Inmunoglobulina E

Anticuerpo de inmunoglobulina E (IgE)
La estructura del anticuerpo IgE
El papel de los mastocitos en el desarrollo de la alergia.
Procesos de desgranulación 1: antígeno; 2: anticuerpo IgE; 3: receptor FcεRI; 4: mediadores preformados (histamina, proteasas, quimiocinas, heparina); 5: gránulos; 6: mastocitos; 7: mediadores recién formados (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, PAF)

La inmunoglobulina E ( IgE ) es un tipo de anticuerpo (o " isoforma " de inmunoglobulina (Ig) ) que se ha encontrado solo en mamíferos . La IgE es sintetizada por células plasmáticas . Los monómeros de IgE consisten en dos cadenas pesadas (cadena ε) y dos cadenas ligeras, con la cadena ε que contiene cuatro dominios constantes similares a Ig (Cε1–Cε4). [1] Se cree que la IgE es una parte importante de la respuesta inmunitaria contra la infección por ciertos gusanos parásitos , incluidos Schistosoma mansoni , Trichinella spiralis , [2] [3] y Fasciola hepatica . [4] La IgE también se utiliza durante la defensa inmunitaria contra ciertos parásitos protozoarios como Plasmodium falciparum . [5] La IgE puede haber evolucionado como una defensa para proteger contra los venenos. [6] [7] [8]

La IgE también tiene un papel esencial en la hipersensibilidad de tipo I , [9] que se manifiesta en varias enfermedades alérgicas, como el asma alérgica , la mayoría de los tipos de sinusitis , la rinitis alérgica , las alergias alimentarias y tipos específicos de urticaria crónica y dermatitis atópica . La IgE también juega un papel fundamental en las respuestas a los alérgenos, como las reacciones anafilácticas a los medicamentos, las picaduras de abejas y las preparaciones de antígenos utilizadas en la inmunoterapia de desensibilización .

La IgE es típicamente el isotipo menos abundante: los niveles de IgE en suero sanguíneo en un individuo no atópico son solo el 0,05% de la concentración de Ig, [10] en comparación con el 75% para las IgG a 10 mg/ml. A pesar de esto, es capaz de desencadenar anafilaxia , una de las reacciones inmunológicas más rápidas y graves. [11]

Descubrimiento

La IgE fue descubierta simultáneamente en 1966 y 1967 por dos grupos independientes: [12] por Kimishige Ishizaka y su esposa Teruko Ishizaka en el Instituto y Hospital de Investigación del Asma Infantil en Denver , Colorado , [13] y por Gunnar Johansson y Hans Bennich  [sv] en Uppsala , Suecia . [14] Su artículo conjunto fue publicado en abril de 1969. [15]

Receptores

La IgE activa la respuesta alérgica mediada por IgE uniéndose a los receptores Fc que se encuentran en la superficie de los mastocitos y los basófilos . Los receptores Fc también se encuentran en los eosinófilos , monocitos , macrófagos y plaquetas en los seres humanos. Hay dos tipos de receptores Fcε: [ cita requerida ]

  • FcεRI (receptor Fcε tipo I), el receptor de IgE de alta afinidad
  • FcεRII (receptor Fcε tipo II), también conocido como CD23, el receptor de IgE de baja afinidad

La IgE puede regular positivamente la expresión de ambos tipos de receptores Fcε. FcεRI se expresa en mastocitos, basófilos y células dendríticas presentadoras de antígenos tanto en ratones como en humanos. La unión de antígenos a IgE ya unida por el FcεRI en mastocitos provoca la reticulación de la IgE unida y la agregación del FcεRI subyacente, lo que lleva a la desgranulación (la liberación de mediadores) y la secreción de varios tipos de citocinas tipo 2 como la interleucina (IL)-3 y el factor de células madre (SCF), que ayudan a los mastocitos a sobrevivir y acumularse en el tejido, e IL-4 , IL-5 , IL-13 e IL-33 , que a su vez activan las células linfoides innatas del grupo 2 ( ILC2 o células auxiliares naturales). Los basófilos comparten un progenitor hematopoyético común con los mastocitos; Al unirse a la superficie de sus IgE mediante antígenos, también liberan citocinas de tipo 2, incluidas IL-4 e IL-13, y otros mediadores inflamatorios. El receptor de baja afinidad (FcεRII) siempre se expresa en las células B ; pero la IL-4 puede inducir su expresión en las superficies de macrófagos, eosinófilos, plaquetas y algunas células T. [ 16] [17]

