Artemetero
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Muchos [1] |
| AHFS / Drogas.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración | Intramuscular [2] Oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Identificadores | |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.189.847 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C16H26O5 |
| Masa molar | 298,379 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 86 a 88 °C (187 a 190 °F) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
El artemeter es un medicamento utilizado para el tratamiento de la malaria . [1] [2] La forma inyectable se utiliza específicamente para la malaria grave en lugar de la quinina . [2] En adultos, puede no ser tan eficaz como el artesunato . [2] Se administra mediante inyección en un músculo . [2] También está disponible por vía oral en combinación con lumefantrina , conocida como artemeter/lumefantrina . [1] [3]
El artemetero causa relativamente pocos efectos secundarios. [4] En raras ocasiones puede producirse un ritmo cardíaco irregular . [4] Si bien hay evidencia de que su uso durante el embarazo puede ser perjudicial en animales, no hay evidencia de que sea preocupante en humanos. [4] Por lo tanto, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda su uso durante el embarazo. [4] Pertenece a la clase de medicamentos de la artemisinina . [4]
El artemeter se ha estudiado al menos desde 1981 y se utiliza con fines médicos desde 1987. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
Usos médicos
El artemeter es un fármaco antipalúdico para la malaria no complicada causada por parásitos P. falciparum (y P. falciparum resistente a la cloroquina ) o P. vivax resistente a la cloroquina. [1] [7] El artemeter también se puede utilizar para tratar la malaria grave. [2]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el tratamiento de P. falciparum no complicado con una terapia combinada basada en artemisinina . [8] Administrada en combinación con lumefantrina , puede ser seguida por un régimen de 14 días de primaquina para prevenir la recaída de los parásitos palúdicos P. vivax o P. ovale y proporcionar una cura completa. [9]
El artemeter también se puede utilizar en el tratamiento y prevención de infecciones por trematodos de la esquistosomiasis cuando se utiliza en combinación con praziquantel . [10]
La FDA clasifica el artemeter en la categoría C basándose en estudios realizados en animales en los que los derivados de la artemisinina han demostrado una asociación con la pérdida y la malformación fetal. Sin embargo, algunos estudios no muestran evidencia de efectos nocivos. [11] [12]
Efectos secundarios
Los posibles efectos secundarios incluyen efectos cardíacos como bradicardia y prolongación del intervalo QT . [1] [13] Además, se ha demostrado una posible toxicidad del sistema nervioso central en estudios con animales. [14] [15]
Interacciones farmacológicas
Se encontró que el nivel plasmático de artemeter era menor cuando el producto combinado se utilizó con lopinavir/ritonavir. [15] También hay una menor exposición al fármaco asociada con el uso simultáneo con efavirenz o nevirapina. [16] [17]
El artemeter/lumefantrina no debe utilizarse con medicamentos que inhiben el CYP3A4 . [1] [18]
Los anticonceptivos hormonales pueden no ser tan eficaces cuando se utilizan con artemeter/lumefantrina. [18]
Farmacología
Mecanismo de acción
Un posible mecanismo de acción es que los fármacos de artemisinina ejercen su acción bactericida inhibiendo la PfATP6 . Dado que la PfATP6 es una enzima que regula la concentración celular de calcio, su mal funcionamiento provocará una acumulación intracelular de calcio, que a su vez provoca la muerte celular. [19]
Farmacocinética
La absorción de artemeter mejora entre 2 y 3 veces con los alimentos. Se une en gran medida a las proteínas (95,4 %). Las concentraciones máximas de artemeter se observan 2 horas después de la administración. [3]
El artemeter se metaboliza en el cuerpo humano al metabolito activo, dihidroartemisinina, principalmente por las enzimas hepáticas CYP3A4/5. [3] Tanto el fármaco original como el metabolito activo se eliminan con una vida media de aproximadamente 2 horas. [3]
Química
El artemetero es un derivado de metil éter de la artemisinina , que es una lactona que contiene peróxido aislada de la planta antipalúdica Artemisia annua . También se conoce como metil éter de dihidroartemisinina, pero su nomenclatura química correcta es (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-decahidro-10-metoxi-3,6,9-trimetil-3,12-epoxi-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioxepina. Es un fármaco relativamente lipofílico e inestable, [20] que actúa creando radicales libres reactivos además de afectar el sistema de transporte de membrana del organismo plasmodium. [13]
Referencias
- ^ abcdef "Arteméter y lumefantrina (monografía)". Drugs.com. 22 de febrero de 2023. Consultado el 17 de febrero de 2024 .
- ^ abcdef Esu EB, Effa EE, Opie ON, Meremikwu MM (junio de 2019). "Arteméter para la malaria grave". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 6 (6): CD010678. doi :10.1002/14651858.CD010678.pub3. PMC 6580442 . PMID 31210357.
