El gen ACOT9 está ubicado en p22.11 en el cromosoma X. Ubicado en la cadena negativa del cromosoma, el inicio está en 23.721.777 pb y el final está en 23.761.407 pb, lo que supone una extensión de 39.631 pares de bases . [6]
Alias
El gen ACOT9 es conocido principalmente por codificar la proteína acil-CoA tioesterasa 9. Otros nombres menos utilizados para el gen son ACATE2, [7] y MT-ACT48. [8]
Función
La proteína codificada por el gen ACOT9 forma parte de una familia de tioesterasas de acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de diversos ésteres de coenzima A de diversas moléculas hasta el ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la literatura como acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas e palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:
Éster de CoA + H2O → ácido libre + coenzima A
Estas enzimas utilizan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único en el sentido de que generan el ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan los ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [9] El papel de la familia de enzimas ACOT no se entiende bien; sin embargo, se ha sugerido que desempeñan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que simplemente una fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [10] la hexoquinasa IV, [11] y la enzima condensadora de citrato. Las acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [12] Una serie de otros eventos celulares también son mediados por acil-CoAs, por ejemplo la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , inhibición de la apoptosis inducida por ácido retinoico , y participación en la gemación y fusión del sistema de endomembrana . [13] [14] [15] Los acil-CoAs también median la orientación de proteínas a varias membranas y la regulación de las subunidades α de la proteína G, porque son sustratos para la acilación de proteínas. [16] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA están involucrados en la acilación de las deshidrogenasas dependientes de NAD+ mitocondriales ; debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de aminoácidos , esta acilación hace que todo el proceso sea inactivo. Este mecanismo puede proporcionar una diafonía metabólica y actuar para regular la relación NADH /NAD+ con el fin de mantener una oxidación beta mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [17] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidos y otros numerosos procesos intracelulares está bien definido, y por lo tanto se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT desempeñan un papel en la modulación de los procesos en los que participan estos metabolitos. [18]
Homología/Evolución
Ortólogos
Existen muchos ortólogos de ACOT9, siendo el ratón doméstico ( Mus musculus ) uno de los más similares, donde el gen ACOT9 se encuentra a 72,38 cM en el cromosoma X. [19] La gama de ortólogos se extiende a mamíferos, aves, anfibios, hongos anamórficos y otros. [ cita requerida ]
Número de secuencia
Género y especie
Nombre común
Fecha de divergencia (MYA)
Número de acceso
Longitud de la secuencia
Identidad de secuencia
Similitud de secuencia
Notas
1
Homo sapiens
Humano
0
NP_001028755.2
439
100%
100%
Humano
2
Músculo musculoso
Ratón doméstico
91
NP_062710.2
439
83%
90%
Roedor
3
Pteropus alecto
Zorro volador negro
97.4
XP_006911668.1
480
81%
91%
Murciélago
4
Gallo gallo
Pollo
324,5
NP_001012841.1
425
69%
87%
Pájaro
5
Pseudopodoces humilis
Carbonero terrestre
324,5
XP_005516751.1
417
68%
85%
Pájaro
6
Columba livia
Paloma bravía
324,5
XP_005503782.1
402
67%
86%
Pájaro
7
Geospiza fortis
Pinzón terrestre mediano
324,5
XP_005424946.1
417
67%
85%
Pájaro
8
Pelodiscus sinensis
Tortuga china de caparazón blando
324,5
XP_006112565.1
439
67%
85%
Reptil
9
Xenopus tropicalis
Rana de garras occidental
361.2
AAI61600.1
418
65%
82%
Anfibio
10
Danio rerio
Pez cebra
454.6
AAI59216.1
434
60%
80%
Pez
11
Ceratitis capitata
Mosca de la fruta del Mediterráneo
910
JAB97119.1
433
32%
58%
Insecto
12
Glarea lozoyensis 74030
Hongo anamórfico
1368
EHL00310.1
350
24%
47%
Hongo
Parálogos
En ratones, que es uno de los ortólogos más cercanos, ACOT10 es un parálogo conocido del gen ACOT9. [20]
Expresión
La expresión de ACOT9 es ubicua en todos los tejidos de los seres humanos. Los tejidos con un valor de más de 500 en el análisis a gran escala del transcriptoma humano fueron el globo pálido y el adenocarcinoma colorrectal. [21] El perfil de abundancia de la etiqueta de secuencia expresada (o EST) también muestra una expresión ubicua /casi ubicua en todos los tejidos humanos. [22]
Factor de transcripción 1 relacionado con Doublesex y mab-3
81
101
+
ttttttgagacaTTGTctcc
Proteína 1 de unión al elemento sensible al AMPc
491
511
-
agggcgTGACgtcgagaagag
Factor de transcripción Sp4
660
676
-
ccaggggGGCGtggccgc
Proteína estimulante 1, factor de transcripción de dedo de zinc ubicuo
682
698
-
tccggGGGCgggaccgc
Factor de choque térmico 1
24
48
+
caggactaaactAGAAtctccagcc
Factor de transcripción E2F 2
808
824
+
ccatcGCGCgcacggca
Factor nuclear de células T activadas 5
380
398
+
ttGGAAagttgcccagga
Dominio POZ ZF5, dedo de zinc, proteína de dedo de zinc 161 (preferencia de unión al ADN secundario)
811
825
+
tcgCGCGcacggcag
Proteína activadora específica de células B
678
706
-
cagcggtgtccgggGGCGggaccgcggcg
Sitio de unión del dominio emparejado Pax-6
54
72
+
gtctcAAGCatcagttttt
Dominio POZ ZF5, dedo de zinc, proteína de dedo de zinc 161 (preferencia de unión al ADN secundario)
651
665
-
ggcCGCGctgtgccg
Sitio de unión del dominio emparejado Pax-6
758
776
+
ttttaTCGCctcagtttcc
Caja TATA LTR tipo C de mamífero
751
767
-
ggcgaTAAAagacgcac
Factor nuclear Y (factor de unión a la caja Y)
624
638
+
cccgCCAAtgaacgg
Elemento de reconocimiento del factor de transcripción II B (TFIIB)
356
362
+
ccgCGCC
Elemento de reconocimiento del factor de transcripción II B (TFIIB)
440
446
-
ccgCGCC
Elemento de reconocimiento del factor de transcripción II B (TFIIB)
734
740
-
ccgCGCC
Factor nuclear Y (factor de unión a la caja Y)
581
595
-
ccacTCAAtcagttg
Proteína de unión al potenciador/CCAAT alfa
529
543
-
tcggttgaGTAAacg
Estructura secundaria
Hay dos regiones en la secuencia del gen ACOT9 que están etiquetadas como regiones BFIT (Brown Fat Inducible Thioesterase) y BACH (Brain Acyl CoA Hydrolase). Estas regiones son parte de una superfamilia de pliegues HotDog , que se ha descubierto que se utiliza en una variedad de funciones celulares. [23] Las predicciones muestran que hay varias hélices alfa en toda la estructura, [24] lo que sugiere que es una proteína transmembrana .
Interacciones
Se puede encontrar un sitio de escisión mitocondrial en el aminoácido 30 en la secuencia ACOT9, y la probabilidad de exportación a las mitocondrias es de 0,9374. [25] Se estima que la proteína acil-CoA tioesterasa 9 es 60,9% mitocondrial, 21,7% citoplasmática , 8,7% nuclear, 4,3% en la membrana plasmática y 4,3% en el retículo endoplásmico . [26]
Se ha descubierto que la proteína ACOT9 interactúa con las siguientes proteínas ya sea experimentalmente o mediante coexpresión: [27]
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