Función

Hipótesis del parásito

El isotipo IgE ha coevolucionado con los basófilos y los mastocitos en la defensa contra parásitos como los helmintos (como el Schistosoma), pero también puede ser eficaz en infecciones bacterianas. [18] La investigación epidemiológica muestra que el nivel de IgE aumenta cuando se infecta con Schistosoma mansoni , [19] Necator americanus , [20] y nematodos [21] en humanos. Es muy probable que sea beneficioso para la eliminación de anquilostomas del pulmón. [ cita requerida ]

Hipótesis de la toxina en la enfermedad alérgica

En 1981, Margie Profet sugirió que las reacciones alérgicas habían evolucionado como una última línea de defensa para protegerse contra los venenos . [6] Aunque en ese momento fueron controvertidos, nuevos trabajos respaldan algunas de las ideas de Profet sobre el papel adaptativo de las alergias como defensa contra toxinas nocivas. [7]

En 2013 se descubrió que los anticuerpos IgE desempeñan un papel esencial en la resistencia adquirida a los venenos de abeja melífera [8] y de víbora de Russell . [8] [22] Los autores concluyeron que "una pequeña dosis de veneno de abeja confería inmunidad a una dosis mucho mayor y letal" y "este tipo de respuesta inmunitaria adaptativa, asociada a la IgE y específica del veneno, se desarrolló, al menos en términos evolutivos, para proteger al huésped contra cantidades potencialmente tóxicas de veneno, como sucedería si el animal se encontrara con un nido entero de abejas o en caso de una mordedura de serpiente". [ 8] [ 23] [24] El alérgeno principal del veneno de abeja ( fosfolipasa A2 ) induce una respuesta inmunitaria Th2 , asociada con la producción de anticuerpos IgE, que puede "aumentar la resistencia de los ratones al desafío con dosis potencialmente letales". [25]

Cáncer

Aunque todavía no se comprende bien, la IgE puede desempeñar un papel importante en el reconocimiento del cáncer por parte del sistema inmunitario [26] , en el que la estimulación de una fuerte respuesta citotóxica contra células que muestran solo pequeñas cantidades de marcadores tempranos de cáncer sería beneficiosa. Si este fuera el caso, los tratamientos anti-IgE como el omalizumab (para las alergias) podrían tener algunos efectos secundarios indeseables. Sin embargo, un estudio reciente, que se realizó en base a un análisis agrupado utilizando datos completos de 67 ensayos clínicos de fase I a IV de omalizumab en varias indicaciones, concluyó que es poco probable que exista una relación causal entre la terapia con omalizumab y la malignidad. [27]

Papel en la enfermedad

Las personas atópicas pueden tener hasta diez veces el nivel normal de IgE en la sangre (como los que padecen el síndrome de hiper-IgE ). Sin embargo, esto puede no ser un requisito para que aparezcan los síntomas, como se ha visto en asmáticos con niveles normales de IgE en la sangre: investigaciones recientes han demostrado que la producción de IgE puede ocurrir localmente en la mucosa nasal. [28]

La IgE que puede reconocer específicamente un alérgeno (normalmente se trata de una proteína, como el ácaro del polvo Der p 1 , el Fel d 1 de gato , el polen de la hierba o la ambrosía , la proteína de los alimentos, etc.) tiene una interacción única y duradera con su receptor de alta afinidad FcεRI, de modo que los basófilos y los mastocitos , capaces de mediar reacciones inflamatorias, se "preparan", listos para liberar sustancias químicas como la histamina , los leucotrienos y ciertas interleucinas. Estas sustancias químicas causan muchos de los síntomas que asociamos con la alergia, como la constricción de las vías respiratorias en el asma , la inflamación local en el eccema , el aumento de la secreción de moco en la rinitis alérgica y el aumento de la permeabilidad vascular, se presume, para permitir que otras células inmunitarias accedan a los tejidos, pero que pueden provocar una caída potencialmente mortal de la presión arterial como en la anafilaxia . [ cita requerida ]