- ^ abcd "Comprimido de artemeter y lumefantrina (Coartem)". DailyMed . 5 de agosto de 2019 . Consultado el 26 de abril de 2020 .
- ^ abcde Kovacs SD, Rijken MJ, Stergachis A (febrero de 2015). "Tratamiento de la malaria grave durante el embarazo: una revisión de la evidencia". Drug Safety . 38 (2): 165–181. doi :10.1007/s40264-014-0261-9. PMC 4328128 . PMID 25556421.
- ^ Rao Y, Zhang D, Li R (2016). Tu Youyou y el descubrimiento de la artemisinina: Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2015. World Scientific. pág. 162. ISBN 9789813109919. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2019. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Makanga M, Krudsood S (octubre de 2009). "La eficacia clínica de artemeter/lumefantrina (Coartem)". Malaria Journal . 8 (Supl 1): S5. doi : 10.1186/1475-2875-8-S1-S5 . PMC 2760240 . PMID 19818172.
- ^ Tratamiento de la malaria no complicada causada por Plasmodium falciparum. Organización Mundial de la Salud. 1 de enero de 2015. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Tratamiento de la malaria no complicada causada por P. vivax, P. ovale, P. malariae o P. knowlesi. Organización Mundial de la Salud. 1 de enero de 2015. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Pérez del Villar L, Burguillo FJ, López-Abán J, Muro A (1 de enero de 2012). "Revisión sistemática y metanálisis de terapias basadas en artemisinina para el tratamiento y prevención de la esquistosomiasis". MÁS UNO . 7 (9): e45867. Código bibliográfico : 2012PLoSO...745867P. doi : 10.1371/journal.pone.0045867 . PMC 3448694 . PMID 23029285.
- ^ Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B (febrero de 2007). "La seguridad de las artemisininas durante el embarazo: una pregunta urgente". Malaria Journal . 6 : 15. doi : 10.1186/1475-2875-6-15 . PMC 1802871 . PMID 17300719.
- ^ Piola P, Nabasumba C, Turyakira E, Dhorda M, Lindegardh N, Nyehangane D, et al. (noviembre de 2010). "Eficacia y seguridad de arteméter-lumefantrina en comparación con quinina en mujeres embarazadas con malaria por Plasmodium falciparum no complicada: un ensayo abierto, aleatorizado y de no inferioridad". La lanceta. Enfermedades Infecciosas . 10 (11): 762–769. doi :10.1016/S1473-3099(10)70202-4. hdl : 10144/116337 . PMID 20932805.
- ^ ab "Artemether". www.antimicrobe.org . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2017 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ "Información modelo de prescripción de la OMS: Medicamentos utilizados en enfermedades parasitarias - Segunda edición: Protozoos: Malaria: Artemeter". apps.who.int . Archivado desde el original el 2016-11-10 . Consultado el 2016-11-09 .
- ^ ab Askling HH, Bruneel F, Burchard G, Castelli F, Chiodini PL, Grobusch MP, et al. (septiembre de 2012). "Gestión de la malaria importada en Europa". Malaria Journal . 11 : 328. doi : 10.1186/1475-2875-11-328 . PMC 3489857 . PMID 22985344.
- ^ Van Geertruyden JP (abril de 2014). "Interacciones entre la malaria y el virus de la inmunodeficiencia humana año 2014". Microbiología clínica e infecciones . 20 (4): 278–285. doi :10.1111/1469-0691.12597. PMC 4368411 . PMID 24528518.
- ^ Kiang TK, Wilby KJ, Ensom MH (febrero de 2014). "Interacciones farmacocinéticas clínicas asociadas con derivados de la artemisinina y antivirales contra el VIH". Farmacocinética clínica . 53 (2): 141–153. doi :10.1007/s40262-013-0110-5. PMID 24158666. S2CID 1281113.
- ^ ab Stover KR, King ST, Robinson J (abril de 2012). "Arteméter-lumefantrina: una opción para la malaria". Anales de farmacoterapia . 46 (4): 567–577. doi :10.1345/aph.1Q539. PMID 22496476. S2CID 7678606.
- ^ Guo Z (marzo de 2016). "Medicamentos antipalúdicos de artemisinina en China". Acta Pharmaceutica Sínica. B . 6 (2): 115-124. doi :10.1016/j.apsb.2016.01.008. PMC 4788711 . PMID 27006895.
- ^ De Spiegeleer BM, D'Hondt M, Vangheluwe E, Vandercruyssen K, De Spiegeleer BV, Jansen H, et al. (noviembre de 2012). "Determinación del factor de respuesta relativa de degradadores de β-artemeter mediante un enfoque de estrés por calor seco". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 70 : 111-116. doi :10.1016/j.jpba.2012.06.002. hdl : 1854/LU-2938963 . PMID 22770733.
