [6] [7]

El antígeno de maduración de células B del suero (sBCMA) es la forma escindida del BCMA, que se encuentra en niveles bajos en el suero de pacientes normales y generalmente elevado en pacientes con mieloma múltiple (MM). [8]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de receptores TNF. Este receptor se expresa preferentemente en linfocitos B maduros y puede ser importante para el desarrollo de células B y la respuesta autoinmune. Se ha demostrado que este receptor se une específicamente a la superfamilia del factor de necrosis tumoral (ligando), miembro 13b (TNFSF13B/TALL-1/BAFF), y conduce a la activación de NF-kappaB y MAPK8/JNK. Este receptor también se une a varios miembros de la familia TRAF y, por lo tanto, puede transducir señales para la supervivencia y proliferación celular. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF17 interactúa con el factor activador de células B TNFSF13B . [9] [10] Un dominio conservado en el extremo N , el dominio de unión BCMA TALL-1, es necesario para la unión al TNFSF13B. [9]

Importancia clínica

El TNFRSF17 está implicado en la leucemia , los linfomas y el mieloma múltiple [11] (consulte la "Base de datos Mitelman" [12] y el Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología , [13] ).

Como objetivo farmacológico

Se ha evaluado un conjugado anticuerpo-fármaco, Belantamab mafodotin (GSK2857916), en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. [14] Belantamab mafodotin fue aprobado en los Estados Unidos en agosto de 2020 para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos cuatro terapias previas. [15]

Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) han surgido como una terapia importante para el mieloma múltiple después de los primeros informes en estudios preclínicos y clínicos de fase I. [16] [17] Se ha completado un estudio de fase 1b/2 de JNJ-4528, una terapia de células CAR-T dirigida contra el BCMA en pacientes con mieloma refractarios a un inhibidor del proteasoma o un fármaco inmunomodulador, y que habían recibido un anticuerpo anti-CD38. [18]

ALLO-715 es una terapia CAR-T de Allogene Therapeutics que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA). [19] A junio de 2021 [actualizar], se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento del mieloma múltiple . [20] El 21 de abril de 2021, la FDA otorgó el estatus de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa a ALLO-715. [21] ALLO-715 se está investigando en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y en la Clínica Mayo [22] como parte del ensayo UNIVERSAL para el mieloma múltiple , por sí solo y junto con el inhibidor selectivo de la gamma secretasa nirogacestat . [20] [23]

Referencias

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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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  • Mackay F, Leung H (octubre de 2006). "El papel del sistema BAFF/APRIL en la función de las células T". Seminarios en Inmunología . 18 (5): 284–289. doi :10.1016/j.smim.2006.04.005. PMID  16931039.
  • Gras MP, Laâbi Y, Linares-Cruz G, Blondel MO, Rigaut JP, Brouet JC, et al. (julio de 1995). "BCMAp: una proteína de membrana integral en el aparato de Golgi de los linfocitos B maduros humanos". Inmunología internacional . 7 (7): 1093–1106. doi :10.1093/intimm/7.7.1093. PMID  8527407.
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  • Smirnova AS, Andrade-Oliveira V, Gerbase-DeLima M (febrero de 2008). "Identificación de nuevas variantes de empalme de los genes BAFF y BCMA". Inmunología molecular . 45 (4): 1179–1183. doi :10.1016/j.molimm.2007.07.028. PMID  17825416.

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