Se sabe que la IgE está elevada en varios trastornos autoinmunes como el LES , la artritis reumatoide (AR) y la psoriasis , y se cree que tiene importancia patogénica en el LES y la AR al provocar una reacción de hipersensibilidad. [29] [30]

Se cree que la regulación de los niveles de IgE a través del control de la diferenciación de células B a células plasmáticas secretoras de anticuerpos involucra al receptor de "baja afinidad" FcεRII, o CD23 . [31] El CD23 también puede permitir la presentación facilitada de antígenos, un mecanismo dependiente de IgE por el cual las células B que expresan CD23 pueden presentar alérgenos a (y estimular) células T auxiliares específicas , causando la perpetuación de una respuesta Th2 , una de cuyas características es la producción de más anticuerpos. [32]

Papel en el diagnóstico

El diagnóstico de alergia se realiza con mayor frecuencia revisando el historial médico de una persona y encontrando un resultado positivo para la presencia de IgE específica del alérgeno al realizar una prueba cutánea o de sangre. [33] La prueba de IgE específica es la prueba comprobada para la detección de alergias; la evidencia no muestra que la prueba indiscriminada de IgE o la prueba de inmunoglobulina G (IgG) puedan apoyar el diagnóstico de alergia. [34]

Medicamentos que actúan sobre la vía de la IgE

En la actualidad, las enfermedades alérgicas y el asma se tratan habitualmente con uno o más de los siguientes fármacos: (1) antihistamínicos y antileucotrienos , que antagonizan los mediadores inflamatorios histamina y leucotrienos, (2) corticosteroides locales o sistémicos (orales o inyectables), que suprimen un amplio espectro de mecanismos inflamatorios, (3) broncodilatadores de acción corta o prolongada , que relajan el músculo liso de las vías respiratorias constreñidas en el asma, o (4) estabilizadores de los mastocitos , que inhiben la desgranulación de los mastocitos que normalmente se desencadena por la unión de IgE en FcεRI . Se sabe que el uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos causa muchos efectos secundarios graves y es aconsejable evitarlos, si hay terapias alternativas disponibles. [ cita requerida ]

La IgE, la vía de síntesis de IgE y la vía alérgica/inflamatoria mediada por IgE son todas dianas importantes para intervenir en los procesos patológicos de la alergia, el asma y otras enfermedades mediadas por IgE. La vía de diferenciación y maduración de los linfocitos B que finalmente generan células plasmáticas secretoras de IgE pasan por los pasos intermedios de los linfoblastos B que expresan IgE e implica la interacción con las células B de memoria que expresan IgE. Tanox , una empresa de biotecnología con sede en Houston, Texas, propuso en 1987 que al dirigirse a la IgE unida a la membrana (mIgE) en los linfoblastos B y las células B de memoria, esas células pueden ser lisadas o reguladas a la baja, logrando así la inhibición de la producción de IgE específica de antígeno y, por lo tanto, un cambio del equilibrio inmunológico hacia mecanismos no IgE. [35] Se desarrollaron dos enfoques dirigidos a la vía de la IgE y ambos están en desarrollo activo. En el primer enfoque, el fármaco de anticuerpo anti-IgE omalizumab (nombre comercial Xolair ) reconoce la IgE no unida a sus receptores y se utiliza para neutralizar o eliminar la IgE existente y evitar que se una a los receptores de los mastocitos y basófilos. Xolair ha sido aprobado en muchos países para tratar el asma alérgica persistente y grave. También ha sido aprobado en marzo de 2014 en la Unión Europea [36] y los EE. UU. [37] para tratar la urticaria crónica espontánea , que no se puede tratar adecuadamente con antihistamínicos H1 . En el segundo enfoque, se han preparado anticuerpos específicos para un dominio de 52 residuos de aminoácidos, denominado CεmX o M1' (M1 prime), presente solo en la mIgE humana en las células B y no en la IgE libre soluble, y están en desarrollo clínico para el tratamiento de la alergia y el asma. [38] [39] Un anticuerpo humanizado anti-M1', quilizumab , está en ensayo clínico de fase IIb. [40] [41]

