Anti-VEGF
Medicamento que bloquea el crecimiento de los vasos sanguíneos.
Anti-VEGF
Especialidadoncología
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La terapia con antifactor de crecimiento endotelial vascular , también conocida como terapia o medicación anti-VEGF ( / v ɛ dʒ ˈ ɛ f / ), es el uso de medicamentos que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular . Esto se hace en el tratamiento de ciertos cánceres y en la degeneración macular relacionada con la edad . Pueden implicar anticuerpos monoclonales como bevacizumab , derivados de anticuerpos como ranibizumab (Lucentis) o pequeñas moléculas disponibles por vía oral que inhiben las tirosina quinasas estimuladas por VEGF: sunitinib , sorafenib , axitinib y pazopanib (algunas de estas terapias se dirigen a los receptores de VEGF en lugar de a los VEGF).

Tanto los compuestos basados ​​en anticuerpos como los tres primeros compuestos disponibles por vía oral se comercializan. Los dos últimos, axitinib y pazopanib , se encuentran en ensayos clínicos. [ Aclaración necesaria ]

En 2008, Bergers y Hanahan concluyeron que los fármacos anti-VEGF pueden demostrar eficacia terapéutica en modelos de cáncer en ratones y en un número cada vez mayor de cánceres humanos. Sin embargo, "los beneficios son, en el mejor de los casos, transitorios y van seguidos de una restauración del crecimiento y la progresión del tumor". [1]

Estudios posteriores sobre las consecuencias del uso de inhibidores de VEGF han demostrado que, aunque pueden reducir el crecimiento de tumores primarios, los inhibidores de VEGF pueden promover concomitantemente la invasividad y la metástasis de tumores. [2] [3]

Se ha demostrado que AZ2171 ( cediranib ), un inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples objetivos, tiene efectos antiedema al reducir la permeabilidad y ayudar en la normalización vascular. [4]

Una revisión sistemática Cochrane de 2014 estudió la eficacia de ranibizumab y pegaptanib en pacientes con edema macular causado por oclusión de la vena central de la retina . [5] Los participantes en ambos grupos de tratamiento mostraron una mejoría en las medidas de agudeza visual y una reducción de los síntomas de edema macular durante seis meses. [5]

Cáncer

Medicamentos anti-VEGF aprobados por la FDA
DrogaUsar
axitinibcáncer
bevacizumabcáncer, DMAE
brolucizumabAMD
cabozantinibcáncer
Lapatinibcáncer
lenvatinibcáncer
pazopanibcáncer
Ponatinibcáncer
Ramucirumabcáncer
ranibizumabAMD
regorafenibcáncer
sorafenibcáncer
sunitinibcáncer
vandetanibcáncer

La indicación más común para la terapia anti-VEGF es el cáncer, y están aprobados por la FDA y la EMA para muchas formas de cáncer. Estos medicamentos son una de las formas más utilizadas de terapia dirigida y generalmente se utilizan en combinación con otros medicamentos. [6]

Genentech ha desarrollado ranibizumab , un fragmento de anticuerpo monoclonal (Fab) derivado del bevacizumab , para uso intraocular. En 2006, la FDA aprobó el fármaco para el tratamiento de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (DMAE húmeda). Para entonces, el fármaco ya había superado con éxito tres ensayos clínicos. [7]

En la edición de octubre de 2006 del New England Journal of Medicine (NEJM), Rosenfield et al. informaron que la inyección intravítrea mensual de ranibizumab produjo un aumento significativo en el nivel de agudeza visual media en comparación con la inyección simulada. Se concluyó a partir del estudio de fase III de dos años que el ranibizumab es muy eficaz en el tratamiento de la DMAE mínimamente clásica (CM) u oculta ( degeneración macular relacionada con la edad ) con bajas tasas de efectos adversos oculares. [8]

Otro estudio publicado en la edición de enero de 2009 de Ophthalmology proporciona evidencia de la eficacia de ranibizumab. Brown, et al. informaron que la inyección intravítrea mensual de ranibizumab condujo a un aumento significativo en el nivel de agudeza visual media en comparación con la terapia fotodinámica con verteporfina . Se concluyó a partir del estudio de fase III de dos años que ranibizumab fue superior a la terapia fotodinámica con verteporfina en el tratamiento de la DMAE húmeda predominantemente clásica (PC) con bajas tasas de efectos adversos oculares. [9]

Aunque la eficacia del ranibizumab está bien respaldada por amplios ensayos clínicos, [ cita requerida ] la relación costo-efectividad del fármaco es cuestionada. Dado que el fármaco simplemente estabiliza las condiciones del paciente, el ranibizumab debe administrarse mensualmente. Con un costo de $2,000.00 por inyección, el costo para tratar a los pacientes con DMAE húmeda en los Estados Unidos es mayor a $10.00 mil millones por año. Debido al alto costo, muchos oftalmólogos han recurrido al bevacizumab como el agente intravítreo alternativo en el tratamiento de la DMAE húmeda.