En 2002, investigadores de la División Randall de Biofísica Celular y Molecular determinaron la estructura de la IgE. [42] La comprensión de esta estructura (que es atípica de otros isotipos en el sentido de que es muy curvada y asimétrica) y de la interacción de la IgE con el receptor FcεRI permitirá el desarrollo de una nueva generación de fármacos antialérgicos que busquen interferir con la interacción IgE-receptor. Es posible diseñar tratamientos más económicos que los anticuerpos monoclonales (por ejemplo, fármacos de moléculas pequeñas) que utilicen un enfoque similar para inhibir la unión de la IgE a su receptor. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ "Estructura del anticuerpo". Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2008.
  2. ^ Erb KJ (mayo de 2007). "Helmintos, trastornos alérgicos y respuestas inmunitarias mediadas por IgE: ¿dónde nos encontramos?". Revista Europea de Inmunología . 37 (5): 1170–3. doi : 10.1002/eji.200737314 . PMID  17447233. S2CID  24519249.
  3. ^ Watanabe N, Bruschi F, Korenaga M (abril de 2005). "IgE: una cuestión de inmunidad protectora en la infección por Trichinella spiralis". Tendencias en parasitología . 21 (4): 175–8. doi :10.1016/j.pt.2005.02.010. PMID  15780839.
  4. ^ Pfister K, Turner K, Currie A, Hall E, Jarrett EE (noviembre de 1983). "Producción de IgE en la fascioliasis de la rata". Inmunología de parásitos . 5 (6): 587–93. doi :10.1111/j.1365-3024.1983.tb00775.x. PMID  6657297. S2CID  1530964.
  5. ^ Duarte J, Deshpande P, Guiyedi V, Mécheri S, Fesel C, Cazenave PA, et al. (enero de 2007). "Respuestas de IgE totales y funcionales específicas de parásitos en pacientes infectados por Plasmodium falciparum que presentan diferentes estados clínicos". Malaria Journal . 6 : 1. doi : 10.1186/1475-2875-6-1 . PMC 1781948 . PMID  17204149. 
  6. ^ ab Profet M (marzo de 1991). "La función de la alergia: defensa inmunológica contra toxinas". The Quarterly Review of Biology . 66 (1): 23–62. doi :10.1086/417049. PMID  2052671. S2CID  5648170.
  7. ^ ab Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R (abril de 2012). "Defensas alérgicas del huésped". Nature . 484 (7395): 465–72. Bibcode :2012Natur.484..465P. doi :10.1038/nature11047. PMC 3596087 . PMID  22538607. 
  8. ^ abcd Marichal T, Starkl P, Reber LL, Kalesnikoff J, Oettgen HC, Tsai M, et al. (noviembre de 2013). "Un papel beneficioso de la inmunoglobulina E en la defensa del huésped contra el veneno de la abeja melífera". Inmunidad . 39 (5): 963–75. doi :10.1016/j.immuni.2013.10.005. PMC 4164235 . PMID  24210352. 
  9. ^ Gould HJ, Sutton BJ, Beavil AJ, Beavil RL, McCloskey N, Coker HA, et al. (2003). "La biología de la IGE y la base de la enfermedad alérgica". Revisión anual de inmunología . 21 : 579–628. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141103. PMID  12500981.
  10. ^ Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (septiembre de 2000). "Inmunoglobulina E: importancia en infecciones parasitarias y respuestas de hipersensibilidad". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 124 (9): 1382–5. doi :10.5858/2000-124-1382-IE. PMID  10975945.
  11. ^ Reber, LL; Hernandez, JD; Galli, SJ (agosto de 2017). "La fisiopatología de la anafilaxia". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 140 (2): 335–348. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMC 5657389 . PMID  28780941. 
  12. ^ Stanworth DR (febrero de 1993). "El descubrimiento de la IgE". Allergy . 48 (2): 67–71. doi : 10.1111/j.1398-9995.1993.tb00687.x . PMID  8457034. S2CID  36262710.
  13. ^ Ishizaka K, Ishizaka T, Hornbrook MM (julio de 1966). "Propiedades fisicoquímicas del anticuerpo reagínico humano. IV. Presencia de una inmunoglobulina única como portadora de actividad reagínica". Journal of Immunology . 97 (1): 75–85. doi : 10.4049/jimmunol.97.1.75 . PMID  4162440. S2CID  255620017.
  14. ^ Johansson SG, Bennich H (octubre de 1967). "Estudios inmunológicos de una inmunoglobulina atípica (de mieloma)". Inmunología . 13 (4): 381–94. PMC 1409218 . PMID  4168094. 
  15. ^ Ishizaka T, Ishizaka K, Johansson SG, Bennich H (abril de 1969). "Liberación de histamina de leucocitos humanos por anticuerpos anti-gamma E". Revista de Inmunología . 102 (4): 884–92. doi : 10.4049/jimmunol.102.4.884 . PMID  4181251. S2CID  255338552 . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
  16. ^ Ewart MA, Ozanne BW, Cushley W (mayo de 2002). "Los promotores proximales CD23a y CD23b muestran diferentes sensibilidades a estímulos exógenos en linfocitos B". Genes e inmunidad . 3 (3): 158–64. doi : 10.1038/sj.gene.6363848 . PMID  12070780.
  17. ^ Novak N, Kraft S, Bieber T (diciembre de 2001). "Receptores de IgE". Current Opinion in Immunology . 13 (6): 721–6. doi :10.1016/s0952-7915(01)00285-0. PMID  11677096.
  18. ^ Abraham, Soman N.; St. John, Ashley L. (junio de 2010). "Inmunidad orquestada por mastocitos frente a patógenos". Nature Reviews Immunology . 10 (6): 440–452. doi :10.1038/nri2782. ISSN  1474-1741. PMC 4469150 . PMID  20498670. 
  19. ^ Rihet P, Demeure CE, Bourgois A, Prata A, Dessein AJ (noviembre de 1991). "Evidencia de una asociación entre la resistencia humana a Schistosoma mansoni y altos niveles de IgE antilarval". Revista Europea de Inmunología . 21 (11): 2679–86. doi :10.1002/eji.1830211106. PMID  1936116. S2CID  1103861.
  20. ^ Pritchard DI, Quinnell RJ, Walsh EA (febrero de 1995). "Inmunidad en humanos a Necator americanus: IgE, peso del parásito y fecundidad". Inmunología de parásitos . 17 (2): 71–5. doi :10.1111/j.1365-3024.1995.tb00968.x. PMID  7761110. S2CID  41222700.
  21. ^ Turner JD, et al. (junio de 2005). "La IgE y la IgG4 específicas de alérgenos son marcadores de resistencia y susceptibilidad en una infección intestinal humana por nematodos". Microbes and Infection . 7 (7–8): 990–6. doi : 10.1016/j.micinf.2005.03.036 . PMID  15961339.
  22. ^ Starkl P, Marichal T, Gaudenzio N, Reber LL, Sibilano R, Tsai M, Galli SJ (enero de 2016). "Los anticuerpos IgE, FcεRIα y la anafilaxia local mediada por IgE pueden limitar la toxicidad del veneno de serpiente". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 137 (1): 246–257.e11. doi :10.1016/j.jaci.2015.08.005. PMC 4715494 . PMID  26410782. 
  23. ^ Sharlach, Molly (24 de octubre de 2013). "La alergia a las picaduras de abeja podría ser una respuesta de defensa descontrolada, dicen los científicos". Stanford Medicine News Center . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
  24. ^ Foley, James A. (25 de octubre de 2013). "Las alergias graves a las picaduras de abejas pueden ser una respuesta evolutiva defectuosa". Nature World News .
  25. ^ Tsai M, Starkl P, Marichal T, Galli SJ (octubre de 2015). "Prueba de la 'hipótesis de la toxina de la alergia': mastocitos, IgE y respuestas inmunitarias innatas y adquiridas a los venenos". Current Opinion in Immunology . 36 : 80–7. doi :10.1016/j.coi.2015.07.001. PMC 4593748 . PMID  26210895. 
  26. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG, et al. (abril de 2003). "Actividad de los monocitos humanos en la vigilancia dependiente de anticuerpos IgE y la eliminación de células tumorales ováricas". Revista Europea de Inmunología . 33 (4): 1030–40. doi :10.1002/eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  27. ^ Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD, Canvin J (abril de 2012). "Omalizumab y el riesgo de malignidad: resultados de un análisis agrupado". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 129 (4): 983–9.e6. doi :10.1016/j.jaci.2012.01.033. PMID  22365654.
  28. ^ Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA, et al. (abril de 2005). "El alérgeno impulsa el cambio de clase a IgE en la mucosa nasal en la rinitis alérgica". Journal of Immunology . 174 (8): 5024–32. doi : 10.4049/jimmunol.174.8.5024 . PMID  15814733.
  29. ^ Permin H, Wiik A (octubre de 1978). "La prevalencia de anticuerpos antinucleares IgE en la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico". Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, Sección C. 86C ( 5): 245–9. doi :10.1111/j.1699-0463.1978.tb02587.x. PMID  309705. S2CID  13737751.