En 2007, Raftery et al. informaron en el British Journal of Ophthalmology que, a menos que el ranibizumab sea 2,5 veces más eficaz que el bevacizumab, el ranibizumab no es rentable. Se concluyó que el precio del ranibizumab tendría que reducirse drásticamente para que el fármaco fuera rentable. [10]

El uso no autorizado de bevacizumab intravítreo se ha convertido en un tratamiento generalizado para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad. [11] Aunque el fármaco no está aprobado por la FDA para usos no oncológicos, algunos estudios [¿ cuáles? ] sugieren que el bevacizumab es eficaz para aumentar la agudeza visual con bajas tasas de efectos adversos oculares. Sin embargo, debido al pequeño tamaño de la muestra y la falta de ensayos controlados aleatorizados, el resultado no es concluyente.

En octubre de 2006, el Instituto Nacional del Ojo (NEI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) anunció que financiaría un ensayo comparativo de ranibizumab y bevacizumab para evaluar la eficacia relativa y la adversidad ocular en el tratamiento de la DMAE húmeda. En 2008, este estudio, llamado Comparación de ensayos de tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (estudio CATT), inscribió a unos 1200 pacientes con DMAE húmeda recién diagnosticada. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a diferentes grupos de tratamiento y los datos se recopilaron entre 2008 y 2009. Hasta ahora, el resultado ha sido al menos 41 artículos y 10 editoriales/comentarios publicados en importantes revistas médicas. Un artículo adicional está en prensa y se está trabajando en 10 más. Las conclusiones generales no demostraron ninguna diferencia estadística entre los resultados de los grupos de tratamiento después de ocho años [12].

En mayo de 2012, Medicare aceptó el tratamiento anti-VEGF con Avastin, que tiene un precio bastante razonable y es eficaz. Lucentis tiene una estructura molecular similar a la de Avastin, pero más pequeña, y está aprobado por la FDA (2006) para el tratamiento de la enfermedad de MacD, aunque sigue siendo más costoso, al igual que el más reciente (aprobado en 2011) aflibercept (Eylea). Se están realizando pruebas sobre estos tratamientos en relación con la eficacia de uno sobre otro.

Investigación

El VEGF también es inhibido por las tiazolidinedionas (utilizadas para la diabetes mellitus tipo 2 y enfermedades relacionadas), y este efecto sobre las células de la granulosa otorga a las tiazolidinedionas el potencial de ser utilizadas en el síndrome de hiperestimulación ovárica . [13]

La base de evidencia que apoya el uso de agentes anti-VEGF como ranibizumab y bevacizumab para reducir la presión intraocular en personas con glaucoma neovascular no es concluyente, ya que se necesita más investigación para comparar los tratamientos anti-VEGF con los tratamientos convencionales. [14] También hay cantidades muy limitadas de evidencia de ensayos clínicos que investigaron la efectividad y también la calificación de seguridad asociada con el uso de medicamentos anti-VEGF durante más de un año para tratar el edema macular diabético. [15] Tampoco hay evidencia de que mejore la mortalidad por cualquier causa. [15]

Se han propuesto inyecciones subconjuntivales anti-VEGF como un medio para controlar la cicatrización de heridas durante la cirugía de glaucoma, sin embargo, la evidencia a favor o en contra de este enfoque terapéutico es limitada y hay varios estudios en curso. [16]

Referencias

  1. ^ Bergers G, Hanahan D (agosto de 2008). "Modos de resistencia a la terapia antiangiogénica". Nature Reviews. Cancer . 8 (8): 592–603. doi :10.1038/nrc2442. PMC  2874834 . PMID  18650835.
  2. ^ Ebos JM, Lee CR, Cruz-Munoz W, Bjarnason GA, Christensen JG, Kerbel RS (marzo de 2009). "Metástasis acelerada después de un tratamiento a corto plazo con un potente inhibidor de la angiogénesis tumoral". Cancer Cell . 15 (3): 232–9. doi :10.1016/j.ccr.2009.01.021. PMC 4540346 . PMID  19249681. 
  3. ^ Pàez-Ribes M, Allen E, Hudock J, Takeda T, Okuyama H, Viñals F, Inoue M, Bergers G, Hanahan D, Casanovas O (marzo de 2009). "La terapia antiangiogénica provoca la progresión maligna de los tumores hacia una mayor invasión local y metástasis a distancia". Célula cancerosa . 15 (3): 220–31. doi :10.1016/j.ccr.2009.01.027. PMC 2874829 . PMID  19249680. 
  4. ^ Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Stark D, Clark E, Farrelly L, Swart AM, Cook A, Kaplan RS, Parmar MK (marzo de 2016). "Cediranib en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en recaída (ICON6): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Lancet . 387 (10023): 1066–1074. doi : 10.1016/S0140-6736(15)01167-8 . PMID  27025186.
  5. ^ ab Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K, Greenberg PB (mayo de 2014). "Factor de crecimiento endotelial antivascular para el edema macular secundario a la oclusión de la vena central de la retina". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (5): CD007325. doi :10.1002/14651858.CD007325.pub3. PMC 4292843. PMID  24788977 . 
  6. ^ Meadows KL, Hurwitz HI (octubre de 2012). "Terapias anti-VEGF en la clínica". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 2 (10): a006577. doi :10.1101/cshperspect.a006577. PMC 3475399 . PMID  23028128. 
  7. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento biológico para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad". Noticias y eventos de la FDA . 30 de junio de 2006. Consultado el 17 de abril de 2013 .
  8. ^ Brown DM, Michels M, Kaiser PK, Heier JS, Sy JP, Ianchulev T (enero de 2009). "Terapia fotodinámica con ranibizumab versus verteporfina para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad: resultados a dos años del estudio ANCHOR". Oftalmología . 116 (1): 57–65.e5. doi :10.1016/j.ophtha.2008.10.018. PMID  19118696.
  9. ^ Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY (octubre de 2006). "Ranibizumab para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad". The New England Journal of Medicine . 355 (14): 1419–31. doi : 10.1056/NEJMoa054481 . PMID  17021318. S2CID  13505353.
  10. ^ Raftery J, Clegg A, Jones J, Tan SC, Lotery A (septiembre de 2007). "Ranibizumab (Lucentis) versus bevacizumab (Avastin): modelado de la relación coste-eficacia". The British Journal of Ophthalmology . 91 (9): 1244–6. doi :10.1136/bjo.2007.116616. PMC 1954941 . PMID  17431015. 
  11. ^ Documentos de patente: Genentech actúa para detener el uso no autorizado de Avastin® para la degeneración macular relacionada con la edad
  12. ^ https://www.med.upenn.edu/cpob/catt.html | Fecha=enero de 2022
  13. ^ Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi SK, Lebovic DI (abril de 2010). "Las tiazolidinedionas disminuyen la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) por células de la granulosa luteinizadas humanas in vitro". Fertilidad y esterilidad . 93 (6): 2042–7. doi :10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675 . PMID  19342033. 
  14. ^ Simha, Arathi; Aziz, Kanza; Braganza, Andrew; Abraham, Lekha; Samuel, Prasanna; Lindsley, Kristina B. (6 de febrero de 2020). "Factor de crecimiento endotelial antivascular para el glaucoma neovascular". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2020 (2): CD007920. doi :10.1002/14651858.CD007920.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 7003996. PMID 32027392  . 
  15. ^ ab Virgili, Gianni; Curran, Katie; Lucenteforte, Ersilia; Peto, Tunde; Parravano, Mariacristina (27 de junio de 2023). Grupo Cochrane de Ojos y Visión (ed.). "Factor de crecimiento endotelial antivascular para el edema macular diabético: un metanálisis en red". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 (6): CD007419. doi :10.1002/14651858.CD007419.pub7. PMC 10294542. PMID  38275741 . 
  16. ^ Cheng, Jin-Wei; Cheng, Shi-Wei; Wei, Rui-Li; Lu, Guo-Cai (15 de enero de 2016). Grupo Cochrane de Ojos y Visión (ed.). "Factor de crecimiento endotelial antivascular para el control de la cicatrización de heridas en cirugía de glaucoma". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2016 (1): CD009782. doi :10.1002/14651858.CD009782.pub2. PMC 8742906. PMID  26769010 . 
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