  30. ^ Elkayam O, Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A (enero de 1995). "Concentraciones séricas de IgE, actividad de la enfermedad y trastornos atópicos en el lupus eritematoso sistémico". Allergy . 50 (1): 94–6. PMID  7741196.
  31. ^ Conrad DH, Ford JW, Sturgill JL, Gibb DR (septiembre de 2007). "CD23: un regulador ignorado de la enfermedad alérgica". Current Allergy and Asthma Reports . 7 (5): 331–7. doi :10.1007/s11882-007-0050-y. PMID  17697638. S2CID  24816595.
  32. ^ Holm J, Willumsen N, Würtzen PA, Christensen LH, Lund K (abril de 2011). "La presentación facilitada de antígenos y su inhibición mediante el bloqueo de los anticuerpos IgG depende de la complejidad del repertorio de IgE". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 127 (4): 1029–37. doi :10.1016/j.jaci.2011.01.062. PMID  21377718.
  33. ^ Cox L, Williams B, Sicherer S, Oppenheimer J, Sher L, Hamilton R, Golden D (diciembre de 2008). "Perlas y trampas de las pruebas de diagnóstico de alergia: informe del Grupo de trabajo sobre pruebas de IgE específicas del Colegio Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología/Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología". Anales de Alergia, Asma e Inmunología . 101 (6): 580–92. doi :10.1016/S1081-1206(10)60220-7. PMID  19119701.
  34. ^ Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología . "Cinco cuestiones que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" (PDF) . Elegir sabiamente: una iniciativa de la Fundación ABIM . Archivado desde el original (PDF) el 3 de noviembre de 2012. Consultado el 14 de agosto de 2012 .{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  35. ^ Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Anticuerpos anti-IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas mediadas por IgE . Avances en inmunología. Vol. 93. págs. 63-119. doi :10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN . 9780123737076. Número de identificación personal  17383539.
  36. ^ "Novartis anuncia la aprobación de Xolair® en la UE como primera y única terapia autorizada para pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE) que no responden a los antihistamínicos". Novartis. 2014-03-06. Archivado desde el original el 2014-12-18 . Consultado el 2014-12-04 .
  37. ^ "Novartis anuncia la aprobación de la FDA estadounidense de Xolair® para la urticaria idiopática crónica (UCI)". Novartis. 21 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2014. Consultado el 4 de diciembre de 2014 .
  38. ^ Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, et al. (febrero de 2010). "Los epítopos únicos en C épsilon mX en los receptores de células B de IgE son potencialmente aplicables para dirigirse a las células B comprometidas con IgE". Journal of Immunology . 184 (4): 1748–56. doi : 10.4049/jimmunol.0902437 . PMID  20083663.
  39. ^ Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, et al. (junio de 2010). "Los anticuerpos específicos para un segmento de la IgE de membrana humana agotan las células B productoras de IgE en ratones humanizados". The Journal of Clinical Investigation . 120 (6): 2218–29. doi :10.1172/JCI40141. PMC 2877936 . PMID  20458139. 
  40. ^ "MEMP1972A". ClinicalTrials.gov . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . . Consultado el 4 de diciembre de 2014 .
  41. ^ Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS, et al. (julio de 2014). "La focalización del receptor de células B de IgE expresado en membrana con un anticuerpo contra el epítopo principal M1 reduce la producción de IgE". Science Translational Medicine . 6 (243): 243ra85. doi :10.1126/scitranslmed.3008961. PMID  24990880. S2CID  41593528.
  42. ^ Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M, et al. (julio de 2002). "La estructura cristalina de la Fc de IgE revela una conformación asimétricamente doblada". Nature Immunology . 3 (7): 681–6. doi :10.1038/ni811. PMID  12068291. S2CID  32347451.
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